VCD与VD方案治疗初诊多发性骨髓瘤患者效果及安全性分析

目的 比较硼替佐米联合环磷酰胺、 地塞米松(VCD)方案与硼替佐米联合地塞米松(VD)方案治疗初诊多发性骨髓瘤(NDMM)患者的临床疗效及安全性.方法 回顾性分析2013年1月至2016年1月山西医科大学附属山西大医院诊治的73例NDMM患者临床资料,根据化疗方案分为VCD组(41例)和VD组(32例),评价两组患者的疗效及不良反应.结果 VCD与VD组总有效率分别为80.5％(33/41)和78.1％(25/32),差异无统计学意义(χ2=0.061,P=0.804);完全缓解率分别为36.6％(15/41)和15.6％(5/32),差异有统计学意义(χ2=3.970,P=0.046);中位无进展生存(PFS)时间分别为27、24个月,中位总生存(OS)时间分别为35、33个月,两组PFS率和OS率比较差异均无统计学意义(均P>0.05).不良反应多为1～2级,周围神经病变及血小板减少症最为常见,3级不良反应以周围神经炎最多见,两组不良反应的发生率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 VCD与VD方案均可以作为NDMM患者较好的诱导治疗方案;VCD较VD方案有更高的完全缓解率.     

WT1抗原多表位与热休克蛋白70刺激表位融合基因疫苗的构建、表达及免疫原性研究

本研究用基因工程方法构建一种由WT1抗原多表位与结核分枝杆菌热休克蛋白70(mHSP70)刺激表位组成的融合基因疫苗并检测其表达和病疫原性.根据文献资料,筛选WT1抗原有良好免疫原性的3个受HLA0201与1个受HLA2402限制性的细胞毒性T细胞(CTL)表位及2个辅助性T细胞(Th)表位,加入通用外源性T细胞刺激表位Pan-DR-Th(PADRE)后,以不同的间隔序列相连,蛋白酶体切割软件优化多表位构成,合成1条由732 bp组成的多表位WT1基因片段,并插入真核表达质粒pcDNA3.1(+)中.通过PCR技术从结核分支杆菌基因组(mycobacterium tuberculosis heat shock protein 70,mHSP70)中扩增包含mHSP70刺激表位的DNA片段,亚克隆至pcDNA3.1(+),测序正确后将含有多表位的WT1基因片段亚克隆入该载体上游,构建融合基因疫苗pcDNA3.1-WT1-mHSP70(407-426).用RT-PCR方法检测该基因在293T细胞表达,并免疫C57BL/6小鼠,酶联免疫吸附斑点法(ELISPOT)检测该疫苗的细胞免疫学反应.结果表明:通过蛋白酶体切割工具PAPROC及NETCHOP3.1预测,复合多表位基因工程疫苗各表位可被正确裂解,PCR和酶切鉴定结果表明,构建的重组真核表达质粒pcDNA3.1-WT1-mHSP70(407-426)含有正确编码的融合基因片段,并在真核细胞获得了正确表达.将该基因疫苗免疫小鼠后,可诱导特异性的CTL应答.结论:成功构建含有WT1多表位与热休克蛋白70刺激表位融合基因疫苗.     

丙烯酰胺对小鼠生殖细胞毒性的研究

丙烯酰胺(Acrylamide,AA),是一种用途广泛的重要工业化合物,可用于饮水净化、食品加工、采矿业及用于生产聚丙烯酰胺等.AA可经皮肤快速吸收,职业人员长期接触可导致中枢神经系统损害、皮肤红斑和四肢乏力等中毒症状[1].