促胃泌素释放肽在自然流产小鼠母胎界面作用

自然流产是妇产科常见病,育龄期妇女的发生率约为1%～2%,其中有50%原因不明^[1]。促胃泌素释放肽(gas-trin-releasing peptide,GRP)是一种与两栖类蛙皮素相似的物质,主要分布在哺乳动物胃肠系统、大脑、脑垂体、脊髓、交感神经节、泌尿生殖系统等组织^[2]。     

FHIT基因微卫星变异及人乳头瘤病毒感染与宫颈癌关系的研究

目的：探讨脆性组氨酸三联体（FHIT）基因微卫星变异及人乳头瘤病毒感染与宫颈癌的关系。方法：选取FHIT基因的两个微卫星多态标记,采用聚合酶链反应（PCR）法对50例宫颈癌及40例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）组织进行杂合性丢失（LOH）、微卫星不稳定性（MI）及HPV16感染的检测。结果：在D3S1234位点上宫颈癌和C1N的LOH发生率分别为46％（23／50）和40％（16／40）,差异无统计学意义,P=0．361;宫颈癌和CIN的MI发生率分别为18％（9／50）和12．5％（5／40）,差异无统计学意义,P=0．339。在D3S4103位点上宫颈癌和CIN的LOH发生率分别为40％（20／50）和37．5％（15／40）,差异无统计学意义,P=0．491;宫颈癌和CIN的MI发生率分别为14％（7／50）和7．5％（3／40）,差异无统计学意义,P=0．265。但宫颈癌在两位点上LOH和MI发生频率均高于CIN且高级别CIN发生率高于低级别CIN。在50例宫颈癌组织中HPV16感染阳性组的LOH和MI发生率分别为79．5％（35／44）和31．8％（14／44）,阴性组LOH发生2例,MI发生1例,两组间LOH的差异有统计学意义,P=0．003,MI的差异无统计学意义,P=0．645。在40例CIN中HPV16感染阳性组的I,0H和MI发生率分别为82．4％（14／17）和35．3％（6／17）,在HPV16感染阴性组中I。0H和MI的发生率分别为52．2％（12／23）和17．4（4／23）;LOH的差异有统计学意义,P=0．048,MI的差异无统计学意义,P=0．274。结论：FHIT基因的变异可能发生在宫颈癌变的晚期。     

大同市妊娠期女性HPV感染调查及基因型分析

目的 调查大同市妊娠期女性人乳头瘤病毒(HPV)感染及亚型分布情况.方法 采用PCR以及线形杂交法(LA)对177例妊娠期女性宫颈脱落细胞标本进行HPV检测和基因分型.结果 大同市妊娠期女性HPV感染率为38.42％,妊娠早期感染率最高(57.35％,P＜ 0.005),且以多型别为主(73.92％).HPV-16、HPV-58、HPV-18、HPV-11以及HPV-6的感染率最高,分别为15.82％,4.52％,3.95％,3.95％和3.39％.结论 大同市妊娠期女性HPV的感染较为普遍,HPV亚型分布具有明显的地域特征,妊娠早期女性为易感人群.     

甲状腺肿瘤患者外周血bFGF、HGF、TGFβ1及VEGF的表达水平及其意义

目的检测甲状腺肿瘤患者外周血中bFGF,HGF,TGFβ1及VEGF的表达水平,以进一步评价它们对甲状腺肿瘤诊断的价值。方法采用酶联免疫吸附测定(EL ISA)法对28例甲状腺肿瘤患者(包括甲状腺腺瘤14例,乳头状癌14例)外周血中bFGF,HGF,TGFβ1及VEGF的表达水平进行检测。结果甲状腺腺瘤患者与乳头状癌患者外周血中bFGF,HGF和TGFβ1的表达水平均较正常组高,但只有bFGF和HGF具有显著性(P<0.001),TGFβ1无显著性(P>0.05);VEGF在甲状腺腺瘤患者与乳头状癌患者外周血中的表达水平均低于正常组(P<0.01)。结论bFGF和HGF可能作为甲状腺肿瘤血清学检查敏感的外周标志物。     

复发性流产者妊娠早期E-钙粘素的表达及其与HPV感染的相关性

目的:探讨E-钙粘素(E-cadherin)在复发性流产者妊娠早期滋养层细胞中的表达及其与人乳头状瘤病毒(HPV)感染的相关性。方法:采用免疫组织化学与PCR法分别检测34例复发性流产者(观察组)与41例正常早孕女性(对照组)妊娠早期滋养层细胞中E-cadherin的表达水平及HPV-DNA。结果:观察组滋养细胞中E-cadherin的表达低于对照组(P<0.001),HPV感染率(29.4%)则高于对照组(11.8%,P=0.039);HPV感染阳性的标本中,观察组E-cadherin的阳性表达(20%)也低于对照组(100%,P=0.015)。结论:妊娠早期滋养层细胞E-cadherin的异常表达可能与复发性流产的发生有关,而HPV可能参与这一过程。     

人乳头瘤病毒、端粒酶和宫颈癌(二)

2 端粒酶与宫颈癌2.1 端粒酶的分子生物学特征 端粒是真核染色体末端的DNA重复序列与特异性蛋白的复合体。其功能是保护染色体免遭降解、避免有害的端-端融合以及决定细胞的寿命。端粒酶是由一条含有与端粒DNA互补的RNA链和蛋白质组成的核糖核蛋白复合体,它能够以自身RNA为模板向染色体末端添加DNA重复序列来加长端粒。目前已经克隆的人类端粒酶亚单位有端粒酶RNA(hTR)、端粒酶结合蛋白1(hTP1)、端粒酶反转录蛋白(hTERT)。TP1主要起连接RNA和hTERT的作用,hTERT是催化亚单位。     

阻断CD86对自然流产模型孕鼠TGF-β1、MMP-9/TIMP-3和PAI-1的表达及妊娠的影响

探讨阻断CD86协同刺激分子对自然流产模型孕鼠TGF-β1、MMP-9、TIMP-3和PAI-1的表达及妊娠结局的影响。实验组于妊娠第4.5天腹腔注射大鼠抗小鼠CD86单抗,实验对照组注射大鼠同型IgG2b,而正常妊娠组不作任何处理。于妊娠第13.5天计算胚胎吸收率;用免疫组化测定胎盘蜕膜组织中TGF-β1、MMP-9、TIMP-3和PAI-1的表达,并进行图像分析检测免疫组化染色灰度值(D)。结果:(1)实验组的胚胎吸收率显著低于实验对照组(x~2=7.441.P<0.05)(2)实验组母胎界面中TGF-β1和PAI-1的灰度值均显著低于实验对照组(P<0.05);实验组母胎界面中MMP-9的灰度值明显高于实验对照组(P<0.05);实验组母胎界面中TIMP-3的灰度值与实验对照组和正常妊娠组比较均无显著差异(P>0.05)。妊娠早期阻断CD86协同刺激分子可使TGF-∞1、MMP-9、TIMP-3和PAI-1分别通过各自不同的途径来发挥免疫耐受作用并且使自然流产模型孕鼠的胚胎吸收率降低至正常妊娠水平。     

宫颈腺癌和鳞癌活检组织中的HPV_（18）和HPV_（16）─— 一项对比研究

５０例活检宫颈癌组织，内含２０例宫颈腺癌和２０例宫颈鳞癌，运用ＤｄｅⅠ限制性内切酶，分析Ｌ１区共有引物ＰＣＲ扩增的产物。结果表明，鳞状细胞癌中ＨＰＶ１６的检出率远比腺癌高（８０％，１５％，Ｐ＜０．００１）；相反，腺癌中ＨＰＶ１８的检出率比鳞癌高（４５％，５％，Ｐ＜０．００１）。此差异可能反映了不同的病毒受体存在于具有不同形态潜能的宫颈细胞中，表明特异ＨＰＶ感染在直接致癌中发挥着作用。     

宫颈癌组织中MCM4、TFF2的表达及其与HPV_(16/18)感染的相关性研究

研究MCM4、TFF2在宫颈癌组织中的表达及其与HPV16/18感染的相关性,以探讨宫颈癌的发生机制,进一步寻找有利于宫颈癌诊断的新的分子标志物,以指导其诊断与预后。采用免疫组织化学方法对50例宫颈癌石蜡标本、宫颈上皮内瘤变CINⅠ20例、CINⅡ-Ⅲ20例、正常宫颈组织20例进行MCM4、TFF2的检测,同时采用PCR技术检测HPV16/18感染情况。结果:(1)在宫颈癌组织中MCM4的阳性率高于CIN和正常宫颈组织,差异有统计学意义(P<0.05),且MCM4阳性表达率与病理分级、淋巴结转移有关,差异有统计学意义(均P<0.05)。在宫颈癌组织中MCM4的阳性表达率与年龄分组、临床分期无关(均P>0.05)。在宫颈癌组织中TFF2的阳性率低于CIN和正常宫颈组织,差异有统计学意义(P<0.05),且TFF2阳性表达率与年龄分组有关,差异有统计学意义(P<0.05),其阳性表达率均与临床分期、病理分级、淋巴转移无关(均P>0.05);(2)HPV16/18在正常宫颈组织、CIN和宫颈癌中的阳性率逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05),但与年龄、临床分期、病理分级、淋巴转移无关(均P>0.05);(3)在宫颈癌组织中,MCM4与HPV16/18感染呈正相关(rs=0.634,P<0.01),TFF2与MCM4、HPV16/18感染呈负相关(rs=-0.375,P<0.01;rs=-0.500,P<0.01)。宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组织中MCM4、TFF2表达的改变可能与HPV16/18感染有关,且互相作用,共同影响CIN的发展及宫颈癌的发生。这些指标综合分析可能为阐明HPV16/18的恶性转化机制以及为提高宫颈癌及其癌前病变诊断率提供参考依据。MCM4的异常表达与宫颈癌的恶变程度有关,可作为宫颈癌筛查、预后判断的有利指标。