国产微粉化非诺贝特分散片的相对生物利用度研究

目的研究口服微粉非诺贝特分散片在18名健康志愿者体内药代动力学和相对生物利用度.方法用双交叉试验,18名健康志愿者口服单剂量微粉非诺贝特分散片和胶囊两种制剂200mg,用RP-HPLC法测定人血浆中非诺贝特酸浓度.结果分散片和胶囊t1/2分别为18.15±5.87h和18.02±5.11h,tmax分别为5.2±1.0h和5.4±1.2h,Cmax分别为13.76±3.06mg@L-1和13.59±2.73mg@L-1,AUC0-72分别为222.07±64.10mg@h@L-1和225.26±73.82mg@h@L-1.试验品的相对生物利用度为100.53%±14.39%.结论微粉非诺贝特分散片与胶囊具有生物等效性.     

LC-MS/MS法测定人血浆中吡啡尼酮的浓度及其方法不确定度评定

目的:建立测定人血浆中吡啡尼酮浓度的方法,并对其方法不确定度进行评定。方法:采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中吡啡尼酮的浓度,色谱柱为Agilent Extend C18,流动相为水(4 mmol/L乙酸铵,0.1%甲酸)-乙腈(67∶33,V/V),流速为0.3 ml/min,柱温为30℃,进样量为1μl;以多反应离子监测(MRM),用于定量分析的离子分别为m/z 186.0→92.0(吡啡尼酮)、272.4→171.4(内标,溴酸古美沙芬)。计算各变量的不确定度、合成不确定度和扩展不确定度。结果:低、高质量浓度(0.05、12μg/ml)吡啡尼酮含药血浆质控样品的扩展不确定度分别为0.009 57、0.614μg/ml。结论:低浓度的不确定度主要由标准曲线拟合引入,高浓度的不确定度主要由仪器允差、溶液配制和提取回收率引入。尽管基质效应不是不确定度的主要因素,但是在LC-MS/MS法测定的不确定度中,基质效应是必不可少的因素。     

左金丸类方的小檗碱、巴马汀、黄连碱和药根碱在Caco-2细胞转运的比较研究

目的:研究左金丸类方中4种生物碱的转运特征并比较其差异。方法:采用LC-MS/MS法测定左金丸类方中4种生物碱在Caco-2细胞上的转运特征,研讨其转运差异的机制。结果:环孢素A和维拉帕米均可增加4种生物碱的Papp(AP-BL),降低其Papp(BL-AB);MK-571对其转运均无影响;左金丸中的4种生物碱的Papp(AP-BL)均较黄连组增大;甘露散、茱萸丸中的药根碱、黄连碱和小檗碱的Papp(BL-AP)均较黄连减小。结论:小檗碱、黄连碱、药根碱和巴马汀均为P-gp底物,而非MRP2底物;吴茱萸可能具有抑制P-gp活性的作用。     

单剂量和多剂量巴洛沙星片在健康人体内的药动学特征

目的研究巴洛沙星片在10名健康志愿者体内的药动学特征。方法5名男性、5名女性健康志愿者单剂量和多剂量口服巴洛沙星片100 mg,采用Waters OASISTMHLB固相萃取小柱提取样品,反相高效液相色谱法测定血药浓度。结果主要药动学参数:单剂量为女t1/2(7．26±2．02)h、ρmax(1 229．93±419．98)μg·L-1、AUC0→48(10 031．56±2 856．78)μg·h·L-1;男t1/2(10．21±1．93)h、ρmax(989．37±219．62)μg·L-1、AUC0→48(9 783．05±879．95)μg·h·L-1。多剂量为女t1/2(8．53±1．84)h,ρav (690．28±150．0)μg·L-1,AUCss(8 283．30±1 800．08)μg·h·L-1,DF(1．68±0．68);男t1/2(8．72±1．23)h、ρav(784．74±82．62)μg·L-1、AUCss(9 416．93±991．41)μg·h·L-1、DF(1．19±0．15)。结论用DAS 2．0软件进行房室模型拟合,巴洛沙星体内过程符合一级消除二室模型,每次100mg,bid连续5 d,可达到稳定有效血药浓度。     

用电子表格进行双交叉设计的生物等效性检验分析

介绍用电子表格（Excel）编制双交叉设计的生物等效性检验分析表格的方法。通过本法可进行方差分析、双向单侧t检验、生物利用度及90％的可信区间的计算。结果准确,使用方便。     

四逆汤化学物质基础及配伍机制的研究进展

通过对近年来国内外四逆汤研究的文献回顾,针对四逆汤组方药物的化学成分,整理了其与强心、抗心律失常等药理作用的关系,并从吸收与代谢角度阐明复方的配伍机制,揭示了四逆汤配伍的合理性和科学内涵。四逆汤是一首组方简单、疗效确切的经典方,临床应用十分广泛。目前国内外对四逆汤的主要研究方向多集中在3味药中主要活性成分对心血管系统的作用,但对于复方的药效物质基础及从药物吸收、代谢层面阐释配伍机制的系统研究则较为有限。建议将四逆汤复方药物的有效组分与药理作用结合进行综合分析（PK/PD联接）,借鉴现代先进分析技术（如HPLC、LC-MS/MS等）,寻找复方体内药效物质基础,诠释减毒增效机制,解析复方配伍规律的科学性,对临床上安全、有效用药和四逆汤方剂的二次开发具有重要的意义。     

基于中医临床特点的隐性伦理学思考

本文基于中医临床诊疗模式的特殊性,首创提出"隐性伦理学"的观点。并对"隐性伦理学"的内涵、内容及其产生的背景等进行深入的分析,指出其暂时存在的一定的合理性和必然性,同时探讨了"隐性伦理学"问题的防护措施。深刻认识中医临床中的"隐性伦理学"问题、提高临床医生对此现象的认识水平,有助于改善和提高医疗服务的质量。     

HPLC法测定人肝微粒体6β-羟基睾酮和1-羟基咪达唑仑浓度

目的建立和验证人肝微粒体中CYP3A4探药代谢物6β-羟基睾酮和1-羟基咪达唑仑的测定方法,以准确体外评价CYP3A4的活性。方法在人肝微粒体温孵系统中加入睾酮37℃温孵生成6β-羟基睾酮,经过碱化后用乙酸乙酯提取微粒体样本,采用Phenomenex Gemina C18分离,流动相由甲醇和水组成,梯度洗脱,流速1．0mL·min-1,检测波长245nm,测定微粒体中6β-羟基睾酮浓度;或人肝微粒体温孵系统中加入咪达唑仑,37℃温孵生成1-羟基咪达唑仑,经过乙腈处理人肝微粒体样本,采用DiamosilC18分离,20mmoL·L-1醋酸铵-乙腈（60：40,V／V）流动相等度洗脱,流速1．0mL·min-1,检测波长254nm,测定1-羟基咪达唑仑浓度。结果6β-羟基睾酮线性范围为0．111～8．90mg·L-1,1-羟基咪达唑仑线性范围为20-1000mg·L-1,两代谢物的批内、批间差异〈15％,准确度为85％～115％。结论建立的测定微粒体中6β-羟基睾酮和1-羟基咪达唑仑浓度的方法符合生物样品测定的要求,能准确测定微粒体中目标物浓度,可用于评价CYP3A4的活性。     

肝炎灵注射液在健康人体的药代动力学

目的：研究肝炎灵注射液在健康成年志愿者体内的药代动力学。方法：12例健康受试者（男女各半）肌肉注射肝炎灵注射液2 mL,高效液相-串联质谱法测定给药后不同时间苦参碱血药浓度。用DAS Ver 2.0计算药代动力学参数并进行统计分析。结果：苦参碱的药代动力学特点符合二房室模型,平均t1/2z为（7.5±1.4）h,CLz/F为（17±4）L/h,Tmax为0.5（0.33,4）h,AUC0-t为（2087±525）μg.L-1.h,AUC0-∞为（2131±541）μg.L-1.h,Vz/F为（185±47）L,Cmax为（235±63）μg/L;女性t1/2z为（7.1±2.0）h,CLz/F为（15±4）L/h,Tmax为0.75（0.33,4）h,AUC0-t为（2396±524）μg.L-1.h,AUC0-∞为（2456±549）μg.L-1.h,Vz/F为（149±31）L,Cmax为（263±76）μg/L;男性t1/2z为（7.8±0.6）h,CLz/F为（20±3）L/h,Tmax为0.5（0.33,1）h,AUC0-t为（1816±322）μg.L-1.h,AUC0-∞为（1778±322）μg.L-1.h,Vz/F为（222±27）L,Cmax为（208±31）μg/L;AUC,Vz/F,CLz/F药动学参数在性别间有差异（P〈0.05）。结论：肝炎灵注射液AUC,Vz/F,CLz/F药动学参数存在性别差异。     

中国健康受试者口服非布司他片的药代动力学研究

目的评价健康受试者口服非布司他片的人体药代动力学。方法 24名健康受试者,男女各半,单次口服非布司他片40,80 mg,多次口服非布司他40mg,连续7 d。分点采集血样,用高效液相色谱质谱联用法(LC-MS/MS)测定受试者血浆非布司他浓度。用Win Nonlin软件处理药代动力学参数。结果布司他片40,80 mg组的Cmax分别为(1873.55±735.94),(3899.17±1577.54)ng·m L-1;tmax分别为(1.86±1.10),(2.15±1.75)h;t1/2分别为(5.57±1.32),(4.87±0.86)h;CL/F分别为(6.44±1.97),(6.15±2.15)h·L-1;AUC0-24 h分别为(6651.10±2319.72),(1.43×104±5033.26)ng·h·m L-1。40 mg多次服药达稳态的药代动力学参数与单次服药相近。结论中国人的药代动力学参数经体重校正与国外报道相近,中国人的非布司他片用药方案可参照国外制定。