适应性免疫新兴免疫检查点的相关研究进展

第一代免疫检查点抑制剂(抗CTLA-4和抗PD-1/PD-L1)靶向天然免疫稳态途径驱动更强的免疫应答来抗肿瘤,已成为一线晚期肿瘤的治疗策略,但这些药物仅在少数患者中有效。靶向新兴的免疫调节机制来激活自身的抗肿瘤免疫反应的策略已成为趋势,我们对新兴免疫靶点的临床前疗效与临床试验的报道提出一个简单的总结。这些新兴的靶点主要包括适应性免疫系统的共抑制/刺激标志物。本综述将讨论:糖皮质激素诱导的TNF受体(GITR),T细胞上可诱导表达的、与单纯疱疹病毒的糖蛋白D竞争结合HSV侵入介导物的淋巴毒素类似物(LIGHT),T细胞活化的免疫球蛋白抑制V型结构域(VISTA),诱导性T细胞共刺激物(ICOS/ICOSL),ATP-腺苷通路途径腺苷A2a受体(CD39/CD73/A2aR),蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型2(Ptpn2)。最后,我们简要地总结这些癌症免疫疗法的当前研究进展及治疗策略。     

关节镜清理术结合中药治疗膝骨关节炎85例

目的:探讨关节镜清理术结合独活寄生汤加减治疗膝关节骨关节炎的经验和近期疗效观察。方法:对85例(85个膝关节)进行关节镜检,并依据膝痛部位和关节受限的原因行选择性、有限化关节清理术,术后常规给予独活寄生汤加减内服辨证治疗,7d为1个疗程,4个疗程后观察临床症状变化即疗效及毒副反应。结果:治愈50例,显效30例,无效5例,总有效率94.1%。结论:关节镜下选择性、有限化关节清理术可提高手术疗效,术后常规给予独活寄生汤加减内服,符合中医学整体观的指导思想,局部与整体结合,中医与西医结合,近期疗效颇佳。     

重庆市全球基金疟疾项目疟疾知晓效果评价

目的 评价重庆市实施全球基金疟疾项目的疟疾知晓效果,为今后疟疾防治提供科学依据。方法 在重庆市全球基金疟疾项目县中抽取4个县,每县随机抽取3个乡镇,每个乡镇调查中学和小学各1所,每所学校随机抽取一个班级,每个班级随机选取30名学生;在每个乡镇再随机抽取3个村,每村随机抽取1个村民小组,每个村民小组随机调查200名居民。项目实施前后采用问卷调查居民和学生的疟疾知晓情况。结果 小学生疟疾防治知识知晓率由项目实施前的58.94%提高到实施后的89.96%（χ^2179.48,P〈0.01）,平均提高了31.02%。中学生疟疾防治知识知晓率由项目实施前的52.83%提高到实施后的86.06%（χ^2196.64,P〈0.01）,平均提高了33.23%。居民疟疾防治知识知晓率由项目实施前的56.74%提高到实施后的83.89%（χ^21 281.70,P〈0.01）,平均提高了27.15%。项目实施后,3类人群的所有指标正确率均高于实施前;“疟疾传播途径”、“疟疾主要症状”、“发生疟疾找医生”3项指标正确率均高于80%,而“预防疟疾方法”正确率仍不足50%。结论 实施全球基金疟疾项目提高了重庆市人群疟疾知晓率,但仍应加强预防疟疾的宣传,提高普通人群对疟疾防治的意识。     

重庆市学龄儿童甲状腺肿大率的现况调查

目的 了解重庆市学龄儿童甲状腺肿大率的现况.方法 采取人口等比例概率抽样法(PPS法),在重庆市抽取30个调查点,每个调查点随机抽取1所小学,再从每所小学中随机抽取8～10岁儿童40名,对所有儿童的甲状腺进行B超检查,同时测量身高和体重.结果 共调查1 322名学龄儿童,甲状腺肿大率为5.52％,其中男生、女生分别为4.84％、6.17％;8、9、10岁儿童分别为5.37％、6.12％、5.08％;不同性别、年龄间甲状腺肿大率差异均没有统计学意义(x2性别=1.12,x2年龄=0.49,P均＞0.05).不同身高组甲状腺肿大率差异有统计学意义(x2=25.44,P＜0.01).不同体重组甲状腺肿大率差异有统计学意义(x2=47.76,P＜0.01);同一年龄条件下,不同体重组间甲状腺肿大率差异均有统计学意义(x28岁=16.59,x29岁=15.74,x210岁 =23.31,P均＜0.01).正常、超重、肥胖组间甲状腺肿大率差异有统计学意义(x2=28.88,P＜ 0.01).结论 重庆市学龄儿童甲状腺肿大率仍高于5％,身高、体重、肥胖程度可能影响其甲状腺肿大.     

重庆市消除疟疾的可行性分析

目的了解重庆市2002～2010年疟疾流行现状和趋势,探索重庆市消除疟疾的可能性。方法利用重庆市2002～2010年疟疾疫情年报表资料,通过描述性流行病学和空间流行病学方法,分析重庆市疟疾流行现状、变化趋势、病例空间分布特征以及以县为单位病例分布的规律。结果 2002～2010年重庆市疟疾共报告654例,其中本地病例238例(占36.39%),输入性病例416例(占63.61%)。本地病例主要集中在重庆西部地区3个区县,输入性病例分布较为分散。全市本地病例年均发病率为0.0075/万,发病率呈逐年下降趋势(F=28.08,P<0.01)。到2010年,无本地病例报告区县达38个(占95.00%);连续3年无本地病例报告区县达32个(占80.00%)。结论重庆市疟疾疫情稳定,2020年以县为单位消除疟疾是可能实现的,但存在较大难度,需加大防治力度。     

带状疱疹后遗神经痛患者心理状态对康复的影响

目的研究带状疱疹后遗神经痛患者不同的心理状态对患者的生活质量和神经性疼痛的影响。方法选择门诊及住院的100例带状疱疹后遗神经痛患者,用SCL-90自评症状量表、皮肤病生活质量指数问卷和疼痛评分问卷进行问卷调查。结果带状疱疹后遗神经痛患者心理状态受到一定影响,其中焦虑、抑郁状态最为严重,并与生活质量指数和神经性疼痛评分相关。结论带状疱疹后遗神经痛患者的心理状态与皮肤病生活质量指数及疼痛评分呈正相关,治疗过程中要积极与患者沟通,关注患者的心理状态。     

低血磷抗维生素D佝偻病的临床研究

目的探索治疗低血磷抗维生素D佝偻病的治疗方法,并对该方法进行临床观察。方法通过实验室检查、超声检查和X线检查确诊96例佝偻病患儿,应用复方磷酸盐溶液加维生素D3联合治疗。结果本组94例经过1～1.5年连续治疗后,佝偻病腕、膝、踝关节疼痛消失,实验室检查正常。结论本法是良好的治疗方法,并且及时治疗和坚持治疗是重要的措施。     

吞噬自身抗原对骨髓来源树突状细胞体外分化发育及功能的影响

目的:观察小鼠骨髓来源树突状细胞吞噬自身抗原后体外分化发育及功能的变化,研究其对免疫状态的影响.方法:小鼠骨髓细胞经GM-CSF+IL-4诱导分化为DCs,采用荧光显微镜和流式细胞仪检测DCs的纯度;运用免疫组化法及透射电镜鉴定DCs能否吞噬自身抗原;流式细胞仪检测吞噬自身抗原后DCs的CD86、MHCⅡ的变化; MTT法检测吞噬自身抗原后DCs刺激同基因背景小鼠脾淋巴细胞增殖能力的改变;ELISA法检测脾淋巴细胞经DCs刺激后,分泌IL-4、IFN-γ量的改变.结果:所培养DCs的纯度为90.6%,DCs能够吞噬自身抗原,吞噬自身抗原后的DCs体外分化发育异常,抑制同基因背景小鼠脾淋巴细胞的增殖,刺激同基因背景小鼠脾淋巴细胞分泌IL-4增加,分泌IFN-γ减少.结论:DCs吞噬自身抗原后能够抑制自身成熟,促进淋巴细胞免疫耐受,促进体液免疫.     

AccuMaP多焦视觉诱发电位客观视野检查在黄斑疾病视功能检测中的应用

目的 探讨AccuMap多焦视觉诱发电位(mfVEP)客观视野检查在黄斑疾病视功能检测中的应用价值.方法 临床确诊为黄斑疾病的37例患者46只眼纳入研究.采用AccuMap mfVEP客观视野计检测患者半径为2.0°、5.5°、10.0°、15.5°和24.0°中心视野的平均反应振幅值.应用概率灰度图和系统自动计算出的AccuMap视野损伤严重程度指数(ASI)表示视野区域缺失情况.同时,采用MP-1微视野计检测患者半径为2.0°、4.0°、6.0°、8.0°和10.0°中心视野的平均光敏感度(MS)和半径为10.0°中心视野的平均缺失敏感度(MD).对比分析患者最小视角对数(logMAR)最佳矫正视力(BCVA)、平均反应振幅、MS、ASI及MD之间的相关性.结果 AccuMap mfVEP客观视野计检测显示,46只患眼中43只眼ASI异常,且概率灰度图上有明确的视野缺失,占93.45%;3只眼ASI正常,且概率灰度图上无视野缺失,占6.55%.半径为2.0°、5.5°、10.0°、15.5°和24.0°中心视野的平均反应振幅值分别为(120.78±52.91)、(134.31±54.67)、(149.99±52.42)、(156.69±48.30)和(157.54±45.07)nV;ASI值平均为74.26±52.43.MP-1微视野计检测显示,半径为2.0°、4.0°、6.0°、8.0°和10.0°中心视野的MS值分别为(10.97±5.91)、(12.71±5.13)、(13.71±4.53)、(14.23±4.18)、(14.48±3.86)dB;半径为10.0°中心视野的MD值为(4.49±3.07)dB.ASI、各半径中心视野的平均反应振幅与患眼logMAR BCVA间均存在明显相关性(P＜0.05).半径为2.0°、5.5°、10.0°中心视野的平均反应振幅与半径为2.0°、6.0°和10.0°中心视野的MS呈明显正相关(r=0.477,0.432,0.433;P=0.001,0.003,0.003).ASI与半径为10.0°中心视野的MD呈明显正相关(r=0.729,P=0.000).结论 AccuMap mfVEP客观视野检查能客观反映黄斑功能改变,可应用于黄斑疾病的视功能检测.

Abstract：

Objective To evaluate the value of AccuMap multifocal visual evoked potential (mfVEP) objective perimetry in measuring visual function of macular diseases. Methods Forty-six eyes (37 patients)with macular diseases were studied. The mean mfVEP amplitudes of central visual field within radius 2.0°,5.5°, 10.0°, 15.5° and 24.0°were measured by AccuMap mfVEP objective perimetry. Automatically calculated AccuMap severity index (ASI) represented the visual field defects. Meanwhile, the mean sensitivity (MS) of central visual field within radius 2. 0°, 4.0°, 6.0°, 8. 0° and 10. 0° and mean defect (MD) of central visual field within radius 10.0° were assessed by MP-1 microperimeter. The correlations among those parameters including logMAR visual acuity, mean mfVEP amplitudes, MS, ASI and MD were analyzed. Results Among 46 affected eyes, AccuMap mfVEP objective perimetry showed abnormal ASI with visual field defects in 43 eyes (93.45%), normal ASI without visual field defects in three eyes (6. 55 %). The mean mfVEP amplitudes value of the central visual field within radius of 2.0°, 5.5°, 10. 0°,15.5°and 24.0° were (120.78±52.91), (134.31±54.67), (149.99±52.42), (156.69±48.30),(157.54±45.07) nV respectively. The mean ASI value was 74. 26±52.43. MP-1 showed that the MS values of central visual field within radius 2.0°, 4.0°, 6.0°, 8. 0° and 10. 0° were (10. 97±5.91), (12. 71±5. 13), (13. 71±4. 53), (14.23±4. 18), (14.48±3. 86) dB respectively. The MD value of central visual field within radius 10° was 4.49± 3.07. There was a significant correlation among ASI, the mean mfVEPamplitudes of central visual field with every radius and logMAR best corrected visual acuity (P＜0. 05). The mean mfVEP amplitudes of central visual field within radius 2. 0°, 5. 5°, 10.0° were positively correlated with the MS of central visual field within radius 2. 0°, 6. 0°, 10.0° (r=0. 477, 0. 432, 0. 433; P=0. 001,0. 003, 0. 003). Furthermore, ASI was also correlated with MD of central visual field within radius 10.0°(r=0. 729, P = 0. 000). Conclusions AccuMap mfVEP objective perimetry can reflect the changes of macular function objectively and can be used to assess the visual function of macular diseases.     

α-烯醇化酶的翻译后修饰对类风湿关节炎免疫诊断价值

探讨α-烯醇化酶(α-enolase,ENO1)在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)中的诊断意义。经过原核表达、Ni柱纯化等操作,成功得到ENO1蛋白。将纯化的蛋白分别进行瓜氨酸化及氨甲酰化修饰,得到瓜氨酸化α-烯醇化酶(citrullinatedα-enolase peptide,cit-ENO1)、氨甲酰化α-烯醇化酶(carbamylatedα-enolase peptide, carp-ENO1)以及瓜氨酸化氨甲酰化α-烯醇化酶(citrullinated-carbamylatedα-enolase peptide, cit-carp-ENO1)。选取RA患者30例(RA组)以及同期体检正常者35例(对照组),采用ELISA探究未修饰的蛋白以及这3种修饰后的蛋白对RA患者的诊断价值。通过SPSS软件构建ROC曲线对不同修饰蛋白的诊断效能进行评估,当cut-off值取95%的特异度时,carp-ENO1的灵敏度为26.7%,cit-ENO1的灵敏度为46.7%,cit-carp-ENO1的灵敏度为63.3%。ENO1蛋白修饰之后对RA检出率显著提高,提示瓜氨酸化或者氨甲酰化之后的蛋白作为抗原对RA具有一定的诊断参考价值。