丹参酮ⅡA对压力负荷增加大鼠心肌CTGF表达的影响

目的：观察压力负荷增加大鼠心肌组织结缔组织生长因子（ConnectiveTissueGrowthFactor,CTGF）表达的改变,探讨丹参酮ⅡA（TanshinoneⅡA,TanⅡA）对心肌纤维化的保护作用。方法：采用腹主动脉缩窄术制备压力负荷增加心肌纤维化模型,随机分成4组（n=8）,假手术组（Sham组）、模型组（Model组）、丹参酮ⅡA组[TanⅡ组,20ms／（kg·d）]及阳性对照药物卡托普利组[Captopril组,100mg／（kg·d）]。术后4周成功造模并开始给药,疗程为4周。8周后检测心室质量指数、左心室重量指数、心肌组织病理学、心肌羟脯氨酸含量以及心肌组织CTGF蛋白含量。结果：①与Sham组比较,Model组大鼠心脏质量指数和左心脏质量指数明显升高（P〈0．01）;与Model组比较,TanⅡA组则显著降低（P〈0．01）。②与Sham组比较,Model组大鼠心肌羟脯氨酸含量明显升高（P〈0．01）;与Model组比较,TanⅡA组则显著降低（P〈0．01）。⑧与Sham组比较,Model组大鼠心肌组织CTGF表达显著升高（P〈0．01）;与Model组比较,TanIIA组则显著降低（P〈0．01）。结论：TanⅡA组能抑制心肌肥厚,减轻心肌纤维化,此作用可能与下调心肌局部CTGF水平有关。     

美托洛尔对异丙基肾上腺素充血性心力衰竭大鼠模型TNF-α的影响

目的探讨美托洛尔对充血性心力衰竭（心衰）大鼠血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响。方法雄性SD大鼠80只,随机分为空白组（n=10）及模型组（n=70）,模型组皮下注射异丙基肾上腺素2次（170 mg.kg-1）,6周后应用超声心动图检测,以左室射血分数≤45%确定造模成功,将心衰大鼠模型随机分为心衰对照组（n=13）、美托洛尔组（n=14）;18周后使用左心导管进行血流动力学检查,利用放免法检测血浆TNF-α的改变并观察心肌病理形态学特征。结果①与空白组比较,心衰对照组心功能明显恶化,心室质量指数、左心室质量指数及血浆TNF-α显著升高（P〈0.01）,心室重构明显;②与心衰对照组比较,美托洛尔组心功能明显好转,心室质量指数、左心室质量指数及血浆TNF-α明显降低（P〈0.05）,心室重构好转。结论美托洛尔能改善心功能,逆转心室重构,其作用可能与抑制心衰大鼠血浆TNF-α表达有关。     

卡托普利对压力负荷增加大鼠心肌α-MHC和β-MHC mRNA表达的影响

目的 观察卡托普利对压力负荷增加大鼠心肌α-MHC和β-MHC mRNA表达的影响,探讨卡托普利逆转心肌肥厚的作用机制.方法 36只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、卡托普利组.采用RT-PCR的方法检测大鼠心肌组织中α-MHC、β-MHC基因表达.结果 模型组大鼠左室心肌组织α-MHC mRNA表达较假手术组下降(P＜0.05),卡托普利组左室心肌组织α-MHC mRNA表达较模型组显著升高(P＜0.05).模型组大鼠左室心肌组织β-MHC mRNA表达较假手术组升高(P＜0.05),卡托普利组左室心肌组织β-MHC mRNA表达较模型组下降(P＜0.05).结论 卡托普利增加α-MHC基因表达,降低β-MHC基因表达,可能与其逆转心肌肥厚作用相关.     

腹主动脉缩窄大鼠模型左室心肌血管紧张素Ⅱ-1型受体及其mRNA的表达

目的通过建立腹主动脉缩窄大鼠模型,研究腹主动脉缩窄大鼠左室心肌血管紧张素Ⅱ-1型（AT1）受体mRNA表达及其受体蛋白的改变。方法30只雄性SD大鼠随机分为假手术组（14只）和模型组（16只）。模型组根据Doering等的方法,用银夹造成腹主动脉部分狭窄（银夹内径0．7mm）。8周后免疫组化法进行AT1受体蛋白染色,并用灰度值作为其含量指标行图像分析,即时PCR扩增后分析并测定其mRNA表达。结果模型组造模8周时AT1受体蛋白及其mRNA表达较假手术组显著升高（P〈0．01）。结论腹主动脉缩窄大鼠所致心肌纤维化心肌AT1基因转录与翻译水平发生改变,通过AT1下游信号通路传导作用,促进心肌纤维化。     

腹主动脉缩窄法致大鼠心肌纤维化模型的建立

目的用腹主动脉缩窄法建立大鼠心肌纤维化模型。方法16只雄性SD大鼠随机分为腹主动脉缩窄组（模型组）及假手术组。分别比较两组左室心肌质量指数、左室心肌病理形态HE染色及左室心肌胶原染色等指标造模4周及造模8周时的变化。结果模型组造模4周及8周时左室重量指数（LVMI）较假手术组显著升高（P〈0.05）。胶原染色、HE染色及超微结构等病理变化,模型组造模4周、8周较假手术组改变明显;假手术组4周及8周时基本一致。结论SD大鼠在腹主动脉缩窄术后4周即可达心肌纤维化模型。     

卡托普利对腹主动脉缩窄大鼠模型心肌Ⅰ和Ⅲ型胶原及其mRNA表达的影响

目的:探讨卡托普利对腹主动脉缩窄大鼠模型心肌Ⅰ和Ⅲ型胶原的改变及其mRNA表达改变的干预作用。方法:模型组根据Doering等方法,用银夹造成腹主动脉部分狭窄(银夹内径0.7 mm)。8周后免疫组织化学法进行Ⅰ型和Ⅲ型胶原染色,并用光密度值作为其含量指标行图像分析,即时PCR扩增后分析并测定胶原mRNA。结果:模型组造模8周时Ⅰ型和Ⅲ型胶原平均光密度及其mRNA表达较假手术组显著升高(P<0.01)。胶原组织化学染色示模型组较假手术组Ⅰ型和Ⅲ型胶原明显增多、增粗及排列紊乱;卡托普利组较模型组胶原明显减少。结论:大鼠腹主动脉缩窄导致反应性纤维化心肌中Ⅰ型和Ⅲ型胶原及其mRNA表达升高;卡托普利延缓甚至逆转心肌纤维化进程。     

针刺对糖尿病前期患者瘦素及可溶性瘦素受体的影响

目的:观察针刺对糖尿病前期患者血清瘦素(LP)及可溶性瘦素受体(sOB-R)的影响,探讨针刺防治糖尿病前期的可能作用机制。方法:选取糖尿病前期患者100例,依就诊时间顺序按随机数字表法分为针刺组(35例)、二甲双胍组(35例)及生活方式干预组(30例)。3组受试者均采取合理饮食、适度体育锻炼等生活方式干预。针刺组以肺俞、脾俞、胃俞、肾俞、足三里、三阴交为主穴进行针刺,每次留针30min,隔日1次,连续治疗12周。二甲双胍组给予口服二甲双胍片,每次0.5g,每日2次,连续治疗12周。观察各组患者治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、血脂、体质量指数(BMI)、腰围(WC)、腰臀比(WHR)、胰岛素(FINS)、胰岛素敏感指数(HOMA-IR),以及血清LP及sOB-R水平的变化。结果:针刺组及二甲双胍组治疗后FBG、2hPBG、HbA1C、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)均较治疗前明显下降(P0.05,P0.01),较生活方式干预组治疗后显著下降(P0.05,P0.01)。生活方式干预组治疗后与治疗前比较FBG明显下降(P0.05)。针刺组治疗后BMI较治疗前及生活方式干预组明显下降(P0.05);二甲双胍组治疗后与治疗前比较,BMI、WC和WHR均显著下降(P0.01)。针刺组治疗后FINS、HOMA-IR、LP较治疗前明显下降(P0.05,P0.01),与生活方式干预组治疗后比较,HOMA-IR、LP显著下降(P0.05,P0.01);二甲双胍组治疗后与治疗前比较,FINS、HOMA-IR、LP均显著下降(P0.01),与生活方式干预组治疗后比较显著下降(P0.05,P0.01)。针刺组及二甲双胍组治疗后与治疗前比较,sOB-R显著上升(P0.01),且较生活方式干预组治疗后显著升高(P0.01)。结论:针刺可以降低糖尿病前期患者FINS,减轻胰岛素抵抗和LP抵抗水平,该作用可能与针刺升高sOB-R水平有关。     

青藤碱对类风湿关节炎患者炎性细胞因子及免疫系统的影响

目的:探索青藤碱对类风湿关节炎的疗效及机制。方法:选择南京中医药大学第一附属医院和南京军区南京总医院2015年4月～2016年4月收治的类风湿关节炎患者100例,采用随机数字表法分为观察组和对照组各50例,对照组采用美洛昔康加甲氨蝶呤干预,观察组在对照组基础上联合青藤碱干预,两组均干预2个月,对比治疗前后两组患者临床症状、血沉(ESR)及血清白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸多肽抗体(抗CCP)水平的影响。结果:观察组治疗后血清IL-1、IL-6、TNF-α及关节疼痛数、关节肿胀数、晨僵时间、VAS评分、抗CCP、RF、CRP、ESR均显著低于对照组,血清IL-10显著高于对照组(P0.05)。结论:青藤碱治疗类风湿关节炎可降低体内炎症因子,同时可以起到免疫抑制和改善患者临床症状的作用。     

类风湿关节炎表观遗传学研究进展

正类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种自身免疫性疾病,以慢性滑膜炎为主要病理改变,临床表现为关节疼痛肿胀、关节损伤和活动受限,最终会导致关节破坏和残疾。以抗瓜氨酸化抗体(Citrullinated peptide antigens,ACPA)是否阳性来划分,RA可以被划分为ACPA+和ACPA-两大类~([1])。ACPA+的RA患者与特定的HLAⅡ类等位基因相关。多项全基因组关联分析(Genome-wide association studies,GWAS)已经确认遗传变异在不同群体     

补肾复方对压力负荷增加大鼠血浆及心肌局部血管紧张素Ⅱ水平的影响

目的通过观察补肾复方对压力负荷增加大鼠血浆及左室心肌局部血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平的影响,探讨补肾复方逆转左室重构的可能机制。方法采用放射免疫分析法,测定左室心肌局部AngⅡ水平。结果模型组左室质量指数（LVMI）血浆及左室心肌组织AngⅡ水平较假手术组显著升高;卡托普利组、补肾复方大剂量组、补肾复方小剂量组AngⅡ水平及LVMI均明显低于模型组。结论压力负荷增加大鼠血浆及左室心肌局部AngⅡ水平呈升高状态;补肾复方与卡托普利具有基本一致的降低此类大鼠血浆及左室心肌局部血管紧张素AngⅡ水平的作用;补肾复方逆转压力负荷增加大鼠左室重构的作用可能与降低血浆及左室心肌局部血管紧张素AngⅡ水平有关。