中药山紫菀类研究△ Ⅲ.川紫菀与紫菀祛痰镇咳药理作用比较

对4种川紫菀及紫菀进行了祛痰镇咳的药理作用比较,结果表明4种川紫菀均具明显的镇咳祛痰作用,与相同剂量的紫菀无明显差异。     

12 种 microRNA 在卵巢癌中的表达及临床意义

摘要： 目的 利用公共数据库分析卵巢癌组织中 12 种 microRNA（miR）的表达及其临床意义。方法 筛选在 GSE14407 数据集和 TCGA 数据库中均具有表达信息的 microRNA, 得到 miR-10B、 miR-1244、 miR-622、 miR-21、 miR-503、 Let-7D、 miR-155、 miR-30C、 miR-17、 miR-101-1、 miR-186 以及 miR-770 共 12 种 microRNA, 在这 12 种 microRNA 中寻找在卵巢癌（卵巢癌组）和癌旁组织（癌旁组）中表达有差异的基因。利用在 TCGA 数据库中筛选得 到的 505 例卵巢癌患者数据, 年龄按照中位数分为高年龄（≥59 岁）组和低年龄（＜59 岁）组; 临床分期分为早期组 （Ⅰ期+Ⅱ期）、 晚期组 （Ⅲ期+Ⅳ期） 及未知; 肿瘤分级分为低级别 （G1+G2） 组和高级别 （G3+G4） 组; 病发位置分为单侧 组、 双侧组; 肿瘤残余分为<10 mm 组、 ≥10 mm 组; microRNA 按照表达量的中位数分为高表达组和低表达组, 进行 Kaplan-Meier 单因素生存分析和多因素 Cox 回归分析。结果 癌旁组 Let-7D 和 miR-101-1 表达水平高于卵巢癌 组, 而 miR-155 和 miR-770 表达水平低于卵巢癌组 （均 P < 0.05）。生存分析显示, 年龄≥59 岁、 临床分期 （Ⅲ+ Ⅳ） 期 和 Let-7D 低表达的患者生存情况较差 （P < 0.05）。Let-7D 低表达是卵巢癌患者生存的独立危险因素。结论 Let- 7D 的表达与卵巢癌预后相关, 可能是卵巢癌预后的独立影响指标。     

miR-506 对肝癌细胞恶性表型的影响

摘要:目的 探讨微 RNA-506（microRNA-506,miR-506）对肝癌细胞活性、 增殖和侵袭等恶性表型的调控作 用。方法 以肝癌细胞系 HepG2 和 QGY-7703 为模型, 依处理方式不同分别分为细胞常规培养 （细胞对照） 组、 pcD⁃ NA3 空载体对照组、 转染 pcDNA3/pri-506 过表达 miR-506 （过表达 miR-506） 组、 pSIH1 空载体对照组及转染 pSIH1/ TuD-506 抑制 miR-506 （抑制 miR-506） 组。实时定量逆转录 PCR 检测细胞内 miR-506 的表达水平。分别用 CCK- 8 实验、 体外集落形成实验和 Transwell 侵袭实验检测各组细胞的活性、 集落形成能力和侵袭能力。结果 在肝癌细 胞系 HepG2 和 QGY-7703 中, 与对应的空载体对照组相比, 过表达 miR-506 组的细胞内 miR-506 表达水平升高, 而 抑制 miR-506 组的细胞内 miR-506 表达水平降低（P＜0.05）; 过表达 miR-506 组细胞活性降低且形成集落的数量 和穿过 Transwell 微孔的细胞数量均减少, 而抑制 miR-506 组细胞活性升高且形成集落的数量和穿过 Transwell 微孔 的细胞数量均明显增加（P＜0.05）。与细胞对照组相比, pcDNA3 空载体对照组和 pSIH1 空载体对照组均不影响以 上各指标 （P＞0.05）。结论 miR-506 抑制肝癌细胞的活性、 集落形成能力和侵袭能力等恶性表型, 在肝癌细胞中发 挥抑癌基因的作用。     

桥本甲状腺炎与甲状腺乳头状癌关系的临床研究

目的 探讨桥本甲状腺炎 （HT） 与甲状腺乳头状癌 （PTC） 之间的关系。方法 收集 2000 年 1 月—2015 年 6 月 6 234 例甲状腺结节手术患者的临床资料, 术后经病理确诊为 PTC 1 016 例, 依据合并 HT 与否分为合并 HT 及未合并 HT 两组, 对其临床特征进行比较分析。结果 （1） 6 234 例患者中 8.66%合并 HT （540/6 234）。与未合并 HT 者相比, 合并 HT 者女性多见、 年龄更小、 PTC 检出率更高 （P < 0.01）。（2） 1 016 例 PTC 患者中, 与未合并 HT 者相比,合并 HT 者女性更多见、 平均年龄更小、 高发年龄 36～55 岁, 多发癌灶更常见、 微小癌 （≤1 cm） 比例更高, 原发灶包膜外侵犯比例、 淋巴结转移率、 TNM 分期Ⅲ/Ⅳ期比例及 BRAF 突变率更低 （P < 0.01 或 P < 0.05）。合并 HT 与 PTC 的发生呈正相关 （P < 0.01）。结论 HT 与 PTC 的发生呈正相关。PTC 合并 HT 患者女性更多见、 预后更好。     

35 岁及以下年轻乳腺癌患者的临床资料分析

目的 分析 35 岁及以下年轻乳腺癌患者的临床病理特征、 生存情况及影响预后的因素。方法 回顾性 分析天津医科大学肿瘤医院 2008 年 1 月—12 月收治的 105 例治疗规范的年龄≤35 岁年轻乳腺癌患者（年轻组）的 临床及病理资料, 并与同年收治的 103 例治疗规范的 65~70 岁老年乳腺癌患者 （老年组） 进行比较, 并对患者的预后 情况进行随访。结果 年轻组随访期间有 25 例（23.8%）出现局部复发或转移, 17 例（16.2%）死亡; 老年组有 8 例 （7.8%）出现局部复发或转移, 9 例（8.7%）死亡。与老年组相比, 年轻组初诊时原发肿瘤直径大, 组织学分级高, P53 突变率较高（均 P＜0.05）。年轻组 5 年无病生存率低于老年组（76.2% vs. 92.2%, Log-rank χ2=9.799, P=0.002）, 5 年 总生存率与老年组差异无统计学意义 （83.8% vs. 91.3%, Log-rank χ2=2.758, P=0.097）。Cox 多因素分析结果显示, 肿 瘤直径、 是否有腋窝淋巴结转移是影响年轻组乳腺癌患者 5 年无病生存率的独立预后因素, 而 P53 阳性与否和是否 有腋窝淋巴结转移是影响年轻组乳腺癌 5 年总生存率的独立预后因素。结论 年轻乳腺癌患者的生物学行为恶性 程度更高, 预后更差。因此, 对乳腺癌高风险年轻女性需采用针对性的预防筛查策略, 制定个体化治疗方案。     

长链非编码RNA MALAT1 在肝细胞癌行肝切除患者中的表达及临床意义

摘要： 目的 探讨长链非编码 RNA 肺腺癌转移相关转录子 1 （MALAT1） 与肝细胞癌患者预后的关系, 为患者的围手术期治疗提供参考。方法 收集 2008 年 6 月—2014 年 6 月在天津市人民医院治疗的 125 例原发性肝细胞癌患者癌组织及其对应的癌旁组织标本, 采用实时定量聚合酶链式反应 （RT-PCR） 检测组织中 MALAT1 的表达水平,分析 MALAT1 表达水平与肝细胞癌行肝切除患者预后的关系, 并筛选影响患者预后的危险因素。结果 MALAT1 在肝细胞癌组织内的表达上调 （P＜0.05）, MALAT1 的表达与患者年龄、 有否乙肝、 有否肝硬化、 肿瘤最大径、 肿瘤数目、 肿瘤 TNM 分期、 肿瘤有否血管侵犯、 病理分化程度以及术前甲胎蛋白 （AFP） 含量无关 （P＞0.05）。Kaplan-Meier 生存分析显示, MALAT1 低表达组患者 1、 3 和 5 年术后累积生存率分别为 85.9%、 55.2%和 33.8%, MALAT1 高表达组分别为 66.0%、 34.6%和 3.9%; 2 组患者生存率差异有统计学意义 （P＜0.01）。多因素 COX 回归模型分析显示, 肿瘤有血管侵犯 （RR=3.055, 95%CI： 1.986～4.053, P＜0.01）、 MALAT1 高表达 （RR=2.918, 95%CI： 1.736～3.672, P＜ 0.01） 是影响肝细胞癌患者术后生存率的独立危险因素。结论 长链非编码 RNA MALAT1 是肝癌手术后判断患者预后的新型肿瘤标志物, 可以用于肝癌的术前及术后评估。     

不同剂量丁苯酞对UUO 小鼠肾组织Nrf-2 表达的影响

摘要： 目的 探讨不同剂量丁苯酞 （NBP） 对单侧输尿管梗阻 （UUO） 小鼠肾间质纤维化的作用, 并探讨核转录因子-E2 相关因子 2 （Nrf-2） 表达水平与肾间质纤维化的关联性。方法 清洁级 CD-1 雄性小鼠 72 只随机均分为低剂量丁苯酞 （NBPL） 组、 高剂量丁苯酞 （NBPH） 组、 假手术 （Sham） 组和模型 （UUO） 组。除 Sham 组外, 均制作 UUO 模型, NBPL、 NBPH 组自术后第 1 天始分别给予 NBP 150 mg/ （kg·d）、 220 mg/ （kg·d） 灌胃。Sham 及 UUO 组亦自术后第 1 天始均给予等量生理盐水灌胃, 每天每公斤体质量入量恒定, 直至处死。各组分别于术后第 3、 7、 14 天处死 6 只小鼠, 取梗阻侧肾组织做免疫组化染色检测Ⅰ型胶原蛋白的表达, Western Blot 检测 7 d 和 14 d 时 Nrf-2、 Ⅰ型胶原蛋白的表达。结果 免疫组化结果显示, UUO 组Ⅰ型胶原蛋白的 IOD 值随时间延长呈增高趋势, Sham 组、 NBPL 组和 NBPH 组呈降低趋势 （P<0.05）。UUO 组、 NBPL 组和 NBPH 组各时点 IOD 值均较 Sham 组增高, NBPL、 NBPH 组较 UUO 组降低, 且 NBPH 组低于 NBPL 组 （P<0.05）。Western Blot 结果显示, 7 d 和 14 d 时, UUO 组、 NBPL 组和 NBPH 组 Nrf-2、 Ⅰ型胶原蛋白 IOD 值均较 Sham 组增高; NBPL、 NBPH 组 Nrf-2 蛋白 IOD 值较 UUO 组升高, 而Ⅰ型胶原蛋白降低; NBPL 组 Nrf-2 的 IOD 值低于 NBPH 组, 而Ⅰ型胶原蛋白高于 NBPH 组 （均 P<0.05）。结论 NBP 对 UUO 小鼠肾间质纤维化有一定的改善作用, 作用机制可能与上调肾组织 Nrf-2的表达, 下调Ⅰ型胶原蛋白的表达有关。     

香烟烟雾染毒对雄性大鼠睾丸组织 ATP 酶活性的影响

目的 探讨香烟烟雾染毒对大鼠睾丸结构及睾丸组织 ATP 酶活性的影响。方法 清洁级成年雄性 SD 大 鼠 70 只, 随机分为对照组 （10 只） 和低、 中、 高剂量染毒组 （每组 20 只, 分别给予 10 支、 20 支、 30 支香烟烟雾暴露）。 染毒组采用呼吸道静式染毒, 每日 1 次, 每次 30 min, 各剂量染毒组分别染毒 6 周和 12 周（每个时段 10 只大鼠）。 实验期间记录各组大鼠体质量变化。实验结束后, 摘取睾丸, HE 染色观察睾丸组织结构, 酶联免疫吸附试验检测睾 丸组织 Na＋-K＋-ATP 酶、 Ca２＋-ATP 酶活性。结果 随染毒剂量增加, 各组大鼠体质量逐渐降低 （P < 0.05）。染毒组 大鼠睾丸病理切片观察到不同程度损伤, 且随着染毒时间的延长和染毒剂量的增加, 损伤逐渐加重。染毒 6 周后, 高剂量组大鼠睾丸组织 Na+-K+-ATP 酶活性低于其他 3 组 （P < 0.05）, Ca2+-ATP 酶活性低于对照组 （P＜0.05）。染毒 12 周后, 低、 中、 高剂量组大鼠睾丸组织 Na+-K+-ATP 酶、 Ca2+-ATP 酶活性均较对照组显著降低（P < 0.05）。结论 香烟烟雾染毒可减缓雄性大鼠生长, 导致睾丸组织损伤, Na+-K+-ATP 酶和 Ca2+-ATP 酶活性降低。     

热敏灸对脑缺血再灌注损伤大鼠大脑皮质 CD11b 表达的影响

目的 制备局灶性脑缺血性再灌注损伤大鼠模型, 观察热敏灸对模型大鼠大脑皮质 CD11b 表达的影响。 方法 雄性 SD 大鼠 51 只, 采用随机数字表法将大鼠分为假手术组 （n=10）、 模型组 （n=14）、 艾灸组 （n=27）。艾灸组 根据艾灸前后尾温变化再分为非热敏灸组 （n=13） 和热敏灸组 （n=14）。应用线栓法制备局灶性脑缺血再灌注损伤大 鼠模型。采用神经功能缺失评分法观察大鼠的行为学表现; 光照测痛仪测定大鼠的甩尾潜伏期; TTC 染色法观察大 鼠的脑梗死面积; 免疫组织化学法检测大脑皮质 CD11b 的表达。结果 术后 3 d 时, 非热敏灸组（9.32±1.11） s 与热 敏灸组（8.69±0.51） s 大鼠甩尾潜伏期均明显短于模型组（12.21±1.04） s, 以热敏灸组缩短更为明显; 非热敏灸组 （20.59±2.25） %和热敏灸组（13.18±3.50） %大鼠脑梗死面积小于模型组（32.22±14.20） %, 以热敏灸组缩小更为明显; 非热敏灸组 （5.40±0.58） 和热敏灸组 （2.89±0.71） 大鼠大脑皮质 CD11b 表达低于模型组 （7.83±1.60）, 以热敏灸组降低 更为明显。结论 热敏灸具有改善大鼠的感觉功能、 减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的作用, 减少大脑皮质 CD11b 的表 达、 减轻炎症反应可能是其作用机制之一。     

脑梗死伴糖尿病患者平均血小板体积的影响因素分析

摘要： 目的 研究血糖、 血脂等脑梗死危险因素对患者平均血小板体积 （MPV） 的影响。方法 合并 2 型糖尿病（T2DM） 的脑梗死患者 （DM 组） 562 例, 非 DM 脑梗死患者 （非 DM 组） 216 例, 入院当天采血于 2 h 内测定血小板参数, 包括血小板计数 （PLT）、 MPV、 血小板分布宽度 （PDW）、 血小板压积 （PCT）, 并采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS） 评价神经功能缺损情况; 次日清晨空腹采血检验血生化指标, 包括空腹血糖 （FBG）、 糖化血红蛋白 （HbA1c）、三酰甘油 （TG）、 总胆固醇 （TC）、 高密度脂蛋白胆固醇 （HDL-C）、 低密度脂蛋白胆固醇 （LDL-C）、 极低密度脂蛋白胆固醇 （VLDL-C）、 尿素氮 （BUN）、 肌酐 （Cr）、 尿酸 （UA）、 高敏 C 反应蛋白 （CRP）、 同型半胱氨酸 （HCY）, 分析脑梗死患者 MPV 的变化及血糖、 血脂等对 MPV 的影响。结果 DM 组 FBG、 HbA1c、 TC、 TG、 LDL-C、 BUN、、 HCY、 hs-CRP、 NIHSS 评分高于非 DM 组, HDL-C 低于非 DM 组。DM 组 MPV 高于非 DM 组 ［（9.60±1.35）fL vs.（9.27±1.01）fL, P＜ 0.05］; MPV 与 FBG、 HbA1c、 hs-CRP、 WBC、 VLDL-C、 NIHSS 评分呈正相关, r 分别为 0.438、 0.410、 0.336、 0.164、 0.321、 0.249, 差异有统计学意义 （P＜0.05）。多元线性回归分析显示, FBG、 VLDL-C、 HbA1c、 hs-CRP 和 NIHSS 评分均为 MPV 的独立影响因素 （P＜0.05）。结论 合并 T2DM 的脑梗死患者应控制 MPV 的影响因素, 降低 MPV, 减轻血小板活化, 延缓脑梗死进展。