剪切波弹性成像技术定量评估肿块周围组织硬度对乳腺良恶性肿瘤鉴别诊断的价值

目的:探讨剪切波弹性成像技术定量评估肿块周围组织硬度在乳腺良恶性肿瘤诊断中的应用价值。 方法:收集2019年7月至2022年6月,在我院经手术病理结果证实的乳腺肿瘤患者141例,共152 个肿块,良性肿块66个,恶性肿块86个,进行BI-RADS 分类并测量肿块及周围1 mm、2 mm、3 mm范围组织弹性模量值（Emax、Emean、Esd、Emin、SEmax1、SEmean1、SEsd1、SEmin1、SEmax2、SEmean2、SEsd2、SEmin2、SEmax3、SEmean3、SEsd3、SEmin3）,比较良恶性肿块及其周围组织这16组参数之间的差异。 以病理诊断为金标准,绘制受试者工作特征曲线(ROC),比较各参数的曲线下面积(AUC),获得诊断价值最大的参数。结果:乳腺良恶性肿块及其周围组织弹性模量值差异均具有统计学意义,Emax、Emean、Esd值恶性肿块高于良性,Emin恶性肿块低于良性;Emax、SEmax1、SEmax2、SEmax3,4组参数的AUC值均大于0.90,其中SEmax2的AUC值最大,为0.958,诊断截断值为>128.33 kPa,诊断的敏感性77.9%,特异性85.0%,准确率85.5%。 结论:乳腺良恶性肿块周围2 mm范围组织的SEmax2值诊断效能最高,诊断的敏感性、特异性、准确率均优于二维超声,有良好的临床应用价值。     

炎症细胞因子与癌症患者症状群关系的研究进展

炎症细胞因子在癌症患者行为症状的生理病理机制上可能起重要作用。外周炎症细胞因子通过神经、体液、细胞三种途径进入大脑,影响下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)及各类神经递质的释放,导致症状群的发生。本文主要综述了炎症细胞因子与癌症患者症状群之间的关系,重点探讨了癌症患者症状群潜在的炎性机制,并提出调控炎症细胞因子水平在治疗癌症患者症状群方面的前景和方向。     

FABP4在胃腺癌患者血清中的表达及其临床意义

目的:探讨脂肪型脂肪酸结合蛋白4（FABP4）在胃腺癌患者血清中的表达及临床意义。方法:选取本院诊断及治疗的37例胃腺癌患者作为研究组,并选取健康体检人员74例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测两组人群血清中FABP4的表达。分析血清中FABP4的表达与胃腺癌患者临床病理参数的关系,以及FABP4表达在诊断和预测胃腺癌预后中的作用。结果:胃腺癌患者血清中的FABP4相对表达量明显低于健康对照组（P<0.05）。肿瘤直径≤3 cm患者FABP4表达水平高于肿瘤直径＞3 cm患者（P<0.05）。TNM Ⅲ＋Ⅳ期患者血清FABP4水平显著低于Ⅰ＋Ⅱ期患者（P<0.05）。淋巴结转移阳性的患者血清FABP4水平低于淋巴结转移阴性患者（P<0.05）。FABP4诊断胃腺癌ROC曲线下面积（AUC）为0.703（P=0.001）,灵敏度和特异度分别为73.0％和62.2％,界值为16.21;FABP4诊断胃腺癌淋巴结转移的ROC曲线下面积（AUC）为0.738（P=0.014）,灵敏度和特异度分别为95.0％和52.9％,界值为16.37。结论:FABP4在胃腺癌患者血清中低表达,并且低表达FABP4与胃腺癌患者不良预后密切相关,可作为胃腺癌的新型生物标志物和诊断靶标。     

circ_0000619通过调控miR-595/GLS轴对食管鳞状细胞癌细胞增殖及谷氨酰胺代谢的影响

目的:探讨circ_0000619/miR-595/GLS轴对人食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）KYSE150细胞增殖、迁移、侵袭和谷氨酰胺代谢的影响及其可能的机制。方法:采用qPCR法检测KYSE150细胞中circ_0000619、miR-595、谷氨酰胺酶（glutaminase,GLS）mRNA等表达水平,Western blot检测KYSE150细胞中GLS蛋白的表达情况,使用细胞计数试剂盒-8（cell counting kit-8,CCK-8）试剂盒、Transwell法分别检测KYSE150细胞增殖、迁移及侵袭能力,使用相应的检测试剂盒检测KYSE150细胞谷氨酰胺消耗、谷氨酸产生及ATP产生水平,利用生物信息学分析技术及双荧光素酶报告基因实验分析并检测circ_0000619、miR-595与GLS mRNA之间的相互作用关系。结果:circ_0000619在ESCC细胞系中呈现高表达,其亲本基因DENND4A mRNA在食管癌组织中呈高表达（P<0.01）;敲减circ_0000619显著抑制KYSE150细胞的增殖、侵袭和迁移能力（P<0.01）,并显著抑制KYSE150细胞的谷氨酰胺消耗、谷氨酸及ATP产生水平（P<0.01）;敲减circ_0000619显著上调miR-595表达（P<0.01）,抑制GLS mRNA（P<0.01）及蛋白的表达;双荧光素酶报告基因实验显示在KYSE150细胞中,circ_0000619与miR-595存在靶向结合、miR-595与GLS存在靶向结合（P<0.01）。circ_0000619敲低显著降低了KYSE150细胞谷氨酰胺代谢和细胞增殖,并且这些作用被miR-595抑制或GLS过表达部分逆转。结论:circ_0000619能通过靶向调控miR-595/GLS轴增强ESCC细胞谷氨酰胺代谢及细胞增殖,并可能成为潜在的ESCC治疗靶点。     

2005-2016年中国脑及神经系统肿瘤发病及死亡趋势分析

目的:了解中国脑及神经系统肿瘤疾病负担及变化趋势,为进一步优化防控策略提供科学依据。方法:提取2005-2016年《中国肿瘤登记年报》脑及神经系统肿瘤发病与死亡数据,计算不同人群标化发病率和死亡率,并用Joinpoint回归模型识别其变化趋势。结果:2005-2016年全国、男女、城乡脑及神经系统肿瘤标化发病率均呈上升趋势,AAPC分别为3.58%、3.15%、4.01%、2.82%、6.08%（均P<0.05）。标化发病率无显著性别差异,城市整体标化发病率（5.65/10万）高于农村（4.64/10万）。2005-2016年全国、男女、城乡脑及神经系统肿瘤标化死亡率均呈显著上升趋势,AAPC分别为3.17%、3.08%、3.27%、2.74%、2.25%（均P<0.05）。男性整体标化死亡率（3.48/10万）高于女性（2.35/10万）,农村（3.19/10万）高于城市（2.72/10万）。发病和死亡重点人群均为老年人,其中女性、农村人群的发病和死亡高峰在70~岁组,而男性、城市人群的发病和死亡高峰在75~岁组。结论:全国脑及神经系统肿瘤疾病负担逐年增加,女性与农村居民脑及神经系统肿瘤发病率快速上升,应加强重点人群脑及神经系统肿瘤早期筛查和健康干预。     

腹腔镜中低位直肠癌根治术经肛吻合口加固预防吻合口瘘

目的:探讨腹腔镜中低位直肠癌根治术(Dixon)经肛加固吻合口对预防直肠癌术后吻合口瘘的可行性。方法:收集2019年08月至2022年05月我院普外科行腹腔镜中低位直肠癌根治手术(Dixon)患者共127例。根据指南,中低位直肠癌为肿瘤下缘距离肛门10 cm以内,根据吻合口加固方式不同分为三组:经肛连续缝合组(n=43);经肛间断缝合组(n=42);对照组（未经肛门缝合组）(n=42)。对患者一般资料、手术时间、术中出血量、肛门首次排气时间、进流食时间、术后住院时间、吻合口瘘、吻合口出血、切口感染、肛周疼痛进行比较。结果:三组患者一般资料比较无统计学差异(P>0.05),与对照组比较,经肛连续缝合组和经肛间断缝合组在手术时间、术中出血量、进流食时间、术后肛门排气时间、切口感染、肛周疼痛无统计学差异(P>0.05),而吻合口瘘方面,连续缝合组为4.65%,间断缝合组为4.76%,对照组为16.67%,三组间比较虽无统计学差异（P=0.079）,但提示经肛缝合可降低吻合口瘘的发病,术后住院时间,间断缝合组为(8.17±1.52)d,连续缝合组为(8.15±1.69)d,对照组为(12.13±1.57)d,有统计学差异(P=0.035),经肛连续缝合组和经肛间断缝合组间比较术后住院时间无统计学差异(P>0.05)。C级吻合口瘘对照组例数为3例,多于经肛缝合组1例。结论:腹腔镜中低位直肠癌根治手术经肛连续吻合口加固和经肛间断吻合口加固能降低术后吻合口瘘,技术操作简单,并缩短住院时间,可以临床推广应用。     

长链非编码RNA FGD5-AS1在肺癌组织中的表达及其对细胞增殖的影响

目的:研究长链非编码RNA（LncRNA）FGD5-AS1在肺癌组织中的表达及其对肺癌细胞增殖的影响。方法:RNA-seq分析肺癌组织中LncRNA及微小RNA(miRNA)的表达改变,根据表达量的改变确定候选LncRNA FGD5-AS1;RT-qPCR检测分析肺癌组织及肺癌细胞中FGD5-AS1的表达;免疫荧光检测分析肺癌组织中细胞增殖和抗原Ki-67的表达;通过线性回归分析肺癌组织中FGD5-AS1与Ki-67的表达相关性。生物在线软件联合miRNA测序结果,并通过荧光素酶检测分析FGD5-AS1与miR-129-5p结合可能性。将A549细胞分成空白对照组（Control）、si-FGD5-AS1组、miR-mimics组（miR-129-5p mimics）、si-FGD5-AS1与miR-mimics联合组,利用脂质体法将si-FGD5-AS1、miR-129-5p mimics分别或联合转染入A549细胞,24 h后,利用CCK-8检测细胞活力、Annexin V-FITC/PI双染检测细胞凋亡、蛋白印迹（Western blot）检测细胞凋亡相关蛋白（Bad、Bcl-2、Cleaved Caspase-3）的表达。结果:FGD5-AS1在肺癌组织及肺癌细胞中的表达均显著升高（P＜0.01）,其表达量与Ki-67的表达呈正相关（r=0.641 8,P=0.000）。miR-129-5p在肺癌组织及细胞中的表达均显著降低（P＜0.01）,生物在线软件及荧光素酶检测验证,FGD5-AS1与miR-129-5p存在结合位点;在肺癌组织中,miR-129-5p的表达与Ki-67的表达呈负相关（r=-0.752 8,P=0.000）。与Control组比较,si-FGD5-AS1可显著抑制A549细胞的增殖（P＜0.01）、促进其凋亡（P＜0.01）,Bad及Cleaved caspase-3的表达均显著升高（均P＜0.01）,Bcl-2的表达显著降低（P＜0.05）;与si-FGD5-AS1组比较,si-FGD5-AS1与miR-mimics联合组可进一步抑制细胞增殖（P＜0.01）,促进细胞凋亡（P＜0.01）,Bad及Cleaved caspase-3的表达均显著提高（均P＜0.01）,Bcl-2的表达显著降低（P＜0.01）。结论:肺癌组织中FGD5-AS1的表达显著上调,可能通过抑制hsa-miR-129-5p的表达而促进肺癌细胞增殖,参与肺癌的发生及进展。     

顺阿曲库铵通过miR-526b-3p/FMNL3通路抑制胃癌AGS细胞增殖、迁移和侵袭

目的:探讨顺阿曲库铵对胃癌AGS细胞增殖、迁移和侵袭的影响及机制。方法:选取2019年1月至2022年1月胃癌手术切除组织及癌旁正常胃黏膜组织30例。实验设置对照组（正常培养）、顺阿曲库铵低（10 mmol/L）、中（20 mmol/L）、高（30 mmol/L）浓度组、miR-NC组、miR-526b-3p组、anti-miR-NC组、anti-miR-526b-3p组、Cis+anti-miR-NC组、Cis+anti-miR-526b-3p组。Cis+anti-miR-NC组、Cis+anti-miR-526b-3p组分别转染miR-526b-3p阴性对照质粒、miR-526b-3p抑制剂后用30 mmol/L顺阿曲库铵处理。四甲基偶氮唑盐比色法（MTT）检测细胞增殖抑制率;Transwell检测细胞迁移和侵袭;实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测miR-526b-3p和FMNL3 mRNA表达水平;荧光素酶报告实验检测miR-526b-3p和FMNL3的靶向关系。结果:胃癌组织中miR-526b-3p表达水平低于正常组织,FMNL3蛋白及mRNA表达水平高于正常组织（P＜0.05）。与对照组相比,顺阿曲库铵低、中、高浓度组胃癌AGS细胞中细胞增殖抑制率升高,迁移和侵袭细胞数降低,miR-526b-3p表达水平升高,FMNL3 mRNA和蛋白表达水平降低,且呈浓度依赖性（P＜0.05）。miR-526b-3p过表达抑制胃癌AGS细胞的增殖、迁移和侵袭。miR-526b-3p靶向调控FMNL3的表达,抑制miR-526b-3p表达逆转了顺阿曲库铵对胃癌AGS细胞的抑制作用。结论:顺阿曲库铵可抑制胃癌AGS细胞增殖、迁移和侵袭,其机制可能与miR-526b-3p和FMNL3有关。     

基于术前 PIV、NLR和CEA水平对胃癌根治术后预后列线图预测模型的构建及评价

目的:基于术前泛免疫炎症（PIV）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）以及癌胚抗原(CEA)水平探讨胃癌根治术后预后的影响因素并建立列线图预后预测模型。方法:回顾性分析2016年03月至2019年11月在徐州医科大学附属医院普外科行胃癌根治术的384例胃癌患者的临床病理资料,采用受试者工作特征（ROC）曲线分析术前PIV、NLR、CEA水平预测总生存期(OS)的最佳截断值,并根据 PIV 的最佳截断值进行分组。采用 χ2 检验分析不同PIV水平与患者临床病理特征的关系。使用Kaplan-Meier 法和Log-rank检验分析不同临床病理特征对患者OS的影响,多因素 Cox 回归分析患者预后的独立影响因素。使用 R4.1.1 软件绘制胃癌根治术后患者 1、3、5年OS的列线图预测模型,并评价预测模型的效能,然后使用 X-tile 软件根据列线图风险得分将该模型分层进一步探讨该模型的临床应用价值。结果:ROC 曲线分析结果显示,PIV、NLR、CEA 曲线下面积(AUC)分别为 0.627、 0.584、0.590,最佳截断值分别为236.8、1.98、4.93 ng/mL。PIV与年龄、肿瘤最大直径、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、神经或脉管侵犯、术前NLR水平相关(P＜0.05)。多因素 Cox 回归分析显示,年龄、肿瘤浸润深度、神经或脉管侵犯、PIV、NLR、CEA为胃癌根治术后患者 1、3、5年OS的独立影响因素(P＜0.05)。构建包含以上独立危险因素的列线图预测模型,模型内部验证一致性指数(C指数)分别为0.797、0.805、0.780,校正曲线提示该模型区分度良好,低风险患者的OS明显优于中、高风险组(P＜0.001)。结论:PIV、NLR、CEA对于胃癌预后有较好的预测价值,基于PIV、NLR、CEA水平及胃癌相关病理资料构建的列线图模型对于临床有较高的指导意义。     

石蒜碱通过TGF-β/Smad 信号通路调控自噬抑制食管癌细胞增殖

目的:探讨石蒜碱对食管癌细胞增殖的影响,并分析其机制。方法:细胞计数8（CCK-8）法分析细胞增殖抑制率,MDC染色法检测自噬泡,Western blot法分析LC3II/LC3I、Beclin-1、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、p-Smad2/Smad2水平,观察3-MA对石蒜碱调控自噬和凋亡的影响。裸鼠成瘤实验验证石蒜碱对裸鼠体内瘤体的瘤重、瘤体积及自噬、p-Smad2/Smad2水平的影响。结果:2、4、8、16、32、64 μmol/L的石蒜碱抑制ECA109细胞增殖（F=22.412,P＜0.05）,IC50值为（15.56±2.16）μmol/L。4、8、16 μmol/L石蒜碱促进自噬泡的产生,增加LC3II/LC3I、Beclin-1水平,降低TGF-β1、p-Smad2/Smad2水平（P＜0.05）;3-MA可以逆转石蒜碱对自噬、凋亡及TGF-β/Smad信号通路和Bcl-2/Bax信号通路的影响;体内实验显示,100 mg/kg石蒜碱能降低瘤体体积、瘤体质量,下调p-Smad2/Smad2水平,上调LC3II/LC3I水平（P＜0.05）。3-MA可以逆转石蒜碱对瘤体体积、瘤体质量及LC3II/LC3I、p-Smad2/Smad2水平的影响。结论:石蒜碱能抑制ECA109细胞的增殖,促进细胞凋亡,对体内ECA109细胞移植瘤抑瘤效果明显,其机制与调控TGF-β/Smad信号通路激活自噬有关。