低氧诱导因子对肿瘤干细胞作用的研究进展

最近的研究结果证实,肿瘤中存在一小部分肿瘤干细胞,肿瘤干细胞兼有成体干细胞和胚胎干细胞的自我更新和多能性的特征,在肿瘤发展中有重要作用。实体瘤中由于血供不良存在低氧区域,低氧诱导肿瘤细胞产生低氧诱导因子(HIF)。HIF可以活化干细胞包括胚胎干细胞、成体干细胞和肿瘤干细胞的自我更新信号转导途径包括Notch信息转导途径和转录因子Oct4,对维持干细胞的特性有重要意义,低氧对于肿瘤干细胞这些信号转导途径的影响对肿瘤的发生、发展有很大影响,也是肿瘤对放疗和化疗产生抵抗的原因之一。     

Survivin基因在喉癌组织中的表达

目的探讨Survivin基因在喉癌组织中的表达,并分析与p53基因的表达、微血管形成以及临床病理因素的关系。方法应用免疫组化SP法检测Survivin、p53、CD34蛋白在40例喉癌组织中的表达情况,并与临床病理资料一起进行统计分析。结果Survivin蛋白在正常喉黏膜组织中不表达,40例喉癌组织中23例表达阳性,占57.5%。在P53蛋白表达阳性、阴性的喉癌组织标本中,Survivin蛋白阳性率分别为73.1%(19/26)和28.6%(4/14)(P=0.007)。Survivin蛋白阳性表达的病例中,平均瘤内微血管密度明显高于Survivin蛋白阴性表达的病例(P<0.001)。Survivin蛋白异常表达与喉癌临床分期、病理分级、颈淋巴结病理转移有关。结论Survivin基因在喉癌中存在高表达,并与p53基因突变、肿瘤微血管形成关系密切,Survivin异常表达可能在喉癌发生、发展及转移过程中发挥重要的抗凋亡作用。     

X染色体灭活方式检测在诊断头颈鳞状细胞癌颈淋巴微转移中的作用

目的探讨X染色体灭活检测肿瘤细胞克隆来源在诊断头颈鳞癌颈淋巴结微转移中的作用。方法对20例临床N0M0头颈部鳞癌包括10例术后病理诊断明确的颈淋巴结微转移癌和10例可疑颈淋巴结微转移癌，通过组织显微切割和蛋白酶K消化技术获得肿瘤组织DNA，在限制性酶切和PCR扩增后观察肿瘤细胞雄激素受体在X染色体上的标志，明确X染色体灭活情况；通过比较原发癌和转移灶或可疑微转移灶细胞的检测结果鉴定转移部位细胞与原发癌肿瘤细胞的克隆同源性，进而对颈淋巴转移情况做出正确诊断。结果10例不同程度表达肿瘤细胞表面标志、病理诊断明确的颈淋巴结转移癌与其对应的原发癌均为单克隆来源，并且具有相同的X染色体灭活方式，提示两者之间具有相同的克隆来源，证明颈淋巴结转移癌来自原发癌；10例原发灶不同程度地表达表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）和角蛋白，但颈淋巴结内可疑微转移灶不表达EGFR和角蛋白的可疑颈淋巴结微转移癌，X染色体灭活分析发现6例可疑转移灶细胞与原发癌细胞具有克隆同源性，证实为颈淋巴结内微转移；其余4例两者间不具有相同的细胞克隆来源，排除淋巴结转移癌。结论采用x染色体灭活法检测肿瘤细胞的克隆来源对诊断头颈肿瘤颈淋巴结微转移具有很好的应用前景和潜在临床实用价值。     

缺氧诱导因子-1a反义寡核苷酸对喉鳞癌荷瘤裸鼠化疗的增敏作用

目的 探讨应用缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)反义寡核苷酸对荷瘤裸鼠化疗(顺铂)的增敏作用及可能的途径.方法 将肿瘤最大直径长至8～10 mm的裸鼠,选择20只随机分为四组:A组(正义+化疗),B组(反义+化疗),C组(化疗),D组(空白对照),每次注射反义寡核苷酸100μg/只(按脂质体:AS-ODN=1∶1进行包...     

凋亡抑制蛋白XIAP在喉鳞状细胞癌中的表达及其临床病理学意义

目的:探讨调亡抑制蛋白XIAP在喉癌中的表达情况,了解其与喉癌临床生物学行为的关系。方法:选择喉鳞状细胞癌患者50例,术前均未进行化学和放射治疗。采用免疫组织化学方法染色(SP法),检测XI-AP蛋白在喉癌和喉正常黏膜组织中的表达及其与临床病理参数之间的关系。结果:XIAP蛋白主要表达在肿瘤细胞细胞质和细胞核,为粗细不一的棕黄至棕黑色颗粒。XIAP在喉鳞状细胞癌中的表达与正常喉黏膜比较,前者表达显着增高,差异有统计学意义(P<0.01)。XIAP蛋白阳性表达与患者年龄、性别、吸烟史、肿瘤生长部位及有无淋巴结转移无相关性,而与临床分期、T分期及病理分级有关(均P<0.05)。结论:XIAP蛋白在喉正常组织中低表达,而在喉癌中高表达。XIAP蛋白的表达程度与肿瘤临床病理特征有关。XIAP在喉癌发生、发展过程中可能具有重要作用。     

Stat3信号传导通路对喉癌细胞G3～S期的调控

目的：探讨Stat3信号传导通路对喉癌细胞G1～S期调控的可能机制。方法：应用阳离子脂质体介导Star3反义寡核苷酸转染人喉癌Hep-2细胞，阻断其Star3通路；MTT法检测细胞增殖状态；流式细胞术检测细胞周期；Western blot检测Stat3、磷酸化Star3、G1期Cyclins、CDKs、p21、p27的表达。结果：转染Star3反义寡核苷酸后喉癌细胞增殖受抑制，Stat3、磷酸化Star3、G1期Cyclins、CDKs表达水平下降，p21与p27表达水平上升。结论：Star3信号传导通路可能通过调节CDK／Cyclin复合物与细胞周期素依赖性激酶抑制因子（CKI）成员之间的平衡而调节喉癌细胞G1～S期转换。     

Gli1蛋白在喉癌组织中的表达与临床病理因素及PCNA表达之间的关系

目的探讨神经胶质瘤致病基因1(Glioma-associated oncogene homolog 1,Gli1)蛋白在喉癌组织中的表达与喉癌临床病理因素及增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)表达之间的关系,为喉癌的诊断和治疗提供新思路。方法采用免疫组化法检测Gli1蛋白和PCNA在40例喉癌组织中的表达情况,对Gli1蛋白在喉癌组织中的表达与临床病理因素及PCNA表达之间的关系进行统计学分析。结果Gli 1蛋白在喉癌组织中表达阳性率为1 0 0%。其表达与喉癌患者年龄(P=0.5 7 2)、性别(P=0.8 3 7)、肿瘤生长部位(P=0.9 4 7)、肿瘤T分级(P=0.5 6 0)无相关性。而与病理分级(P=0.000)、有无淋巴结转移(P=0.001)有关。PCNA在喉癌组织中呈巢状、局灶状或呈片状分布,相关分析显示Gli1蛋白的表达与PCNA阳性表达呈明显正相关。结论 Gli1蛋白通过促进肿瘤增殖活性,在喉鳞癌发生、发展中有重要作用。