自分泌运动因子受体及其配体系统的研究进展

自分泌运动因子受体(autocrine motility factor receptor,AMFR)属于泛素蛋白酶体系统蛋白,其配体除自分泌运动因子(autocrine motility factor,AMF)外还包括神经白细胞素(neuroleukin,NLK)、磷酸己糖异构酶(phosphohexose isomerase,PHI)和成熟因子(maturation factor,MF)等.AMFR及其配体系统具有广泛的功能,如刺激细胞运动,作为神经营养因子营养及保护神经元,调节能量代谢和介导细胞的分化等.本文主要就AMFR及其配体系统的结构特点及在肿瘤及神经系统中作用的研究进展作一综述.     

基因兴奋剂:炒作与现实

1 基因兴奋剂的概念 　　随着几个实验室啮齿动物的遗传操作可提高肌肉性能的研究结果的发表,运动员使用基因增强剂即通常所说的基因兴奋剂(gene doping)的可能性引起了人们的关注.……     

基于快速老化模型小鼠SAMP8 的CA-30 抗阿尔茨海默病的作用研究

目的：采用阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的动物模型- 快速老化模型小鼠SAMP8,研究六味地黄汤活性部位CA-30 防治AD 的作用及可能机制。方法：应用筑巢试验观察小鼠的日常活动执行能力,微弱光线旷场检测小鼠的自主活动度,Morris 水迷宫实验和穿梭箱实验分别观察CA-30 对小鼠空间学习记忆能力和主动回避反应能力的影响;采用放射免疫法和酶联免疫吸附法检测下丘脑- 垂体- 肾上腺轴（hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA）和下丘脑- 垂体-性腺轴（hypothalamic-pituitary-gonadal,HPG）中相关激素的水平;采用流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚型、采用液相蛋白芯片技术检测血浆中细胞因子的含量;采用宏基因组测序方法检测肠道菌群。结果：与正常对照组相比,SAMP8 的老化度评分显著升高,自主活动性、筑巢能力、空间学习记忆能力和主动回避反应能力均显著降低。给予CA-30 能够明显改善其老化征象,提高其自主活动度、空间学习记忆能力和主动回避反应能力。同时,与正常对照相比,SAMP8 的神经内分泌
免疫调节（neuroendocrine immunomodulation,NIM）网络平衡失调,给予CA-30 对其NIM 网络平衡失调具有调节作用,具体表现为：CA-30 能够显著降低SAMP8 小鼠HPG 轴中促性腺激素释放激素（gonadotrophin releasing hormone,GnRH）、黄体生成素（luteinizing hormone,LH）和卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone,TSH）的分泌水平,增加外周血中B 细胞（CD19+）的表达量,减少抑制性T 细胞（CD3e+,CD8a+）、调节性T 细胞（CD4+,CD25+）和活化T 细胞（CD3e+,CD25+）的表达量,此外,CA-30 还能纠正抗炎细胞因子IL-4、IL-5 水平的降低,从而改善SAMP8 免疫功能低下的状态。与正常对照相比,SAMP8 的菌群物种丰度在门、纲、目、科、属、种水平上均存在显著差异,CA-30 能够显著改善SAMP8 在5 个层级水平上的菌群物种紊乱,调节百分比分别为：门12.5%、纲28.6%、目25%、科27.8%、属13.8%,提示给予CA-30 能够改善SAMP8 肠道菌群的紊乱状态。结论：六味地黄活性部位CA-30 能够改善快速老化型AD 模型小鼠SAMP8 学习记忆能力,同时可调节肠道菌群以及NIM 网络平衡,提示CA-30 有可能成为防治AD 的潜在药物。     

胸腔内给药治疗结核性胸腔积液疗效观察

目的 目的探讨胸腔内给药治疗结核性胸腔积液的效果。方法 90例结核性胸腔积液随机分为两组,治疗组45例在常规治疗的基础上,每次抽液后向胸腔内注入界烟肼针剂、硫酸阿米卡星针剂、地塞米松针剂;对照组45例常规治疗。结果 治疗组疗效显著高于对照组(P<0.05)。结论 胸腔内给药对治疗结核性胸腔积液效果显著。     

异噻唑（啉）酮取代的间苯二甲酸衍生物的设计、合成及其抑制β-分泌酶活性

目的发现新结构的β-分泌酶抑制剂。方法基于β-分泌酶抑制剂的构效关系,设计合成了含羟乙胺结构片段的间位1,1-二氧代-2,3-（2H）-异噻唑酮和1,1-二氧代-异噻唑啉酮取代的间苯二甲酸衍生物;利用时间分辨荧光法（TRF）和中国仓鼠卵巢细胞（CHO,APP/BACE1基因）模型分别评价这些化合物体外抑制β-分泌酶和Aβ40的活性。结果合成了16个新目标化合物,利用MS和1H-NMR对化合物的结构进行了确证,利用HPLC对化合物的纯度进行了测定,利用旋光仪测定了化合物的比旋光度。活性数据显示,化合物2d、2e、2f、2g、2h和3d、3h抑制β-分泌酶活性的IC50值在10 nmol.L-1以下,化合物2c和3c、3g抑制β-分泌酶活性的IC50值在25 nmol.L-1以下;化合物2c、2d和2h在浓度为0.01μmol.L-1时,对双转APP/BACE1基因CHO细胞Aβ40产生的抑制率分别为58.3%、43.7%和42.1%。结论发现了新的β-分泌酶抑制剂,分析了其初步的构效关系,为进一步的结构优化以及发现活性更好的化合物提供了指导。     

N-甲基异噻唑酮取代的间苯二甲酸衍生物的设计、合成及其抑制β-分泌酶活性

目的：发现新结构的β-分泌酶抑制剂。方法：基于β-分泌酶抑制剂的构效关系,设计合成了含羟乙胺结构片段的间位1,1-二氧代-N-甲基-2,3-（2H）-异噻唑酮取代的间苯二甲酸衍生物;采用时间分辨荧光法检测化合物对β-分泌酶的抑制活性。结果：合成了8个目标化合物,利用MS和1H-NMR对化合物的结构进行了确证,利用HPLC对化合物的纯度进行了测定,利用旋光仪测定了化合物的比旋光度;活性数据显示有2个化合物对β-分泌酶有较强的抑制作用,其中化合物2c的IC50值为3.7nmolL-1。结论：发现了新的β-分泌酶抑制剂,分析了其初步的构效关系,为进一步进行结构优化进而发现活性更好的化合物奠定了基础。     

硼替佐米治疗伴有肾脏损害的多发性骨髓瘤临床研究

本研究分析伴有肾脏损害和无肾脏损害的多发性骨髓瘤(MM)患者临床特点,探讨硼替佐米在治疗伴有肾脏损害MM患者中的作用。对2007年1月至2011年8月在我院血液科接受硼替佐米治疗的39例MM患者(15例伴有肾脏损害,24例不伴肾脏损害)的临床资料进行了分析。对硼替佐米治疗前后的临床特点、疗效、肾脏损害的转归以及化疗相关的不良反应进行了对比研究。结果表明:①两组患者的一般临床特点在疾病类型、肌酐、尿酸、血钙及β2微球蛋白水平等方面存在明显的差异,而贫血、球蛋白等无显著差异;②2组均接受了硼替佐米为基础的化疗方案治疗,在治疗效果上,伴有肾脏损害的MM患者组和不伴有肾脏损害的MM患者组在总有效率及总生存时间上无显著性差异,但后者中位生存时间略长于前者;③伴有肾脏损害的治疗组经硼替佐米治疗后肾脏损害可以逆转,且以第1个疗程效果最为明显,有20.0%的患者肌酐水平下降到正常范围,第2个疗程后此比例达到38.4%。第2个疗程后肌酐水平下降幅度在两组间无统计学差异;④2组的主要不良反应为消化道症状、血小板减少、周围神经病变和感染等,发生率均无统计学差异。结论:选用硼替佐米为基础的化疗方案治疗伴有和不伴有肾脏损害的MM患者,在有效性和安全性方面没有明显的差异,且肾脏功能异常者多在2个疗程后得到明显逆转。     

流式细胞仪检测γ射线照射后小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率的研究

目的应用流式细胞仪检测γ射线照射后小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率,建立本实验室快速检测微核率的自动化实验方法。方法将48只雄性BALB/c小鼠随机分为4个照射剂量组,分别给予60Coγ射线一次性全身照射00、.51、和2Gy,于照射后24、48h取骨髓标本,每个剂量和每个时间点均为6只小鼠。采用流式细胞术检测受照小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率,以传统显微镜检微核的方法作为对照。结果流式细胞术及显微镜检方法检测的小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率均呈良好的剂量依赖性及时间依赖性,并且两种方法的检测结果呈显著正相关(r=0.987,P<0.01)。流式细胞仪检测速度为人工阅片的40倍以上,且能够避免人工镜检人员阅片的主观性,检测结果更为客观。结论采用流式细胞仪检测小鼠骨髓红细胞微核较传统的人工显微镜检测,更加简便、易行、快速,检测结果准确、可信、客观,适用于大规模核辐射伤员的高通量快速生物剂量诊断。     

RNAi在神经退行性疾病发病机制及防治研究中的应用

RNA干扰（RNA interference,RNAi）技术能特异性降解mRNA,沉默靶基因,在转录后水平抑制基因的表达,从而可用来进行基因功能的分析和药物靶标的研究。RNAi技术日趋成熟,已被广泛应用于生命科学的各个领域。在神经科学上,尤其是在神经退行性疾病,如阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、脊髓小脑性共济失调、肌萎缩性侧索硬化症、朊病毒病等的研究中取得了显著进展,RNAi的应用为神经退行性疾病发病机制的揭示和治疗另辟了蹊径。     

归脾汤的现代临床应用与防治疾病种类研究进展

对归脾汤所含各单味药在中药系统药理学数据库与分析平台、医药百科全书数据库、中药分子机制生物信息学分析工具数据库和基于文本挖掘的中医药基因与疾病信息数据库中进行检索,得到各化学成分及其潜在作用靶点合集,进而采用高可信度数据库MetaCore对归脾汤的潜在作用靶点进行疾病富集分析,结果发现归脾汤潜在的治疗疾病包括脑病、胃肠...