甲氨喋呤对佐剂性关节炎大鼠滑膜病理和核转录因子-κB表达的影响

目的:甲氨喋呤治疗类风湿关节炎疗效确切,但机制研究较少,文中观察大鼠佐剂性关节炎(AA)模型滑膜组织苏木素-伊红(HE)染色变化,探讨甲氨喋呤(MTX)对AA滑膜组织病理和核转录因子-κB(NF-κB)表达的影响. 方法:将30只SD大鼠用弗氏完全佐剂(CFA)造模后分为3组,正常对照组(对照组)、模型组及MTX组,每组10只.MTX组将MTX 0.3mg/(kg·d)溶于5%的葡萄糖注射液2ml,腹腔注射(共5次),对照组、模型组用5%葡萄糖注射液腹腔注射,正常饲养.15d后将大鼠处死,取滑膜组织、固定、包埋、切片、染色、镜检,对滑膜组织病理学的影响采用评分检测,免疫组化染色检测核转录因子-κB(NF-κB)的表达和活性. 结果:H-E染色后光镜下滑膜病理评分比较,MTX组较模型组低(P<0.05 ),膝关节滑膜组织NF-κB的表达增加(P<0.05),经MTX治疗后以上指标恢复至正常水平(P>0.05). 结论:MTX可减轻佐剂关节炎大鼠炎性反应,消除肿胀;减少滑膜组织炎性细胞浸润.其机制可能是通过下调滑膜细胞NF-κB的表达.     

三七总苷对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用

目的:研究三七总苷对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用及作用机制。方法:将24只雄性lewis大鼠随机分为正常对照组、模型组、三七总苷组和地塞米松组。后三组通过在大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂(FCA)诱发佐剂关节炎建模,实验中进行大鼠佐剂性关节炎评分,监测各组大鼠体质量变化趋势。在实验结束时,采用放射免疫法检测大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-1β(IL-1β)含量。结果:大鼠免疫后2周,开始腹腔注射三七总苷注射液(150 mg/kg),连续给药2周,可以降低大鼠佐剂多发性关节炎指数,抑制血清TNF、IL-1β的产生,但对大鼠体质量的变化却无明显影响。结论:三七总苷可改善弗氏佐剂所致大鼠多发性关节炎,该作用可能与抑制血清炎性细胞因子TNF、IL-1β的分泌有关。此外,三七总苷在治疗过程中对大鼠生长发育无抑制作用。     

卡托普利对腹主动脉缩窄大鼠血浆心房利钠肽水平的影响

目的观察卡托普利对腹主动脉缩窄大鼠血浆心房利钠肽(ANP)水平的影响。方法用银夹造成腹主动脉部分狭窄(银夹内径0.7 mm)方法制作腹主动脉缩窄模型,手术4周后,模型组和假手术组灌胃双蒸水,卡托普利组灌胃卡托普利注射液,连续灌胃4周后计算左室心肌质量指数(LVM I),胶原染色观察心肌病理形态,放射免疫法测定血浆ANP水平。结果左室心肌胶原染色显示模型组有大量鲜红色胶原纤维,较假手术组有明显改变,卡托普利组见少量鲜红色胶原纤维存在;模型组LVM I及血浆ANP水平较假手术组显著升高(P均0.01),卡托普利组与假手术组无显著性差异。结论ANP与大鼠腹主动脉缩窄致心肌纤维化相关,卡托普利可能通过影响ANP而抑制心肌纤维化进程。     

丹参酮ⅡA对压力负荷增加大鼠心肌纤维化的改善作用

目的:观察丹参酮ⅡA(TanⅡA)对压力负荷增加大鼠心肌纤维化的改善作用。方法:60只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组,n=8)和手术组(n=52),手术组均行腹主动脉缩窄术制备压力负荷增加心肌纤维化模型,术后4周,存活的32只成模大鼠中8只留作模型组(Model组),余24只分为TanⅡA低剂量组(L-TanⅡA组,10mg/Kg/天)、TanⅡA高剂量组(H-TanⅡA组,20mg/Kg/天)及阳性对照药物卡托普利组(Captopril组,100mg/Kg/天),每组8例。给药4周后,检测5组大鼠心肌肥厚指数和心肌组织形态、心肌羟脯氨酸(HYP)含量、心肌组织Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶1(ROCK1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和核转录因子-κBp65(NF-κBp65)蛋白含量。结果:与Sham组比较,Model组大鼠的心肌肥厚指数、心肌HYP含量及心肌组织中ROCK1、TGF-β1和NF-κBp65蛋白含量均显著升高(P均<0.01),组织病理学改变明显;与Model组比较,L-TanⅡA和H-TanⅡA组心肌肥厚指数、心肌HYP含量及心肌组织中ROCK1、TGF-β1和NF-κBp65蛋白含量均降低(P<0.05或P<0.01),组织病理学改变明显。结论:TanⅡA能改善压力负荷增加大鼠心肌纤维化,此作用可能与其抑制ROCK1表达,下调TGF-β1和NF-κBp65水平有关。     

三七总皂苷降低类风湿关节炎患者病情活动性临床观察

目的观察三七总皂苷联合甲氨蝶呤及柳氮磺胺吡啶对类风湿关节炎活动性的影响。方法将63例患者随机分为两组，治疗组予以三七总皂苷、甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶，对照组给服甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶；比较两组治疗前后类风湿关节炎活动性评分（DAS28—3）及血沉、C反应蛋白、类风湿因子等实验室指标。结果两组DAS28—3治疗后均下降，治疗组改善优于对照组；治疗组治疗后血沉、C反应蛋白及类风湿因子均较治疗前下降，对照组治疗后血沉及C反应蛋白均较治疗前下降，治疗组血沉、C反应蛋白治疗后的改善优于对照组。结论三七总皂苷、甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶联合应用有助于在短期内降低类风湿关节炎患者病情的活动性。     

免疫系统与绝经后骨质疏松症

绝经后骨质疏松症是指绝经后女性的骨密度值低于骨峰值2.5标准差(SD),这是最常见的原发性骨质疏松症。雌激素水平下降导致显著地刺激骨吸收和骨丢失是绝经后骨质疏松症发病的重要原因之一,其关键在于雌激素缺乏引起相应的免疫功能增强,促进T细胞的激活和增殖,进而调节破骨细胞和成骨细胞的形成和活性,导致骨重建失衡。现将有关免疫系统的作用和治疗策略与绝经后骨质疏松症关系的研究进行综述。     

IgG4相关性疾病1例并文献复习

目的提高对累及泪腺、淋巴结为主的 IgG4相关性疾病( IgG4?RD)的认识和诊治水平。方法分析 2017年 8月 16日东部战区总医院(原南京军区南京总医院)中西医结合科收住的 1例 IgG4?RD病人的临床表现、实验室检查、组织病理、治疗及预后,并进行文献复习。结果病人男, 23岁,因眼干、淋巴结肿大入院,血清 IgG4增高,淋巴结活检病理提示符合 IgG4相关硬化性疾病改变( IgG4:＞50个 IgG4+细胞 /高倍视野; IgG4/IgG＞50%),诊断 IgG4?RD,口服泼尼松 15mg/d,3月后复查血清 IgG4下降,淋巴结未见明显增大。检索中英文文献, IgG4?RD诊断困难,易与血液系统疾病、反应性疾病相混淆,组织病理仍是“金标准”在无条件组织活检时血清 IgG4亦具有重要意义。治疗上,轻症者可单一糖皮质激素( GC)治疗,重症者在 GC的基础上,可联合使,用其他传统免疫抑制剂或妥昔单抗( RTX)。结论 IgG4?RD诊断需结合临床症状、血清 IgG4水平、影像学表现及病理结果,一旦诊断应早期治疗、长期服用 GC、小剂量维持,定期复查,谨防复发。对于高度怀疑 IgG4?RD的病人可酌情采取早期激素诊断性治疗。     

丹参酮ⅡA对压力负荷增加大鼠心肌促纤维化细胞因子表达的影响

目的 观察丹参酮ⅡA(TanⅡA)对压力负荷增加大鼠心肌结缔组织生长因子(CTGF)和转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响,并探讨其对心肌纤维化的保护作用.方法 采用腹主动脉缩窄术制备压力负荷增加大鼠心肌纤维化模型,动脉夹闭4周后,随机分成4组:假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、TanⅡA组(TanⅡA组,20 mg· kg-1·d-1)及阳性对照药物卡托普利组(Captopril组,100 mg· kg-1·d-1).8周末检测心室质量指数、左心室质量指数和心肌组织病理学,ELISA法检测心肌羟脯氨酸含量以及免疫组化法检测心肌组织中CTGF和TGF-β1蛋白含量.结果 (1)与Sham组比较,Model组大鼠心脏质量指数、左心室质量指数明显升高[(3.23±0.25) mg/g比(2.63±0.13)mg/g,(2.75±0.20) mg/g比(2.08 ±0.11) mg/g,均为P＜0.01];与Model组比较,Tan ⅡA组上述指标则显著降低[(2.88±0.20) mg/g比(3.23±0.25) mg/g,(2.36±0.20) mg/g比(2.75±0.20) mg/g,均为P＜0.01].(2)与Sham组比较,Model组大鼠心肌羟脯氨酸含量明显升高[(758.58±144.95) μg/g比(456.95±125.09).μg/g,P＜0.01];与Model组比较,TanⅡA组则显著降低[(520.67±140.79) μg/g比(758.58±144.95) μg/g,P＜0.01].(3)与Sham组比较,Model组大鼠心肌组织CTGF和TGF-β1蛋白含量显著升高(5.58％±1.15％比2.47％±1.49％,5.83％±1.93％比1.85％ ±0.94％,均为P＜0.01);与Model组比较,TanⅡA组则显著降低(2.65％±0.68％比5.58％±1.15％,2.38％±1.23％比5.83％±1.93％,均为P＜0.01).结论 TanⅡA能抑制心肌肥厚,减轻心肌纤维化,此作用可能与下调心肌局部CTGF和TGF-β1水平有关.     

丹参酮ⅡA对压力负荷增加大鼠心肌纤维化的影响及机制

目的 探讨丹参酮ⅡA(TanⅡA)对压力负荷增加大鼠心肌纤维化的抑制作用及机制.方法 将32只成年雄性SD大鼠随机分成假手术组、模型组、TanⅡA组及卡托普利组.后三组行肾上方腹主动脉缩窄术建立压力负荷增加心肌纤维化模型,假手术组仅分离腹主动脉而不结扎.造模后4周TanⅡA组腹腔注射TanⅡA 20 mg/(kg·d),卡托普利组予卡托普利100 mg/(kg·d)灌胃,均每天上午给药1次,连续给药4周;假手术组及模型组均不给药.8周后检测心脏质量指数和心肌组织病理学变化,ELISA法检测心肌羟脯氨酸(HYP)与血清TNF-α水平,免疫组化法检测心肌组织NF-κB p65蛋白表达.结果 与假手术组比较,模型组心脏质量指数、心肌HYP表达及血清TNF-α和心肌组织NF-κB p65含量均升高(P均＜0.01);与模型组比较,TanⅡA组的心脏质量指数、心肌HYP含量、血清TNF-α和心肌组织NF-κB p65水平均降低(P均＜0.01).结论 NF-κB信号介导的心肌炎症反应参与了压力负荷增加大鼠心肌纤维化的发生与发展.TanⅡA能抑制TNF-α和NF-κB信号通路而改善心肌纤维化.     

美托洛尔对异丙基肾上腺素诱导心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的 探讨美托洛尔对充血性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响.方法 实验选用清洁级雄性SD 大鼠60 只,随机分为空白组(n=15),模型组(n=45)皮下注射异丙基肾上腺素2次(170 mg/kg),6周后应用超声心动图检测,以左室射血分数(LVEF)小于或等于45%确定造模成功,将心力衰竭大鼠模型随机分为对照组(n=13)、美托洛尔治疗组(n=14)8 mg·kg-1· d-1,18周使用左心导管进行血流动力学检查,并利用琼脂糖凝胶电泳法检测DNA断片化和免疫印迹分析法检测Bcl-2、Bax、caspase-9和caspase-3的表达.结果 (1)与空白组相比,对照组血流动力学指标明显恶化,心室质量指数(VWI)、左心室质量指数(LVWI)显著升高,心肌细胞凋亡率增加;(2)与对照组比较,美托洛尔组心率(HR)、左心室舒张末压力(LVEDP)、VWI及LVWI 明显降低(P<0.05)和±dp/dtmax明显升高(P<0.05),左心室重量指数明显降低(P<0.05),心肌细胞凋亡率下降.结论 美托洛尔能抑制心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡,改善心功能,逆转心室重构.