抑郁症动物模型的研究进展

近年来抑郁症发病率逐年上升,严重危害了人类的身心健康,但是其发病机制尚未明确。而动物模型可以模拟人类抑郁症的疾病状态,被广泛运用于抑郁症发病机制研究和抗抑郁新药的研发。抑郁症动物模型根据造模方式不同可以分为以下几类:应激造模,手术造模,药物诱发造模和遗传造模。这些模型可以从不同的方面来解释抑郁症的发生,比如神经递质及其受体和转运蛋白、神经营养因子、神经内分泌系统、炎症假说等,在抑郁症的研究中发挥重要作用。该综述就常用的啮齿类动物抑郁症模型进行概述和评价,为抑郁症的研究提供参考。     

抑郁症神经解剖及其病理机制的研究进展

抑郁症是对人类危害极大的一类精神类疾病,但对其发病机制仍存在争议.随着神经成像技术的进步,抑郁症的神经解剖学有了较大发展,使得阐明重度抑郁症和双相情感障碍的机制取得进步,其中研究较多的结构是前额皮层、杏仁核和海马区.目前关于抑郁症发病的假说主要有:神经化学假说、神经通路假说及神经营养因子假说等,这些假说都从较为单一的角度解释了抑郁症的发病机制,但抑郁症的发生需要全面考虑风险因素对基因、神经递质、神经元、脑部结构及个体行为的作用.该文探讨了抑郁症相关的神经解剖基础,并归纳了抑郁症的风险因素及发病机制,拟为临床治疗和新药开发提供参考.     

健康志愿者多剂量服用六味地黄丸对CYP3A4活性的影响

 目的 在健康志愿者体内研究多剂量口服六味地黄丸对细胞色素P450（CYP）3A4活性的影响作用。方法 采用随机开放两周期试验设计, 8例健康志愿者口服六味地黄丸14 d（每天3次,每次8粒）的前后单剂量口服咪达唑仑15 mg, HPLC测定给药后咪达唑仑10 h内的不同时间点的血浆浓度。结果 口服六味地黄丸前与口服六味地黄丸14 d后的咪达唑仑ρ_max,AUC_0-10, CL/F和t_1/2比值的90%可信区间分别为(44.5, 78.5) ng·mL-1, (58.9, 85.8) ng·h·mL-1, (116.4, 170.7) L·h-1和(88.1,124.9) h,口服六味地黄丸前后咪达唑仑t_max无明显差异。结论 口服六味地黄丸14 d对肠道CYP3A4有诱导作用。     

栀子柏皮汤对胆酸饲料诱导胆汁淤积症小鼠肝保护机制研究

目的：研究栀子柏皮汤对含1%胆酸（CA）饲料诱导胆汁淤积症小鼠的肝保护作用及其机制。方法：C57BL/6雄性小鼠随机分为3组,即正常对照组、1%CA模型组、栀子柏皮汤组,每组5只。栀子柏皮汤组灌胃给予栀子柏皮汤（6 g/kg,每10 g小鼠体质量0.1 ml）,每日1次,连续10 d。正常对照组和1%CA模型组分别灌胃等体积0.9%NaCl溶液。所有组前3 d喂食正常饲料,于第4天灌胃后将1%CA模型组及栀子柏皮汤组换为含1%CA饲料饲养,直至实验结束,正常对照组仍继续用普通饲料饲养。干预结束后,检测小鼠血浆碱性磷酸酶（ALP）和丙氨酸转氨酶（ALT）活性;HE染色观察小鼠肝脏病理改变;LC-MS/MS检测小鼠肝脏胆汁酸含量;Western blot法测定小鼠肝脏Nod样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)炎性小体、衔接子（ASC）和消皮素D的N端剪切体（GSDMD-N）蛋白表达。结果：与1%CA模型组比较,栀子柏皮汤组显著降低血浆ALT和ALP活性,缓解肝脏坏死及汇管区炎性细胞浸润,显著减少肝内总胆汁酸、牛磺胆酸（TCA）和牛磺脱氧胆酸（TDCA）的含量,并能下调NLRP3...     

隐丹参酮单剂量和多剂量给药在大鼠体内药代动力学研究

目的 评价单剂量和多剂量灌胃隐丹参酮(Cryptotanshinone,CTS)的药动学特征.方法 将20只SD雄性大鼠随机分为单剂量组(隐丹参酮10 mg/kg,1d)、多剂量组(隐丹参酮10 mg/kg,每天1次,连续10 d)给予灌胃后,用LC-MS/MS法测定血浆中隐丹参酮的浓度.血药浓度数据用DAS 2.0药代动力学软件处理,按两室模型拟合并求算药代动力学参数.结果 隐丹参酮单剂量给药后,Cmax为(12.16±14.11)ng/mL,Tmax为(2.88±2.56)h,T1/2为(3.70±3.50)h,MRT为(6.69±0.54)h,AUC0-24为(58.40±25.73)ng·h/mL;多剂量给药后,Cav为(1.95±0.61)ng/mL,Tmax为(3.20±2.08)h,T1/2为(7.12±5.06)h,AUCss为(46.74±14.51)ng·h/mL,DF为2.42±0.28.单剂量和多剂量的AUC0-24、Tmax、T1/2差异无统计学意义.结论 隐丹参酮长期给药后无蓄积风险.     

塞曲司特颗粒的人体药代动力学和相对生物利用度

目的 研究塞曲司特颗粒在20名健康志愿者体内的药动学特征及相对生物利用度.方法 20名健康男性志愿者采用随机交叉给药方案,分别单剂量1:3服100 mg的塞曲司特颗粒和80 mg塞曲司特片,采用液液萃取反相高效液相色谱法测定血药浓度,计算两者的药代动力学参数及相对生物利用度.结果 口服塞曲司特100 mg实验药及80 mg参比药的主要药代动学参数t1/2ke分别为21.71±4.10 h和21.50±5.64 h;tmax分别为4.1±1.3 h和4.5±1.6 h,Cmax分别为4.82±0.87 mg.L-1和4.13±0.78 mg·L-1,AUC0-96分别为115.28±27.49 mg·h-1·L-1和92.68±17.68 mg·h-1·L-1试验品的相对生物利用度为100.55%±19.67%.结论 对塞曲司特试验药物和参比药品的生物等效性进行评价,结果表明两种制剂具有生物等效性.     

二甲双胍片在中国健康男性志愿者中的药代动力学及其生物利用度

目的研究中国健康志愿者口服二甲双胍片的人体药代动力学和相对生物利用度.方法18名健康志愿受试者随机双交叉口服二甲双胍受试药和参比药各 1 000 mg,阳离子交换柱HPLC法测定血浆中二甲双胍浓度.结果受试药及参比药药代动力学参数分别为T1/2 2.9±0.2 与 3.0±0.5 h;Cmax 1.8±0.5 与 1.7±0.3 mg*L-1;Tmax 1.6±0.7 与 2.4±0.8 h ;AUC0～12 8.6±1.9 与 8.6±2.0 mg*h-1*L-1.受试药相对生物利用度为102±14%.结论试验药和参比药药动学参数相似,在吸收上具有生物等效性.     

氯化钾泡腾片人体相对生物利用度研究

目的　探讨内源性药物人体药代动力学及相对生物利用度研究方法。方法　18名健康志愿者按随机三交叉设计进行试验。在研究的3周期中,两周期分别po氯化钾泡腾片或氯化钾普通片剂2g,另一周期不服药作对照,用以排除非药物性钾的影响。每一周期在给药后收集0 - 2 ,2 - 4,4-6 ,6 - 8,8- 10 ,10 - 12 ,12 - 2 4,2 4- 48h尿样,测定尿钾量。用带一级吸收的一室模型拟合尿钾累积排泄量时间数据。以给药后0 - 48h尿钾累积排泄量计算生物利用度,用方差分析和双单侧t检验进行制剂的等效性分析。结果　氯化钾泡腾片的药代动力学参数为T_1/2ke=(6±5 )h ,T_1/2ka=(0.08±0.08)h ,ku=(0.09±0.04)h^-1,X_max/f=(18±8)mmol;氯化钾普通片的药代动力学参数为T_1/2ke=(8±5 )h ,T_1/2ka=(0.11±0.11)h ,k_u=(0.07±0.04)h^-1 ,X_max/f=(18±8)mmol。氯化钾泡腾片相对生物利用度F=97.5 %±15.2%。结论　氯化钾泡腾片和氯化钾普通片剂有生物等效性。     

丹参酮体内、外代谢及代谢性相互作用研究进展

通过检索近年来国内外相关文献,结合丹参酮代谢研究最新成果,对丹参酮体内外代谢规律、主要代谢酶类及丹参酮与药物的相互作用及其机制进行综述,从代谢角度解释丹参酮药理活性的科学内涵,为丹参酮临床合理应用和进一步开发提供参考。     

单纯形法在药物动力学程序拟合参数时出现异常值的解决办法

举例说明了使用改良单纯形法、改变跨度的方法解决药物动力学程序拟合参数时出现负值和不合理的异常值的问题