邻脂苯芥对家兔脑内接种Brown-Pearce癌的治疗作用

家兔脑内接种Brown-Pearce癌,成瘤率达100%。从小脑、大脑和丘脑不同部位接种时,家兔的平均生存时间分别为12.4,11.2和10.8天。在接种Brown-Pearce癌后10天测量肿瘤大小,结果以丘脑肿瘤最大,平均面积为21.5mm²,大脑和小脑肿瘤分别为11.8和5.2mm²,三者差异非常显著。每天静脉注射邻脂苯芥0.7mg/kg,共7～10天,可使小脑、大脑和丘脑接种Brown-Pearce癌家兔的生存时间显著延长,延长率分别为61～64%,33～38%和23～30%。提示邻脂苯芥经静脉注射能到达脑部肿瘤灶。疗效的差异可能与肿瘤在不同脑区生长的速率有关。将肿瘤与邻脂苯芥在体外温浴后再接种到家兔脑内时,可使肿瘤成瘤率明显下降。     

肿瘤——膜的分子病

肿瘤是严重危及人类生命健康的常见病多发病。造成肿癌细胞恶性行为的本质是什么?这正是广大肿瘤研究工作者长期来进行探索研究的课题。近年来随着对生物膜研究的不断深入,发现肿瘤细胞许多表型变化及其相随的恶性行为均和膜的结构和功能改变     

抗癌药物研究的一些进展

十二届国际癌症大会上有关抗癌药物的实验研究论文为116篇,临床研究论文为167篇,合计为280多篇,另有一些有关的文章尚未统计在内,占整个大会论文的十分之一以上。从数量上看,可认为是这次大会的重点内容之一;从质量上看,内容还是比较充实的,有一些新的进展。现从以下几方面概述,供参考。     

N-双(2-氯乙基)-N′-N″-二乙撑基磷酰胺对动物肿瘤的疗效及毒性

本文研究了17种磷酰胺氮芥类化合物,发現N-双(2-氯乙基)-N'-N"-二乙撐基磷酰胺(以下均簡称AT-222)具有較强的抗癌作用。主要結果如下:(1)腹腔注射AT-2221—2.5毫克/公斤对小白鼠肉瘤180,网織細胞肉瘤,AK肉瘤,梭形細胞肉瘤,大白鼠Jensen肉瘤和Walker癌肉瘤都有明显的抑制作用,口服給药时对Jensen肉瘤也有一定的疗效。但对Ehrlish癌固体型和腹水型則无明显的影响。(2)AT-222对小白鼠的急性和亚急性LD_(50)分別为19和4.7毫克/公斤,大白鼠的亚急性LD_(50)为2.7毫克/公斤(停药后观察3天)和1.9毫克/公斤(停药后观察10天)。(3)給狗靜脉注射AT-222 0.1毫克/公斤,其血象、大小便和体重均无明显改变。在0.3毫克/公斤組,給药第5天时白血球稍有下降,停药后逐渐恢复,解剖发現腸粘膜有出血点,脾淋巴細胞核和卵巢顆粒細胞核有固縮現象。0.9毫克/公斤組,于給药后第5天时白血球卽明显下降,停药后2—4天动物相继死亡,解剖检查发现各脏器均有弥蔓性出血,腸、胃腺体、腎上腺和睾丸均有明显萎縮。     

抗肿瘤药物的研究——Ⅵ.对-双(2-氯乙基)氨基-隣甲氧基-苯丙氨酸的实验治疗及毒性

肿瘤化学治疗中氮芥类药物占有重要的地位,临床上已证明这类药对某些造血系统肿瘤有一定的疗效.近年来,很多学者都沿着这条路线,继续寻找更理想的药物.自溶肉瘤素(sarcolysin)发现以来,氨基酸类的氮芥更引起了大家的注意.我们茌这方面也进行了较系统的工作,在筛选中发现对-双(2-氯乙基)氨基-邻甲氧基-苯丙氨酸(药物编     

抗肿瘤药物的研究——ⅩⅧ.5-[双-(2-氯乙基)-氨基]-吲■-2羧酸(AT-346)的抗肿瘤作用及毒性

作者发現两个吲(口朶)氮芥化合物AT-267和AT-346均有明显的抗肿瘤作用,其中尤以AT-346的疗效較佳,因此进行了它的疗效与毒性研究并与溶肉瘤素进行了比較。主要結果如下:(1)AT-267,AT-346和溶肉瘤素分别口服1/6的急性LD₅₀剂量对小鼠肉瘤180,棱形細胞肉瘤,网织細胞肉瘤,AK肉瘤,Ehrlich癌实体型和乳腺癌均有显著的抑制作用。前两个药对小鼠黑色素瘤,脑瘤22和大鼠Jensen肉瘤也均有一定的抑制作用。(2)AT-267,AT-346和溶肉瘤素口服对小白鼠的急性LD₅₀分别为120,16和33毫克/公斤,亚急性LD₅₀分别为33,6.8,10毫克/公斤。AT-267和AT-346对肉瘤180的治疗指数(MTD/MED)分别为6.7和13.4。它們对大白鼠的亚急性LD₅₀分别为21和7毫克/公斤。(3)給狗每天口服AT-346 0.9和2.7毫克/公斤,共10天,可見造血系統的抑制及食量的降低,組織学检查除发現腸粘膜下出血及肝脏輕度的脂肪性变外,未見有其他的异常。給0.3毫克/公斤組,除白血球略有降低外,也未見有其他的异常发現。猴2只在10天内分别用AT-346总量56和122毫克,均見造血器官的輕度抑制,用总量5毫克的另1只猴則未見明显的异常改变。     

α-双炔失碳酯对 Swarm大鼠软骨肉瘤的分化诱导作用

目的：研究α -双炔失碳酯（ alpha-anordrin,α -anordrin）对 Swarm大鼠软骨肉瘤（ swarm rat chondrosarcoma,SRCS）生长的影响及其作用机制。方法：观察α -anordrin和全反式维甲酸（ all-trans retinoic acid, ATRA）对 SRCS在大鼠体内生长的影响;用 MTT法研究药物对细胞增殖的影响;用 von Kossa 法显示钙盐在组织中的沉积;用免疫组织化学法研究 S-100蛋白的表达水平;用硝基苯酚磷酸酯显色法检测碱性磷酸酯酶活性;用 Fura-2/AM荧光法测定细胞内自由钙离子浓度。结果：α -anordrin对 SRCS在大鼠体内生长有剂量依赖性的抑制作用,在 16 mg· kg-1时的抑制率为 41.2％ (P<0.05), ATRA在 10 mg· kg－ 1剂量下抑制率为 70.6％ (P< 0.01)。同时,经α-anordrin和 ATRA治疗后, SRCS中出现明显钙盐沉积; S-100蛋白表达水平升高。α-anordrin对 SRCS细胞体外生长的抑制作用明显弱于 ATRA,作用 48 h后对 SRCS细胞生长的 IC50分别为 161.7 μ mol/L和 1.47 μ mol/L。α-anordrin和 ATRA在体外可使 SRCS细胞中碱性磷酸酯酶活性和自由钙离子浓度显著性升高。结论：α-anordrin对 SRCS的生长有明显的抑制作用,这种抑制作用可能与其能够诱导 SRCS向成骨化方向分化有关。     

高三尖杉酯碱的抗癌疗效及药代动力学研究

目的：研究高三尖杉酯碱（HHRT）口服的抗癌疗效及其药代动力学。方法：用肿瘤生长抑制率和荷瘤动物生命延长率来评价HHRT口服的抗癌疗效。用反相高效液相色谱法（HPLC）法检测HHRT口服的药代动力学。结果：口服HHRT在剂量为0．5mg/kg和1．0mg/kg时,对小鼠肉瘤S180及小鼠EC实体癌均有明显疗效,抑制率为38．9％－50．5％;对小鼠腹水型肝癌（HepA)的生命延长率为87．5％;在研究不同给药方案对口服HHRT疗效的影响时发现,间隔给药组疗效与每天连续给药组相近,一次给药组没有明显的疗效;大鼠口服HHRT后,在血液中未检测到原药的存在。结论：口服HHRT具有明显的抗肿瘤作用,发挥此作用的并非原药本身。     

消癌平对SGC—7901胃癌细胞的作用及机制的实验研究

目的：探讨消癌平治疗胃癌的肿瘤细胞抑制作用的机制。方法：1．观察不同浓度消癌平对SGC－7901胃癌细胞的抑制率并进行体外抑制试验;2．以取对数生长期的SGC－7901细胞,浓缩体积到1ml,先后加入纤维蛋白原和凝血酶工作液使之细胞凝块,并将其切成等体积小块,将瘤体置于昆明种水鼠肾囊下。移植后次日开始采用消癌平0．4,0．6,0．8ml/kg浓度腹腔内注射,连续7d。注射后第8天处死小鼠,于显微镜下测量肿瘤的各径,以计算肿瘤体积和肿瘤抑制率,探讨对人胃癌SGC－7901细胞生长的抑制作用;3．采用流质细胞仪观察消癌平对人体胃癌SGC－7901细胞株的抑制机制。结果：1．体外抑制试验：消癌平50,40,30,20,10mg/ml浓度时对SGC－7901胃癌细胞的抑制率为100％,50％,29％,19％和15％,与空白对照组差异明显。其高浓度的抑制率与HCPT（98％）相仿,药物作用7d后的IC50为21mg/ml。2．昆明种水鼠胃癌细胞株移植后,采用的消癌平为0．4,0．6,0．8ml/kg,腹腔内注射的肿瘤抑制率为50％,53％,71％。Logit法计算消癌平对荷瘤小鼠的ED50为0．44／kg,t检验表明各用药剂量组的抑瘤率与空白对照组比较有显著差异,高剂量时消癌平的抑瘤率（71％）与阳性对照组5－Fu的抑瘤率（76％）相似。消癌平各组给药后体重和毛色均无明显改变;3．消癌平治疗后胃癌细胞株的各期分布为G0－G1期：65．70％,G2－M期为16．22％,S期18．09％,G2／G1＝1．86;形态学检查显示,消癌平作用7d后核浆比例缩小。结论：消癌平对胃癌细胞有较好的抑制作用,不适一种治疗胃肿瘤的较好中药。     

简化腔内Pringle法与传统Pringle法在腹腔镜肝切除术中安全性及有效性前瞻性对比研究

目的比较简化腔内Pringle法与传统Pringle法在腹腔镜肝切除术中安全性及有效性。方法选择2018年1月至2019年6月行腹腔镜肝切除术的80例患者进行前瞻性研究。按照随机数表法将患者分为简化组(简化腔内Pringle法)和传统组(传统Pringle法)各40例。采用SPSS 20.0软件对数据进行处理,围术期各项指标等计量资料以(±s)表示,采用独立样本t检验;术后并发症等计数资料比较采用χ²检验;P<0.05为差异有统计学意义。结果两组患者手术时间、腹腔引流量、术中出血量、肝门阻断时间及住院时间差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者术后7 d ALT、AST、ALB、TBIL水平相较于术前均明显接近正常(P<0.05);术后7 d简化组ALT、ALB水平均明显高于传统组(P<0.05);术后7 d两组间AST、TBIL水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。简化组术后并发症总发生率12.5%低于传统组术后并发症总发生率为20.0%,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论简化腔内Pringle法与传统腔外Pringle法均可有效阻断入肝血流,但简化腔内Pringle法可降低肝功能损害程度,在减少腹壁创伤方面有一定的优势。