扎莱普隆胶囊的相对生物利用度研究

目的比较扎莱普隆胶囊和片剂在健康人体内的药代动力学过程,并对两制剂的生物等效性做出评价.方法20名健康男性志愿者采用交叉给药方案,分别单剂量口服10mg扎莱普隆胶囊和片剂,用高效液相色谱荧光检测法测定血浆中扎莱普隆浓度,进行生物等效性评价.结果实验表明扎莱普隆胶囊和片剂的tmax分别是1.04±0.35h和1.10±0.45h,Cmax分别是26.06±9.14μg·L-1和27.39±7.51μg·L-1,t1/2Ke分别是1.33±0.26h和1.34±0.22h,AUC0-8分别是83.39±37.35μg·h·L-1和87.44±35.25μg·h·L-1.相对生物利用度为94.40%±11.06%.结论结果显示两种制剂具有生物等效性.     

普卢利沙星片的药代动力学研究

目的:建立人血浆中普卢利沙星活性代谢产物NM394的HPLC测定法,并用于普卢利沙星片在中国健康志愿者体内药动学特征的研究。方法:健康志愿者10名(男女各半),单次和连续口服普卢利沙星片(200 mg/片),反相高效液相色谱法测定给药后血药浓度,DAS 2.1软件计算药代动力学参数。前处理采用高氯酸沉淀蛋白外标法,色谱柱为Lichrospher C18(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相为0.025mol/L NaH2PO4(pH为2.75);流速1 ml/min;检测波长275nm。结果:NM394在0.03～3μg/ml范围内线性良好(r2=0.9987),血浆中低、中、高3种质量浓度的相对回收率在91.2%～113.2%之间;批内RSD≤6.8%、批间RSD≤8.5%。主要药动学参数为单次给药,女:t1/2(5.24±0.58)h、Cmax(1.64±0.76)μg/ml、AUC(0-18)(7.11±2.10)μg.h/ml;男:t1/2(5.22±0.74)h、Cmax(1.89±0.68)μg/ml、AUC(0-18)(7.80±0.93)μg.h/ml;两者无明显差异。多次给药达稳态后,女:t1/2(5.15±1.18)h、AUCss(9.26±1.35)μg.h/ml、DF(1.94±0.10);男:t1/2(5.10±0.27)h、AUCss(8.31±1.98)μg.h/ml、DF(2.04±0.60);两者无明显差异。单次给药与连续给药达稳态后药动学参数无明显差异。结论:本法简便、快速、稳定;无论单次给药还是连续给药,普卢利沙星的药动学特征无明显性别差异;多次用药后体内无明显蓄积现象;本品无明显肝药酶诱导或抑制作用。     

左金丸组分代谢及影响CYP450的研究进展

左金丸组分代谢研究主要在I相和II相反应代谢物的鉴定上,但未见左金丸组分黄连碱及吴茱萸碱代谢报道。关于代谢途径方面,仅有对小檗碱的报道,其他生物碱的代谢途径未见报道。对CYP450酶影响方面,黄连对CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP2E1有抑制作用,吴茱萸对CYP1A2、CYP3A4、CYP2C19、CYP2D6和CYP2E1有抑制作用,小檗碱对CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9、CYP2D6和CYP2E1有抑制作用,黄连碱对CYP1A2和CYP2D6有抑制作用,巴马汀对CYP2D6和CYP2E1有抑制作用,药根碱对CYP3A4、CYP2C9、CYP2D6和CYP2E1有抑制作用,吴茱萸碱对CYP1A2抑制作用,吴茱萸次碱对CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP2E1有抑制作用。但也有研究发现小檗碱对CYP1A2活性没有影响,吴茱萸次碱对CYP1A2有诱导作用,小檗碱和巴马汀对CYP3A4有呈浓度依赖的激动作用,黄连碱对CYP2C9有激动作用,巴马汀对CYP2C9和CYP2C19也有激动作用。     

口服非那甾胺片和非那甾胺胶囊的人体生物等效性研究

目的 :研究非那甾胺片剂和胶囊在健康志愿者体内的生物等效性。方法 :2 4名健康男性志愿者随机三交叉给药 ,分别单剂量口服 15mg试验药非那甾胺片剂、胶囊及非那甾胺片剂对照药 ,采用Wa tersOasis HLB固相萃取小柱提取 ,反相高效液相色谱法测定血药浓度 ,计算药代动力学参数及相对生物利用度。结果 :口服 15mg试验药非那甾胺片剂和胶囊及片剂对照药的主要药代动力学参数T1 2ke分别为 4 .38± 0 .90、4 .2 9± 0 .78和 4 .32± 0 .86h ;Tmax 分别为 3.0 4± 0 .88、2 .98± 0 .89和 2 .5 9±0 .86h ,Cmax 分别为 117.5 7± 19.15、118.5 9± 2 0 .2 3和 12 4 .5 3± 19.77μg·L-1;AUC0 -18分别为 897.5 7±185 .0 3、 871.5 7± 139.2 5和 837.5 9±14 9.0 5 μg·h·L-1;AUC0 -∞ 分别为 970 .0 4± 2 11.83、931.5 1 15 1.0 7和 896 .4 1± 16 4.92 μg·h·L-1。结论 :试验药非那甾胺片和胶囊与对照药非那甾胺片剂具有生物等效性 ,相对生物利用度分别为 (10 7.2 7± 9.86 ) %和 (10 5 .0 6± 12 .10 ) %。     

地红霉素片在中国健康志愿者体内的药代动力学和生物等效性

目的 评价地红霉素片剂的生物等效性。方法 20名健康受试者随机交叉、单剂量口服国产地红霉素(试验片)和进口地红霉素(参比片)0.5g,用微生物方法测定血清中地红霉素浓度。结果 2制剂t1/2β分别为35.56±12.12和30.02±13.28 h,tmax分别为4.3±1.0和4.9±0.15 h,Cmax分别为0.50±0.14和0.50±0.15 mg·L-1,AUC0-48分别为2.59±0.46和2.60±0.39 mg·h·L-1。试验药和参比药相比,相对生物利用度为(100.25±15.65)％,90％可信限为92.95％～105.57％,生物利用度符合要求。结论 国产与进口地红霉素具有生物等效性。     

厄贝沙坦与氢氯噻嗪联用在大鼠体内剂量优化的定量研究

目的:应用权重配方法及非线性混合效应模型,对厄贝沙坦和氢氯噻嗪在肾性高血压大鼠体内联用的剂量优化进行定量评价。方法:根据权重配方设计,将肾性高血压大鼠分为厄贝沙坦和氢氯噻嗪不同剂量组合的6个用药组,以收缩压和舒张压的变化率作为药效指标。综合建立和应用权重配方模型及非线性混合效应模型分析降压效应,评价两药联用在大鼠体内的降压及交互作用,分析最佳剂量配比,并做确定性实验。对权重配方原法和权重配方群体法的计算结果进行比较。结果:成功建立权重配方模型及其群体模型,联用中组分重要程度为厄贝沙坦大于氢氯噻嗪,厄贝沙坦与氢氯噻嗪存在协同作用,在大鼠体内的最优剂量配比为厄贝沙坦∶氢氯噻嗪=10∶1。权重配方原法和群体法在评价组分重要程度、理论优化组方及剂量优化比例等方面的结论相同,但群体法由于采用个体效应值直接计算,对权重指数等参数的计算更为精确,并提供个体间及个体内变异等信息。结论:综合应用权重配方法及非线性混合效应模型,可定量评价厄贝沙坦和氢氯噻嗪联用在大鼠体内的药物相互作用规律,并提供最佳剂量配比的信息,为临床合理药物联用提供依据。     

生地低聚糖微粉中水苏糖在大鼠体内的组织分布研究

目的: 研究生地低聚糖微粉中水苏糖在大鼠体内的组织分布特点。方法: 选取健康 SD雄性大鼠,采用肺部给药的方式,给药剂量为生地低聚糖(RGOS)微粉100 mg/kg,并于给药后0.25,0.5,1,3,5,8和12 h共7个时间点各处死 1 组大鼠,取肝、肾和肺,采用HPLC-MS/MS测定各组织中水苏糖的浓度。色谱条件为采用日本Shodex Asahipak NH₂P-50 4E 色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm)和Asahipak NH₂P-50G 4A 保护柱 (10 mm × 4.6 mm),柱温为25℃,流动相为乙腈-水(55:45),体积流量1.0 ml/min,进样量为1μl。质谱采用电喷雾离子源(ESI),负离子模式,离子源温度为450℃,扫描方式为多反应监测(MRM),用于检测的离子对分别为m/z [M-H]_- 665.4→383.19(水苏糖)和665.5→485.0(蔗果四糖,内标)。结果: 水苏糖在大鼠肺部的浓度最高,肝中最少。肺部给药30min后水苏糖在各组织中浓度度均达到最高,其中在肝中为43.20±5.60 μg/ml,肾中为130.80±7.01 μg/ml,肺中为1112.00±98.54 μg/ml,随后逐渐降低,而在5h时肾组织中水苏糖浓度又有升高的趋势,之后继续下降。结论: 生地低聚糖微粉在给药后30min时水苏糖浓度达到最高,随后慢慢降低,说明水苏糖在体内代谢较快。研究水苏糖的组织分布特征可为生地低聚糖微粉的进一步研究开发、药效研究和临床应用提供重要的参考依据。     

氯雷他定血药浓度的HPLC荧光检测法及生物等效性研究

目的建立高效液相色谱法荧光检测血浆中氯雷他定(loratadine)含量的方法,以评价氯雷他定的相对生物利用度。方法色谱柱为Alltech C₁₈,4.6 mm×150 mm;流动相为乙腈-水-冰醋酸-三乙胺(90∶100∶6∶0.15);流速为1 mL·min^-1;荧光检测器测定波长,E_x＝274 nm,E_m＝450 nm。结果HPLC测定线性范围为0.2～30 μg·L^-1,最低定量限0.2 μg·L^-1,方法回收率为96％～98％。人体生物利用度结果表明,实验片、胶囊与对照片间的AUC,t_max,C_max和t_1/2β均无显著性差异(P>0.05),两者的相对生物利用度分别为107%±17%和100%±14%。AUC和C_max经可信区间法检验生物等效。结论3种制剂生物等效。     

四逆汤及其不同配伍方对心力衰竭大鼠的保护作用及机制探讨

目的:研究四逆汤及其不同配伍方对阿霉素诱导大鼠心力衰竭的保护作用及可能的作用机制。方法:SPF级雄性SD大鼠85只,其中75只大鼠采用ip阿霉素(2.5 mg·kg-1)法,每周1次,共6周,建立大鼠慢性心力衰竭模型。将造模成功大鼠随机分为模型组,附子组(1.5 g·kg-1),附子-甘草组(3 g·kg-1),附子-干姜组(2.5 g·kg-1),四逆汤组(4 g·kg-1)及卡托普利阳性药组(6.25 mg·kg-1),并另设正常组10只。各治疗组连续ig给药4周,模型组和正常组予同体积蒸馏水。末次给药后,称取各组全心和左心室质量,计算心重指数;取左心最大横切部位HE病理染色,观察心肌组织形态学变化;ELISA法检测血液中大鼠脑钠肽(BNP)、大鼠血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和大鼠醛固酮(ALD)水平。结果:与正常组比较,心衰模型组大鼠左心室质量指数(LVWI)和全心质量指数(HWI)明显增加(P0.05),大鼠血清BNP,AngⅡ和ALD含量较正常组显著升高(P0.01),组织形态学观察发现正常组心肌细胞排列整齐,细胞大小均一,模型组出现心肌纤维排列紊乱,胞质疏松,细胞肿胀等现象。与模型组比较给予四逆汤干预后,各用药组大鼠心肌病变情况均较模型组有不同程度改善,以四逆汤组改善情况显著,HWI指数明显减低(P0.05),各治疗组较模型组大鼠血清BNP,AngⅡ和ALD含量及LVWI指数均有不同程度的下降(P0.05),且四逆汤组在降低BNP和ALD水平上优于附子组(P0.05)。结论:四逆汤及其不同配伍方通过减轻心衰大鼠的症状,减缓心脏重塑,抑制神经内分泌因子的过度激活,多靶点、多途径的预防和缓解CHF的发生和发展,以四逆汤全方抗心衰效应更为明显,附子配干姜能部分改善相应指标,附子配甘草的强心作用较弱,单用附子的作用最弱。     

肝炎灵注射液在健康人体的药代动力学

目的：研究肝炎灵注射液在健康成年志愿者体内的药代动力学。方法：12例健康受试者（男女各半）肌肉注射肝炎灵注射液2 mL,高效液相-串联质谱法测定给药后不同时间苦参碱血药浓度。用DAS Ver 2.0计算药代动力学参数并进行统计分析。结果：苦参碱的药代动力学特点符合二房室模型,平均t1/2z为（7.5±1.4）h,CLz/F为（17±4）L/h,Tmax为0.5（0.33,4）h,AUC0-t为（2087±525）μg.L-1.h,AUC0-∞为（2131±541）μg.L-1.h,Vz/F为（185±47）L,Cmax为（235±63）μg/L;女性t1/2z为（7.1±2.0）h,CLz/F为（15±4）L/h,Tmax为0.75（0.33,4）h,AUC0-t为（2396±524）μg.L-1.h,AUC0-∞为（2456±549）μg.L-1.h,Vz/F为（149±31）L,Cmax为（263±76）μg/L;男性t1/2z为（7.8±0.6）h,CLz/F为（20±3）L/h,Tmax为0.5（0.33,1）h,AUC0-t为（1816±322）μg.L-1.h,AUC0-∞为（1778±322）μg.L-1.h,Vz/F为（222±27）L,Cmax为（208±31）μg/L;AUC,Vz/F,CLz/F药动学参数在性别间有差异（P〈0.05）。结论：肝炎灵注射液AUC,Vz/F,CLz/F药动学参数存在性别差异。