Hedgehog信号转导通路在肿瘤中的作用

Hedgehog信号转导通路是胚胎期细胞发育中一个重要的信号转导通路,在许多肿瘤细胞中此信号通路蛋白异常活化,在肿瘤发生发展中起重要作用.本文对Hedgehog信号通路的组成以及在头颈肿瘤发生发展和治疗中的作用做一综述.     

放疗诱导的Hep-2细胞凋亡及X染色体连锁的凋亡抑制蛋白的表达变化

目的：观察放疗后Hep-2细胞的凋亡率和细胞内X染色体连锁的凋亡抑制蛋白（XIAP）的变化,并分析二者之间的关系。方法：体外培养Hep-2细胞,不同剂量、不同时间放疗后MTT法检测细胞生存抑制率;流式细胞仪检测XIAP荧光指数及细胞凋亡率,并分析二者的相关性。结果：体外培养Hep-2细胞,不同剂量照射后48h检测结果表明,随着照射剂量增加,细胞抑制与凋亡逐渐增加,二者呈正相关（r=0．99,P〈0．05）;XIAP荧光指数随照射剂量增加而增加;同一剂量（4Gy）照射后不同时间（12、24、48h）检测结果表明,随时间延长细胞凋亡逐渐增加。但24h结果与12h结果相比无明显差异,而48h结果与其他2组比较有明显差异,相应的XIAP荧光指数随照射后时间增加而增加,而且在24h内XIAP表达增加明显,细胞凋亡与XIAP呈显著负相关（r=0．915,P〈0．01）。结论：7射线可抑制喉癌Hep-2细胞的生长,射线引起细胞死亡的主要方式是凋亡,且有剂量与时间依赖性。XIAP表达增加可能是Hep-2细胞放射凋亡反应延迟的原因之一。     

肿瘤坏死因子受体及其信号转导蛋白TRAF2在喉癌中的表达

目的：探讨肿瘤坏死因子受体(TNFR)和其转导蛋白TRAF2的表达及其与喉鳞状细胞癌生物学行为的关系。方法：利用免疫组织化学及原位末端标记法,对33例喉鳞状细胞癌组织TNFR1、TNFR2和TRAF2的表达及其凋亡指数进行检测。结果：①33例喉鳞状细胞癌中,21例TNFR1表达阳性（63.6%）,2例TNFR2表达阳性（6.1%）,两者表达染色阳性部位主要集中在细胞膜上,表达程度与喉鳞癌的生物学行为无关（P＞0.05）;②33例喉鳞状细胞癌中,23例TRAF2表达阳性（69.7%）,其表达部位主要位于细胞浆中。TRAF2的表达程度与喉鳞癌的病理分级有关（P<0.05）,与其他的生物学行为无关（P＞0.05）;③TRAF2的表达与TNFR1的表达具有明显的正相关（r=0.637,P<0.01）; ④TNFR1、TRAF2表达阳性组织的细胞凋亡指数（3.12±1.47及2.85±1.19）显著低于TNFR1、TRAF2表达阴性组织（4.28±1.34及5.12±0.81）（P<0.05及P<0.01）。结论：TNFR1信号转导过程中募集TRAF2增强肿瘤细胞抗凋亡能力,与肿瘤的分化和恶性程度有一定关系,缺乏表达TNFR2可能对喉癌的发生发展有一定作用。     

XIAP反义寡核苷酸对hep-2细胞放射治疗的增效作用

目的:通过XIAP反义寡核苷酸转染hep-2细胞株,观察细胞增殖、凋亡及放疗反应。方法:体外培养人喉鳞状细胞癌hep-2细胞株,脂质体介导反义寡核苷酸转染,6h后4Gyγ射线照射。24h后RT-PCR检测XIAPmRNA表达,流式细胞仪检测蛋白水平及凋亡率,MTT检测细胞存活情况。结果:各浓度的反义寡核苷酸转染组hep-2细胞形态改变,MTT结果为细胞凋亡率随剂量增加而增高。800nmol/LXIAP反义寡核苷酸转染,使XIAPmRNA表达下调,蛋白表达下降,细胞凋亡率增加(P<0.05);4Gy照射后反义寡核苷酸转染组蛋白表达下降明显,较对照组细胞凋亡率增加,细胞存活率明显下降(P<0.05)。结论:XIAP反义寡核苷酸转染hep-2细胞株能够降低蛋白表达,促进细胞的凋亡并能提高对放疗的敏感性。     

抗生育剂量雷公藤对小鼠脾NK细胞活性的调节作用

采用银染和MTT的方法,分别观察不同剂量雷公藤对雄性小鼠的附睾尾精子变化和脾NK细胞活性的影响。结果显示:雷公藤实验组附睾尾精子多为头部异常,大部分出现头尾分离和折断现象,精子活率及密度均明显低于对照组。雷公藤对小鼠脾NK细胞活性存在着明显的剂量效应关系,多甙组和雷公藤糖浆大剂量组对NK细胞活性抑制较明显,而中剂量组和小剂量组则对NK细胞活性影响不明显。结果提示:雷公藤糖浆在有效抗生育剂量下对小鼠脾NK细胞活性无明显影响,为重新评价雷公藤的药用价值及今后的临床应用提供了有意义的实验数据。     

抗生育剂量雷公藤对小鼠免疫功能的影响

<正>雷公藤具有雄性抗生育作用早已被证实,且不影响性功能,可复性好.但是若要开发雷公藤成为一个男性避孕中药,在有效抗生育作用剂量下对机体免疫功能的影响必须研究清楚.鉴于雷公藤是一种治疗自身免疫病的药物,人们已公认其在自身免疫病治疗剂量下对机体免疫功能有抑制作用.我们以往的实验工作已证实雷公藤有效抗生育阈剂量低于自身免疫治疗用量.而且有文献报道雷公藤在有效抗生育阈剂量下对机体体液免疫功能无明显影响,抗生育剂量比体液免疫抑制剂量低.本文对不同剂量雷公藤糖浆对生殖功能和免疫功能的影响进行了研究,旨在探讨有效抗生育阈剂量雷公藤糖浆对免疫功能的影响.     

Im m unoregulatory Effects of Triptergium Wilfordii Hook atAntifertility Dose on Splenic NK Cells Activity in Male Mice

ＴｒｉｐｔｅｒｙｇｉｕｍＷｉｌｆｏｒｄｉｉＨｏｏｋｆ（ＴＷＨ）ｈａｓｂｅｅｎｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄｔｏｂｅａｍａｌｅａｎｔｉｆｅｒ－ｔｉｌｉｔｙｍｅｄｉｃｉｎｅ．Ｈｏｗｅｖｅｒ,ｉｔｓｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒａｎｔｉｆｅｒｔｉｌｉｔｙｐｕｒｐｏｓｅｗｅｒｅｌｉｍｉｔ－ｅｄｂｅｃａｕｓｅｉｔｈａｄｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅａｃｔｉｖｉｔｙ．Ａｒｅｃｅｎｔｓｔｕｄｙｎｏｔｅｄｔｈａｔｔｈｅａｎｔｉｆｅｒ－ｔｉｌｉｔｙｔｉｔｅｒｏｆＴＷＨｇｉｖｅｎｏｎｅｄｏｓａｇｅｗａｓｈ…     

低氧诱导因子-1α在声门上型喉癌中的表达及其对颈淋巴结转移的影响

目的：探讨低氧诱导因子-1α( HIF-1α)在声门上型喉癌中的表达及其在颈淋巴结转移中的作用。方法采用流式细胞术对63例声门上型喉癌手术标本中HIF-1α、血管内皮生长因子( VEGF)和VEGF-C蛋白表达进行测定;采用反转录聚合酶链反应( RT-PCR)方法观察肿瘤组织和20例癌旁正常组织标本中HIF-1α mRNA的表达;以CD34和LYVE-1表达观察肿瘤微血管和微淋巴管生成情况。结果 HIF-1ɑ、VEGF、VEGF-C在喉癌细胞中均有不同程度的表达。肿瘤组织和癌旁正常喉黏膜组织内HIF-1α mRNA表达无明显差异。 HIF-1α、VEGF和VEGF-C在颈淋巴结转移灶中的表达量高于原发灶,有颈淋巴结转移者中的表达量高于无淋巴结转移者(P<0．05,P<0．01)。 HIF-1α与VEGF、VEGF-C在肿瘤组织和转移灶中的表达均呈正相关( r=0．799,r=0．789,P<0．05;r=0．686,r=0．823, P<0．05)。 CD34蛋白主要表达于肿瘤间质的微血管内皮细胞,LYVE-1主要表达于肿瘤实质和间质内的微淋巴管内皮细胞。颈淋巴结转移者微血管密度(MVD)和淋巴管密度(LVD)计数均高于无颈淋巴结转移者(P<0．05)。结论HIF-1α可能通过调节VEGF和VEGF-C表达影响肿瘤内MVD和LVD生成,进而对声门上型喉癌颈淋巴结转移产生影响。     

STAT3反义寡核苷酸联合放疗对喉癌Hep-2细胞周期的影响

目的 探讨STAT3反义寡核苷酸(STAT3 ASODN)联合放疗对人喉癌Hep-2细胞增殖及周期的影响.方法 体外培养Hep-2细胞,被STAT3 AS-ON转染后,将所有细胞分为放疗组与未放疗组,放疗组根据转染复合物的不同分为反义 放疗组、正义 放疗组及单纯放疗组(放疗对照组),未放疗组分为反义组、正义组及空白对照组;各组于37 ℃温箱内继续培养,放疗组Hep-2细胞于培养24 h后给予5 Gy 60Co γ射线照射后,与未放疗组再继续培养24 h,流式细胞术检测细胞周期情况.结果 反义 放疗组作用于Hep-2细胞后G0/G1期细胞比例(73.13±3.94)较正义 放疗组(55.39±2.69)及单纯放疗组(54.61±3.69)明显提高(P＜0.01),S期细胞比例(22.09±2.83)较正义 放疗组(30.60±2.27)及单纯放疗组(31.31±1.89)明显下降(P＜0.01);反义 放疗组增殖指数(PI值)(0.269±0.394)与正义 放疗组(0.446±0.269)及单纯放疗组(0.454±0.327)相比明显下降(P＜0.01).结论 STAT3 AS-ON联合γ射线作用于Hep-2细胞后,可以抑制G1-S期的转化,同时,细胞增殖抑制作用明显增强.