BACE1抑制剂分子水平高通量筛选体系的建立

目的建立体外分子水平β-分泌酶（BACE1）抑制剂高通量筛选体系。方法采用均相时间分辨荧光法（HTRF）,通过优化反应时间、酶浓度、检测仪器等实验条件,建立BACE1抑制剂高通量筛选体系,根据待测样品对BACE1活性抑制程度筛选其抑制剂。结果采用HTRF法建立了BACE1抑制剂高通量筛选体系,其中反应时间确定为6h、BACE1浓度为670U/L,采用VICTOR3酶标仪测得信噪比为649.6,信背比为44.6,Z′因子为0.91,变异系数小于10%,并筛选到一系列IC50小于10-6mol/L的化合物。结论采用HTRF法建立的BACE1抑制剂筛选体系灵敏度高、特异性和稳定性好,可用于BACE1抑制剂的高通量筛选。     

国外针灸治病作用机制研究概况

对国外近年来针灸效应机制和针灸治疗疼痛、恶心和呕吐、神经退行性疾病以及心脑血管疾病等病的机制实验研究进展进行了概述,对比国内同类研究现状,为国内同行提供借鉴.     

六味地黄汤对快速老化小鼠海马差异表达基因的影响

目的研究六味地黄汤(LW)对快速老化小鼠(senescenceacceleratedmouse,SAM)海马差异表达基因的影响,揭示LW增强认知功能的分子作用机制。方法应用快速老化小鼠亚系SAMP8和SAMR1海马差异表达cDNA芯片,比较SAMP8和SAMR1、SAMP8阴性对照和SAMR1阳性对照、石衫碱甲处理的SAMP8和SAMP8阴性对照以及LW处理的SAMP8和SAMP8阴性对照8个基因表达谱,并对LW的药物效应基因进行比较。结果给予SAMP8LW后,基因DUSP12、NSF、STUB1、CAMKⅡα、AMFR、UQCRFS1和11个新基因的表达出现显著差异,这些基因涉及蛋白酪氨酸磷酸酶家族、苏氨酸/丝氨酸蛋白激酶家族、泛素连接酶和线粒体功能等,LW对SAMP8海马的基因表达具有明显的调控作用。结论提示LW作用于认知功能也许是通过维持正常的细胞增殖和分化、保护正常的突触传递、调节Ca2+信号转导、改善线粒体的功能等途径实现的,基因DUSP12、NSF、STUB1、CAMKⅡα、AMFR、UQCRFS1和11个新基因可能是LW改善学习记忆功能的潜在作用靶标。     

焦虑症治疗药物和干预手段临床试验研究现状

焦虑症是常见的精神疾病,目前临床并无理想处置措施。本文总结分析了目前治疗焦虑症的已上市药物以及国内外尚处于临床试验阶段的化学药、中药和非药物干预手段,并对其机制和优缺点进行了评述,为焦虑症的新药物研发和临床处置措施研究提供借鉴。     

应用CBA法检测HLA单倍体相合非清髓造血干细胞移植中Th1/Th2/Th17细胞因子的变化

本研究探讨非清髓异基因外周造血干细胞单倍体相合移植(NAHSCT)中,Th1/Th2/Th17细胞因子的变化。用流式微珠阵列法(flow cytometric bead array,CBA)检测18例allo-NAHSCT患者移植前、后不同时间点,血清细胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ、IL-17水平的变化。结果表明,移植后所有的细胞因子均明显改变,其表达较移植前增加;IL-2、IL-4、IL-17发生变化的时间较早,移植后1周其表达开始明显上调;IL-6、IL-10、TNF-α移植后2周起显著改变,与移植前相比血清浓度明显提升;INF-γ变化较晚,移植后4周表达开始增高;所有的细胞因子都在移后4周内呈持继上升趋势,至第4周达峰值。结论:非清髓异基因外周血单倍体相合移植后患者血清细胞因子在早期均发生显著性提升;IL-2,IL-4,IL-17变化较早,IFN-γ变化相对迟缓,至第4周为其峰值;Th1/Th2/Th17细胞因子移植早期的变化规律可能与患者的综合情况相关。     

减低剂量的硼替佐米治疗老年性多发性骨髓瘤临床研究

目的 回顾分析1.0 mg/m2和0.7 mg/m2两种低剂量硼替佐米治疗老年(≥60岁)多发性骨髓瘤患者的疗效和相关毒副反应,探讨硼替佐米在老年患者治疗上的剂量选择.方法 2006年6月至2012年1月在军事医学科学院附属医院血液科接受低于标准剂量的硼替佐米治疗的老年多发性骨髓瘤患者共26例,其中16例接受1.0 mg/m2剂量治疗,10例接受0.7 mg/m2剂量治疗.观察疗效和相关毒副反应.结果 第1个疗程结束后1.0 mg/m2组和0.7 mg/m2组有效的例数分别为13例和8例,第2个疗程结束后仍有效的例数分别为9例和5例,两组间差异无统计学意义(P＞0.05).硼替佐米的主要不良反应为消化道症状、周围神经病变、血小板减少和感染等,两组间的发生率差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 老年多发性骨髓瘤患者采用1.0 mg/m2和0.7 mg/m2硼替佐米治疗剂量均相对安全有效;对于不能耐受1.0 mg/m2者,也可选择0.7 mg/m2剂量.     

Eph家族蛋白的神经生物学功能研究进展

Eph家族蛋白在发育胚胎和成年个体的神经系统中均发挥着极其重要的生物学功能.在发育个体中,Eph家族蛋白在神经元网络形成、轴突路径导引、皮质细胞迁移、嗅觉和听觉等诸多个体发育过程中均起着关键作用.而在成年个体中,Eph家族蛋白的正向和反向信号途径能够调节不同类型的神经突触可塑性并且干扰部分Eph家族蛋白,能够影响到模型动物的学习与记忆能力,因而Eph家族蛋白参与了学习与记忆过程.Eph家族蛋白能在某些细胞株上调节Tau蛋白的磷酸化,并且还以趋化因子的形式在成体中继续发挥着重要的功能,它们的异常可能参与了多种脑疾病的机制.而磷酸化Tau等蛋白沉积与部分中枢神经系统退行性病变(如阿尔茨海默病)发生密切相关,其最严重后果之一就是患者认知功能障碍.这提示,Eph家族蛋白可能通过参与学习与记忆功能、影响Tau蛋白沉积并可能以趋化因子的形式等机制参与中枢神经系统退行性病变,因而对该类疾病防治研究可能具有潜在价值.     

基于快速老化模型小鼠SAMP8 的CA-30 抗阿尔茨海默病的作用研究

目的：采用阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）的动物模型- 快速老化模型小鼠SAMP8，研究六味地黄汤活性部位CA-30 防治AD 的作用及可能机制。方法：应用筑巢试验观察小鼠的日常活动执行能力，微弱光线旷场检测小鼠的自主活动度，Morris 水迷宫实验和穿梭箱实验分别观察CA-30 对小鼠空间学习记忆能力和主动回避反应能力的影响；采用放射免疫法和酶联免疫吸附法检测下丘脑- 垂体- 肾上腺轴（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）和下丘脑- 垂体-性腺轴（hypothalamic-pituitary-gonadal，HPG）中相关激素的水平；采用流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚型、采用液相蛋白芯片技术检测血浆中细胞因子的含量；采用宏基因组测序方法检测肠道菌群。结果：与正常对照组相比，SAMP8 的老化度评分显著升高，自主活动性、筑巢能力、空间学习记忆能力和主动回避反应能力均显著降低。给予CA-30 能够明显改善其老化征象，提高其自主活动度、空间学习记忆能力和主动回避反应能力。同时，与正常对照相比，SAMP8 的神经内分泌
免疫调节（neuroendocrine immunomodulation，NIM）网络平衡失调，给予CA-30 对其NIM 网络平衡失调具有调节作用，具体表现为：CA-30 能够显著降低SAMP8 小鼠HPG 轴中促性腺激素释放激素（gonadotrophin releasing hormone，GnRH）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）和卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，TSH）的分泌水平，增加外周血中B 细胞（CD19+）的表达量，减少抑制性T 细胞（CD3e+，CD8a+）、调节性T 细胞（CD4+，CD25+）和活化T 细胞（CD3e+，CD25+）的表达量，此外，CA-30 还能纠正抗炎细胞因子IL-4、IL-5 水平的降低，从而改善SAMP8 免疫功能低下的状态。与正常对照相比，SAMP8 的菌群物种丰度在门、纲、目、科、属、种水平上均存在显著差异，CA-30 能够显著改善SAMP8 在5 个层级水平上的菌群物种紊乱，调节百分比分别为：门12.5%、纲28.6%、目25%、科27.8%、属13.8%，提示给予CA-30 能够改善SAMP8 肠道菌群的紊乱状态。结论：六味地黄活性部位CA-30 能够改善快速老化型AD 模型小鼠SAMP8 学习记忆能力，同时可调节肠道菌群以及NIM 网络平衡，提示CA-30 有可能成为防治AD 的潜在药物。     

网络药理学研究中的网络分析技术

网络分析技术是网络药理学研究中的核心技术，通过整合多种学科理论技术对网络药理学研究中相关的分子网络进行多角度多层次的信息挖掘，以准确、客观地查询出能够产生特定药理作用的成分或成分组合、药物或药物组合，以及具有特定生理功能的关键节点、模块等，从而为新药研发、药物作用机制揭示、疾病机制阐释、生物标志物指明等提供有指导价值的信息，尤其对于以阿尔茨海默病为代表的复杂性疾病研究意义更加突出。本文对近年来网络药理学研究中常用的网络分析技术进行了综述。     

自分泌运动因子受体及其配体系统的研究进展

自分泌运动因子受体(autocrine motility factor receptor,AMFR)属于泛素蛋白酶体系统蛋白,其配体除自分泌运动因子(autocrine motility factor,AMF)外还包括神经白细胞素(neuroleukin,NLK)、磷酸己糖异构酶(phosphohexose isomerase,PHI)和成熟因子(maturation factor,MF)等.AMFR及其配体系统具有广泛的功能,如刺激细胞运动,作为神经营养因子营养及保护神经元,调节能量代谢和介导细胞的分化等.本文主要就AMFR及其配体系统的结构特点及在肿瘤及神经系统中作用的研究进展作一综述.