基于网络药理学的经典名方枸杞汤治疗糖尿病作用机制分析

目的 采用网络药理学方法探讨枸杞汤改善糖尿病（DM）的活性成分及作用机制。方法 检索中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和查阅文献获得枸杞汤潜在活性成分,通过SwissTargetPrediction、TCMSP、GeneCards、OMIM、TTD和DrugBank数据库预测活性成分的潜在靶点;应用Metascape 3.5平台对潜在靶点进行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析;运用STRING 11.5数据库和Cytoscape 3.7.2软件构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络和药物-成分-靶点网络,并通过分子对接对预测得到的核心化合物及靶点进行虚拟验证。结果 枸杞汤中94个活性成分通过调控热休克蛋白90AA1（HSP90AA1）、原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src（SRC）、信号转导和转录激活因子3（STAT3）、丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）、MAPK3、表皮生长因子受体（EGFR）等关键靶点,参与蛋白质磷酸化、分泌调节、对细胞因子的反应、老化等1996个生物过程,影响磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B（PI3K-Akt）、环磷酸腺苷（cAMP）等203条信号通路发挥改善DM的作用。分子对接结果表明,关键化合物鳞叶甘草素A和甘草查耳酮B与对应靶点之间有较好的结合活性,验证了网络药理学的预测结果。结论 枸杞汤中多种成分具有影响DM相关靶点的潜在作用,能够通过影响胰岛素抵抗、糖异生、葡萄糖转运、炎症及免疫反应治疗DM,为枸杞汤中不同活性成分调节DM作用机制的深入研究提供参考。     

银杏总内酯在脑缺血损伤模型大鼠体内的PK-PD研究

目的基于药效学-药动学(PK-PD)结合模型探索银杏总内酯在脑缺血损伤模型大鼠体内的代谢过程。方法通过线栓法建立大鼠大脑中动脉局灶性栓塞(MCAO)模型,再灌注后分别以鼻腔、ig和尾iv给予银杏总内酯溶液,于给药后0.25、0.33、0.5、0.75、1.0、1.25、1.5、2.0、4.0、6.0、9.0、12.0 h眼眶取血,利用LC-MS测定血浆中银杏内酯B的质量浓度,绘制药-时曲线;通过试剂盒测定血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的量,绘制时-效曲线;采用DAS2.0软件计算药动学参数并拟合PK-PD结合模型。结果给药组大鼠体内中银杏内酯B的消除半衰期(t_(1/2))均较小,鼻腔给药组大鼠的药时曲线下面积(AUC)明显高于ig组和尾iv组。结论银杏内酯B对缺血性脑卒中疾病有良好的保护和缓解作用,鼻腔给药方式较iv和ig方式更具有药动学优势,可以为研发银杏内酯B的鼻腔给药制剂提供参考。     

银杏内酯B衍生物(XQ)对PAF、ADP等诱导血小板聚集的抑制作用

目的探索银杏内酯B衍生物(XQ)抗血小板聚集的作用及其机制。方法体内外2种途径给药,以曲克芦丁、银杏内酯B为阳性对照物,观察XQ对PAF、ADP、AA、COL诱导家兔血小板聚集的抑制作用。结果XQ体外给药对PAF、ADP、AA、COL诱导的家兔血小板聚集均有抑制作用,IC50分别为1.49×10-1、7.20×105、1.78×102、4.69×103μg/mL。XQ体内给药(剂量为0.225、0.45、1.8 mg/kg)对上述各诱导剂也均有抑制作用,与对照组比较具有显著性差异(P<0.05、0.01)。银杏内酯B体外给药对PAF、ADP、AA、COL诱导的家兔血小板聚集均有抑制作用,IC50分别为8.59×10-1、8.43×103、5.30×102、1.03×102μg/mL。曲克芦丁在体外对PAF诱导剂无作用,而体内给药(24 mg/kg)则具有抑制作用。结论XQ对PAF、ADP、AA、COL诱导的血小板聚集有抑制作用,其中对PAF诱导剂的作用强于银杏内酯B,其作用机制可能与拮抗PAF受体有关。      

强骨口服液对成骨细胞成骨能力的影响

强骨口服液（药物组成:仙灵脾、骨碎补、何首乌、杜仲等）,由江苏先声药物研究有限公司提供,批号:20031205;NaF,上海三爱思试剂有限公司。      

心律安口服液抗心律失常作用的实验研究

目的：研究心律安口服液抗大、小鼠 心肌缺血及抗心律失常作用。方法：用氯仿致小鼠心律失常、用氯化钡致大鼠心律失常、乌头碱致大鼠心律失常，大鼠冠状动脉结扎致心律失常，以观察不同剂量的心律安口服液对大、小鼠心律失常的保护作用。结果：心律安各剂量组能明显拮抗氯仿对小鼠所致的室颤发生率，也能降低冠脉结扎再灌注大鼠的心律失常；心律安各剂量组能延长氯化钡、乌头碱所致大鼠室速、室颤和死亡时间，同时也加快心律的恢复。结论：心律安口服液能拮抗心肌缺血和心律失常，其机理可能通过影响心肌细胞膜钾、钠离子传递系统，降低心肌自律性，延长绝对不应期，从而抑制异位节律点的作用。     

六灵解毒丸抑制金黄色葡萄球菌致大鼠急性咽炎的作用机制研究

目的 探讨六灵解毒丸对金黄色葡萄球菌致大鼠急性咽炎的作用及机制。方法 采用大鼠咽喉部注入1×10⁹CFU·mL^-1的金黄色葡萄球菌溶液的方法复制急性咽炎大鼠模型。将SD大鼠随机分为空白组、模型组、蓝芩口服液组(5 mL·kg^-1)及六灵解毒丸低、中、高剂量组(4.375、8.750、17.500 mg·kg^-1)，每组10只。各组大鼠灌胃给药，每日1次，连续7 d。造模及给药期间每天观察并记录大鼠一般情况，并对咽喉局部炎症情况进行评分；采用苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠咽部组织病理学变化；ELISA法检测大鼠血清白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量；免疫组化法及Western Blot法检测大鼠咽部组织中IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达水平。结果 与空白组比较，模型组大鼠咽喉红肿程度显著增加，炎症评分显著升高(P<0.01)，造模后第5～7天的体质量显著降低(P<0.05,P<0.01)，咽部组织病理学评分显著升高(P...     

梓醇调控糖酵解改善KK-Ay自发性糖尿病小鼠睾丸病变的作用及机制

目的 基于晚期糖基化终末产物（AGEs）及其受体（RAGE）介导的糖酵解过程，研究梓醇对KK-Ay自发性糖尿病小鼠睾丸病变的改善作用及机制。方法 以高脂饲料喂养的KK-Ay自发性糖尿病小鼠作为糖尿病模型，随机分为模型组、梓醇组（100mg/kg）、氨基胍组（AGEs抑制剂，100 mg/kg）和FPS-ZM1组（RAGE抑制剂，1 mg/kg），并将同期饲养的C57BL/6J小鼠作为正常组，每组6只。梓醇组和氨基胍组小鼠灌胃相应药物，正常组和模型组小鼠灌胃等量生理盐水，FPS-ZM1组小鼠以1 mL/g腹腔注射相应药物，连续8周。末次给药后，检测小鼠体质量、空腹血糖和24 h摄食量、饮水量、尿量以及睾丸脏器系数、精子活力；观察小鼠睾丸组织病理形态学和超微结构；检测小鼠睾丸组织中还原型谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）、乳酸脱氢酶（LDH）和糖代谢产物水平，并进行通路的富集分析；检测小鼠血清和睾丸组织中AGEs水平，睾丸组织中RAGE、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白（Bax）表达水平以及糖酵解关键限速酶[己糖激酶（HK）、磷酸果糖激酶（PFK）、丙酮酸激酶（...