下丘脑腹内侧核损伤大鼠脂肪肝形成机制探讨

目的 :　探讨下丘脑腹内侧核损伤性肥胖大鼠脂肪肝形成机制。方法 :　雌性 SD大鼠分为下丘脑腹内侧核损伤肥胖组 (VMH)和下丘脑腹内侧核非损伤对照组 (sham) ,于下丘脑腹内侧核损伤和伪性损伤 1 w后 ,留取肝脏作形态学观察和测定肝脏甘油三酯、磷脂酰磷酸水解酶、苹果酸酶、葡萄糖 - 6 -磷酸脱氢酶及微粒体甘油三酯转运蛋白活性。结果 :　VMH组大鼠肝脏中甘油三酯的含量明显增高 ,是对照组的 1 .8倍 ,肝脏磷脂酰磷酸水解酶、苹果酸酶、葡萄糖 - 6 -磷酸脱氢酶活性均高于对照组。显微镜下 ,在 VMH肥胖组大鼠肝细胞中可见有大量的脂质颗粒 ,而其对照组肝细胞中并没有见到类似的脂质颗粒。 VMH肥胖组大鼠肝细胞的微粒体甘油三酯转运蛋白活性是对照组的 1 .1 5倍 ,而且肝脏微粒体甘油三酯转运蛋白活性与血浆胰岛素水平呈明显的相关关系 (R=0 .86 3 ,P<0 .0 5 )。结论 :　VMH肥胖大鼠肝脏甘油三酯的产生和微粒体甘油三酯转运蛋白活性均明显增高 ,但后者的增加程度明显低于前者 ,这样可能导致肝脏中产生的甘油三酯不能被微粒体甘油三酯转运蛋白及时从肝脏转运出去 ,而导致甘油三酯在肝脏中积累形成脂肪肝。     

瘦素对下丘脑腹内侧核损伤性肥胖大鼠的代谢影响

目的 :　探讨外周输注瘦素对下丘脑腹内侧核 (ventromedial hypothalamus,VMH)损伤性肥胖大鼠的代谢影响。方法 :　大鼠分成四组 ,分别是 (1 ) VMH损伤 +瘦素 ,(2 ) VMH损伤 +生理盐水 ,(3 ) VMH伪损伤 +瘦素 ,(4 ) VMH伪损伤 +生理盐水。在 VMH损伤或伪损伤后 ,在背部植入灌注瘦素或生理盐水的微泵 ,每天记录体重、摄食量。 7d后 ,留取血样测定血浆葡萄糖、甘油三酯、总胆固醇、胰岛素及瘦素 ;分离子宫外周脂肪垫 (perimetric fat pad,PFD)并称重 ;留取胰腺组织测定胰岛细胞增殖细胞核抗原 (proliferating cell nuclear antigen,PCNA)。结果 :　在VMH损伤的两组中 ,瘦素和生理盐水输注的大鼠体重增加和摄食量没有差别 ,但在 VMH伪损伤两组中 ,瘦素输注组的体重增加和摄食量少于生理盐水输注组。瘦素输注的 VMH损伤和伪损伤组的血浆胰岛素、甘油三酯、总胆固醇分别低于其相应的生理盐水对照组。瘦素输注的 VMH损伤和伪损伤两组的血浆瘦素水平没有差别 ,而在 VMH伪损伤的两组中 ,瘦素输注组的瘦素水平高于其输注生理盐水的对照组。在 VMH损伤的两组中 ,瘦素和生理盐水输注的肥胖大鼠 PFD没有差别 ;在 VMH伪损伤的两组中 ,瘦素输注组的 PFD少于生理盐水输注组。在 VMH损伤组中 ,瘦素输注组的 PCNA阳性率明