埃索美拉唑肠溶胶囊人体生物等效性试验

目的采用高效液相色谱法测定受试者口服埃索美拉唑肠溶胶囊与埃索美拉唑镁肠溶片后血药浓度,评价埃索美拉唑肠溶胶囊的生物等效性。方法 2009年9月-10月,36例健康男性受试者单次交叉口服埃索美拉唑肠溶胶囊(试验制剂)和埃索美拉唑镁肠溶片(参比制剂),测定给药后不同时间点血浆中埃索美拉唑经时血药浓度,采用DAS 2.0软件进行药物代谢动力学参数计算和生物等效性评价。结果受试者单次口服试验制剂与参比制剂后,达峰时间分别为(2.19±0.96)、(2.43±0.92)h,峰浓度分别为(1 748.86±615.81)、(1 442.92±476.41)μg/L,药时曲线下面积(AUC)0-t分别为(3 927.14±1 839.10)、(3 878.79±1 734.84)μg/L.h,AUC0-∞分别为(3 998.36±1 866.22)、(3 918.31±1 773.44)μg/L.h。试验制剂与参比制剂的生物等效性为94.0%,其90%CI为(82.3%,107.2%)。结论埃索美拉唑肠溶胶囊与埃索美拉唑镁肠溶片生物等效。     

容积输液泵在新药Ⅰ期临床试验中的应用及其护理要点

静脉制剂新药的Ⅰ期临床试验对受试者的给药常常有严格的要求,特别是药物代谢动力学研究,要求同批受试者须在相同的规定时间内匀速输入含相同药物剂量、浓度的等量液体,而容积输液泵的应用为试验顺利实施提供了有力的保障。现就2005年1月以来,开展10项运用容积输液泵给药的Ⅰ期药物代谢动力学研究所取得的经验,重点分析Ⅰ期临床试验中容积输液泵的操作方法和运用过程中的护理工作要点。     

静脉制剂Ⅰ期临床耐受性试验中的护理

目的总结静脉制剂Ⅰ期临床耐受性试验中的护理要点。方法 2011年10月-12月,采用随机、盲法、安慰剂平行对照试验设计,在健康志愿者中按剂量递增原则,逐组完成8个剂量单次静脉滴注给药耐受性试验。结果试验顺利完成。静脉制剂的Ⅰ期耐受性试验中,研究护士在临床试验前需认真学习试验方案,做好试验病房、监护急救设施设备的充分准备,针对可能出现的不良反应制定切实可行的处理预案,试验过程中密切监测,对出现的不良反应做好救治工作。特别针对静脉制剂,须做好受试者的心理疏导,保证静脉穿刺一次成功,减少受试者因情绪紧张、穿刺疼痛等因素干扰对试验药物耐受性的评价。结论Ⅰ期临床耐受性试验实施前准备充分,试验过程中为受试者提供良好的试验环境和心理护理,提高静脉穿刺一次成功率,密切监测,可使试验过程顺利,并获得客观、准确的试验结果。     

磷酸瑞格列汀片在肾功能不全受试者的药代动力学研究

目的 通过比较磷酸瑞格列汀片在不同程度肾功能不全患者与肾功能正常受试者的药代动力学差异,为制定肾功能不全患者的临床应用方案提供依据。方法 32例受试者按肌酐清除率（Ccr）分入轻(60~89 mL/min)、中(30~59 mL/min)、重度肾功能不全(15~29 mL/min)组、终末期肾病(Cmax）,SP2086吸收入血后,迅速转化为主要活性代谢产物SP2086酸。轻度、中度、重度和终末期肾病组与正常肾功能组相比,SP2086和SP2086酸的Cmax和曲线下面积（AUC）逐渐增加;轻度、中度、重度和终末期肾病组SP2086和SP2086酸Tmax逐渐增加。轻、中、重度肾功能不全组、终末期肾病组以及正常肾功能组SP2086酸清除率（CL/F）分别为（23.50±6.01）、（12.90±4.34）、（6.71±1.55）、（3.06±0.48）和（30.50±10.70） L/h,SP2086酸0~96 h Ae%分别为（71.7±14.3）%、（59.5±22.7）%、（63.3±13.9）%、（34.1±20.0）%和（74.2±14.6）%,CLR分别为(220.0±51.2)、(105.0±64.5)、(54.5±7.6)、(13.5±7.8)和(289.0±73.7) mL/min。各组SP2086 0~96 h尿液累积排泄百分率（Ae%）平均为0.441%～4.530%。随着肾功能损害程度加重,SP2086和SP2086酸的CL/F明显递减,与正常肾功能组比,中度肾功能不全组的AUC0-∞为其1.44倍和2.32倍,重度肾功能不全组的AUC0-∞为其2.20倍和4.39倍,终末期肾病组的AUC0-∞为其2.83倍和9.28倍。结论 正常肾功能患者磷酸瑞格列汀片的临床推荐剂量为100 mg/d,本研究结果推荐轻度肾功能不全患者无需调整剂量;中度肾功能不全患者减至50 mg/d;重度肾功能不全患者减至25 mg/d;而终末期肾病患者不推荐使用磷酸瑞格列汀。     

国产苯溴马龙与痛风利仙治疗高尿酸血症的随机对照研究

目的：评价国产苯溴马龙胶囊治疗高尿酸血症的有效性与安全性。方法：采用非盲法随机对照试验,将纳入的40例痛风高尿酸血症病人随机分入国产苯溴马龙组与痛风利仙（进口苯溴马龙）组,每组20例。两组药物均为50mg／日,晨服一次,疗程两周。结果：两组病例治后血尿酸值均明显下降,治后一周下降更明显,与24小时尿尿酸排泄量增高程度基本一致。治后两组的显效率和总有效率分别为65．00％和95．00％与80．00％和85．00,差异无统计学意义（p=0．653、0．218)。两组不良反应发生率分别为10．00％和0％。不良反应轻微,未见肝、肾功能损害发生。结论：国产苯溴马龙胶囊是一强力排尿酸药,使用方便安全     

国产氟罗沙星治疗急性细菌性感染的多中心临床研究

为在较大范围内考察国产氟罗沙星治疗急性细菌性感染的安全性和有效性,本文采用开放性无对照试验方法治疗呼吸系统、泌尿生殖系统和其它部位细菌性感染1020例。给药方法为每次口服200mg,每日2次或400mg、每日1次,疗程5－14d。结果表明,总痊愈率和总有效率分别为62．27％和92．61％,细菌清除率为91．86％,不良发生率为12．16％。不良反应多呈轻度至中度,患者多可耐受,仅5例患者因不良反应停药。     

美洛培南与亚胺培南／西司他丁随机对照治疗细菌性感染的评价

以国产美洛培南为试验药,亚胺培南/西司他丁(1∶1)为对照药,通过随机对照治疗急性细菌性感染,评价前者的临床安全性和有效性.美洛培南每次0.5g,q12h或q8h,静脉滴注,亚胺培南/西司他丁每次1.0g,q12h或q8h,静脉滴注,疗程7～10d.结果两组各完成合格病例26例,其中呼吸系统感染31例,泌尿系统感染17例,皮肤软组织感染3例.治疗结果显示,两组患者痊愈率分别为73.08%与65.38%,有效率为96.15%与92.31%,细菌清除率为100%与96.15%,细菌产酶率为60.00%与57.69%,不良反应发生率为11.54%与7.69%,两组各对应指标经统计学处理无显著性差异(P>0.05).美洛培南对本研究中分离的51株常见致病菌抗菌活性强,对部分细菌所产β-内酰胺酶稳定,其所致不良反应以胃肠道反应为主.结论美洛培南抗菌谱广,抗菌活性强,能安全有效地用于中、重度呼吸道、泌尿道及皮肤软组织等部位的感染.     

枸橼酸莫沙必利分散片在健康人体的相对生物利用度

目的 研究两种枸橼酸莫沙必利分散片的生物等效性。方法 22例健康受试者随机交叉、单剂口服试验与参比枸橼酸莫沙必利分散片各10 mg,用HPLc法测定血浆中莫沙必利的药物浓度,计算两制剂的药代动力学参数及相对生物利用度,并进行生物等效性评价。结果 试验与参比枸橼酸莫沙必利分散片AUC0-t分别为117.64 36.88,113.33±41.11μg·h·L-1,Cmax分别为67.27±27.27,62.67±25.68μg·L-1,tmax分别为0.50±O.23,0.75±0.31 h。枸橼酸莫沙比利分散片的相对生物利用度为(107.6±24.7)％。结论两制剂具有生物等效性,但试验药枸橼酸莫沙必利分散片达峰更快。     

氯雷他定的片剂及胶囊在人体内的相对生物利用度

目的建立测定人血浆中氯雷他定浓度的方法,研究氯雷他定的片剂及胶囊在人体内的相对生物利用度。方法23例健康男性志愿者随机三交叉自身对照,分别单剂po受试制剂氯雷他定片剂和胶囊及参比片剂各40 mg后,HPLC测定血浆中氯雷他定的浓度,运用3p97程序计算有关药动学参数。结果氯雷他定的体内过程符合二室模型,受试片剂和胶囊及参比片剂的AUC0-12分别为147.00±102.75、135.41±94.24、139.76±94.76 ng.ml-1.h,Cmax分别为68.20±37.47、57.52±39.17、66.49±41.41 ng.ml-1,Tmax分别为0.78±0.22、0.98±0.24、0.98±0.37 h。受试片剂与参比片剂的相对生物利用度(F)为110.0%±40.0%,胶囊为98%±23%。结论结果显示,受试氯雷他定片剂及胶囊与参比制剂均生物等效。     

阿莫西林钠/舒巴坦钠治疗急性细菌性感染的多中心临床研究

为评价阿莫西林钠／舒巴坦钠治疗急性细菌性感染的有效性和安全性，本文以氨苄西林钠／舒巴坦钠为对照，采用多中心随机对照临床试验治疗急性细菌性感染151例，随机分组试验组58例、对照组55例、开放试验组38例。阿莫西林钠／舒巴坦钠每日4．5－6．0g、氨苄西林钠／舒巴坦钠每日4．5－12．0g，两药均分次静脉滴注，疗程7－14d。研究结果表明，试验组与对照组的痊愈率和有效率分别为75．86％与80．00％（P＞0．05）和94．83％与98．18％（P＞0．05），两组细菌产酶率分别为67．35％与69．57％（P＞0．05）；细菌清除率分别为93．88％与95．65％。开放组痊愈率、有效率、细菌产酶率和清除率分别为78．95％、97．37％、63．64％和96．97％。各组均未见严重不良反应。五种药物体外抗菌活性测定表明，阿莫西林钠／舒巴坦钠的抗菌活性与氨苄西林钠／舒巴坦钠、头孢哌酮和头孢曲松相似，明显强于阿莫西林。以上结果提示，阿莫西林钠／舒巴坦钠治疗急性细菌性感染临床疗效确切，使用安全。