晚期肾癌分子靶向治疗药物研究

肾细胞癌（renal cell carcinoma,RCC）简称肾癌,是泌尿系统常见的恶性肿瘤,其发病率占全身恶性肿瘤的3％,居泌尿系统肿瘤第二位。世界范围内肾癌的死亡患者每年超过10万例。     

圣环包皮环切术与传统环切术、袖套状环切术临床疗效对比观察

目的比较圣环包皮环切术、袖套状包皮环切术及传统包皮环切术治疗包皮过长及包茎的临床疗效。方法对298例包皮过长及包茎患者分别行传统包皮环切术(剪刀法)86例(传统组)、袖套状包皮环切术82例(袖套组)、圣环包皮环切术130例(圣环组)。对比分析3组手术时间、术中出血量、术后疼痛持续时间、术后并发症、患者手术前后国际勃起功能评分-5(international index of erectile function,IIEF-5)和勃起功能障碍患者及性伴侣治疗满意度(treatment satisfaction scale,TSS)评分。结果传统组术后疼痛时间[(47.62±13.05)h]显著大于其他2组,术后切口感染率(6.9%)、血肿发生率(15.1%)和包皮畸形发生率(8.1%)显著高于其他2组(P<0.05),术后IIEF-5评分显著降低(P<0.05)而TSS评分无显著变化(P>0.05);袖套组手术时间[(44.21±10.55)min]和术中出血量[(11.02±2.44)ml]显著高于其他2组(P<0.05),术后TSS评分显著提高(P<0.05)而IIEF-5评分无显著变化(P>0.05);圣环组手术时间[(4.37±1.33)min]和术中出血量[(0.79±0.20)ml]显著低于其他2组(P<0.05)、术后阴茎水肿发生率(44.6%)显著高于其他2组(P<0.05),手术后TSS评分显著提高(P<0.05)而IIEF-5评分无显著变化(P>0.05)。结论圣环包皮术操作简单、快捷、安全,较传统术式和袖套状术式临床疗效佳。     

离断性肾盂成形双J管内引流术治疗肾盂输尿管连接部狭窄

目的:探讨肾盂输尿管连接部(UPJ)狭窄的手术治疗方法.方法:采用Anderson-Hynes离断性肾盂成形双J管内引流术治疗肾盂输尿管连接部狭窄58例,常规采用双J管作支架内引流,留置导尿管5～7天,术后4～8周拔除双J管,3～12个月行静脉肾盂造影复查.结果:58例手术均获成功.肾盂积水好转,狭窄解除,吻合口通畅,近期并发症5例.随访6个月～2年,未出现吻合口再狭窄、肾积水加重等远期并发症.结论:离断性肾盂成形双J管内引流术是治疗肾盂输尿管连接部狭窄的有效方法,术中使用双J管能减少术后吻合口狭窄的发生,提高手术的成功率.     

Wnt/β-catenin/TCF-4信号通路调节livin表达在肾癌细胞增殖凋亡中的研究

目的：研究人肾癌细胞系786-0中Wnt/β-catenin/TCF-4通路与livin的关系,探索Wnt/β-catenin/TCF-4通路在肾癌细胞中的凋亡调节机制。方法：不同浓度吲哚美辛处理肾癌786-0细胞,CCK-8法检测各组细胞活性;流式细胞术检测各组细胞凋亡改变;荧光定量PCR检测β-catenin、TCF-4、caspase-3及livin转录水平变化;Western blot检测β-catenin、caspase-3及livin蛋白表达水平变化。结果：随吲哚美辛浓度增加,细胞活力降低,呈剂量-效应关系（P=0.000）。流式结果显示伴随吲哚美辛浓度升高,细胞凋亡逐渐增加,25 μmol/L组、50 μmol/L组和100 μmol/L组凋亡率分别为（32.07±1.01）%、（40.03±1.95）%和（72.33±0.02）%,与对照组比较差异存在统计学意义（P=0.000,P=0.002,P=0.000）。Real-time PCR结果显示,β-catenin、TCF-4和livin相对表达水平均呈下降趋势（P=0.002,P=0.000,P=0.000）,而caspase-3相对表达呈明显上升趋势（P=0.001）。Western blot分析显示在25 μmol/L组、50 μmol/L组和100 μmol/L组中β-catenin相对表达量分别为0.568±0.020（P=0.001）、0.396±0.030（P=0.000）、0.142±0.038（P=0.000）;livin相对表达量分别为0.139±0.016（P=0.005）、0.050±0.006（P=0.000）、0.011±0.001（P=0.000）;而caspase-3相对表达量分别为0.278±0.035（P=0.046）、0.396±0.071（P=0.000）、0.518±0.015（P=0.000）。结论：吲哚美辛介导的肾癌细胞中β-catenin/TCF-4降解可能导致livin的转录抑制和caspase-3表达水平的上调,进而诱导肾癌细胞凋亡。     

M受体阻滞剂联合非药物方式治疗成年女性膀胱过度活动症的系统评价

目的：系统评价M受体阻滞剂联合非药物方式治疗成年女性膀胱过度活动症（overactive bladder,OAB）的疗效及临床价值。方法：检索2015年1月前在PubMed、Embase、Web of Science以及中国期刊全文数据库（CNKI）和中国生物医学文献数据库（CBWMDisc）等已公开发表的关于M受体阻滞剂联合非药物与单用M受体阻滞剂相比治疗成年女性膀胱过度活动症（OAB）的随机对照试验,通过纳入标准和排除标准筛选文献。按照Jadad量表评价纳入研究的质量,采用Revman5.3进行meta分析。结果：共有7篇文献（共610例）符合纳入标准。其中M受体阻滞剂联合电刺激4篇,联合行为训练2篇,联合电刺激加行为训练1篇。Meta分析结果显示：（1）与对照组（单用M受体阻滞剂组）相比,M受体阻滞剂联合电刺激在降低日平均排尿次数（WMD=-0.60,95%CI＝-1.23~0.03,P=0.06）、尿失禁次数（SMD=-4.45,95%CI＝-12.77~3.86,P=0.29）方面疗效无统计学差异;但在降低尿急次数（WMD=-1.09,95%CI＝-2.15~-0.03,P=0.04）,提高临床总有效率（RR=1.24,95%CI＝1.06~1.44,P=0.007）方面,M受体阻滞剂联合电刺激疗效优于对照组。（2）M受体阻滞剂联合行为训练在降低日平均排尿次数方面疗效优于对照组（WMD=-0.67,95%CI＝-1.14~-0.20,P=0.005）。结论：M受体阻滞剂联合非药物治疗方式较单用M受体阻滞剂能够更好地改善成年女性OAB患者的部分排尿症状,提高临床总有效率。     

新型探针和N-Trap阻石篮治疗上段输尿管结石的对比研究

目的 比较新型气压弹道碎石探针和N-Trap阻石篮在输尿管镜下气压弹道碎石治疗上段输尿管结石的疗效与安全性,探讨新型气压弹道碎石探针的临床应用价值.方法 选取上段输尿管结石121例,分为两组:观察组59例,使用新型气压弹道碎石探针行输尿管镜气压弹道碎石;对照组62例,使用N-Trap阻石篮联合普通气压弹道碎石探针行输尿管镜下气压弹道碎石.结果 观察组一期清石率91.53％,对照组一期清石率95.16％,两组差异无统计学意义(x2=0.647,P=0.484);术后4周复查尿路平片(KUB),1个月结石排尽率观察组为96.61％,对照组为98.38％,两组差异无统计学意义(x2=0.395,P=0.530);手术时间(t=1.627,P=0.106)、手术并发症发生率(x2=0.180,P=0.672)、住院时间(t=0.124,P=0.902)差异也无统计学意爻.住院费用观察组平均(11 841±2 642)元,对照组平均(17 384±1 624)元,差异具有统计学意义(t=13.979,P=0.000).结论 新型气压弹道碎石探针治疗上段输尿管结石效果及安全性确切,操作方便,且新型探针可降低医疗成本,具有临床应用价值.     

小鼠单侧睾丸损伤后环孢素A对Fas系统的影响

目的 :研究昆明小鼠 (KM小鼠 )单侧注射冰乙酸致睾丸损伤后环孢素A(CsA)对对侧睾丸生精功能和Fas系统表达的影响。　方法 :6 0只KM小鼠随机分为 4组 :A组为对照组 ,B组为单侧睾丸损伤组 ,C组为单侧睾丸损伤后 6h切除损伤睾丸组 ,D组为单侧睾丸损伤后 6h内开始腹腔注射CsA组。 4周后取对侧附睾尾 ,计数精子及其活率 ,对侧睾丸作石蜡切片苏木精 伊红染色和免疫组化链霉素抗生物素蛋白过氧化物酶连结 (SP)法检测Fas和FasL的表达。　结果 :D组附睾尾精子和活率计数显著高于B组 (P <0 .0 5 ) ,D组的FasL和Fas较B组显著降低 (2 4 .3± 7.0vs37.8± 5 .8和 17.8± 4 .3vs32 .4± 3.6 ,P <0 .0 5 )。　结论 :KM小鼠单侧睾丸损伤后CsA可以通过抑制Fas和FasL的表达 ,降低生精细胞凋亡 ,维持生精功能的稳定     

回肠代输尿管术

我院从1980～1998年共行回肠代输尿管术15例,随访11月～18年,全部健康生存,疗效满意。强调手术指征从严．当肾门区狭窄时,回肠袢近端与肾吻合原则是最低位、重度扩张的肾盏,以利引流通畅。回肠袢与膀胱吻合均采用直接吻合法,要求顺蠕动吻合,吻合口够大,并不强调在回肠袢末端作能抗逆流的乳头．回肠代输尿管术为处理复杂的上尿路梗阻性疾病、重建尿路的连续性提供了一个可行的良好方法。     

前列腺特异抗原(PSA)在晚期前列腺癌诊治中的作用

目的：研究前列腺特异抗原在晚期前列腺癌诊治中的作用。方法：分析11例晚期前列腺癌,包括肿瘤分期,PSA水平,转移部位与诊断方法,抗雄激素治疗反应,缓退瘤撤除反应。结果：PSA随临床分期增高而升高,它可以反映肿瘤对治疗的反应,结论：PSA作为瘤标对晚期前列腺癌有意义,它可指导调整治疗方案,值得临床应用。     

TLR4/MyD88信号通路在树突状细胞-肾癌786-0细胞株融合瘤苗中的作用

目的 探讨TOLL样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)信号通路在树突状细胞(dentric cell,DC)-肾癌786-0细胞融合瘤苗中的变化及作用.方法 用正常人外周血诱导不成熟的树突状细胞(immature dentric cell,imDC),利用聚乙二醇法(PEG)制成imDC-肾癌-786-0细胞融合瘤苗;用透射电镜观察imDC融合前后变化情况;RT-PCR检测单纯imDC组,肾癌786-0细胞组,imDC-肾癌-786-0融合瘤苗组在6、12、24、48 h中TLR4及MyD88 mRNA变化情况;用激光共聚焦检测imDC中核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)在融合前后转位情况;流式细胞仪检测imDC在融合前后CD86、HLA-DR变化;噻唑盐(MTT)法检测各组体外刺激T淋巴细胞的增殖能力及刺激的细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)的杀瘤活性.结果 透射电镜显示融合细胞中imDC转变为mDC;TLR4及MyD88 mRNA在肾癌中不表达,在单纯imDC中呈低表达(TLR4/β-actin灰度比值0.40±0.03,MyD88/GAPDH灰度比值0.33±0.03),在融合瘤苗组中6h表达最强(TLR4/β-a1ctin灰度比值0.73±0.18,MyD88/GAPDH灰度比值为0.45±0.18),明显强于各组(P＜0.05),此后在融合细胞中逐渐减弱,48 h基本不表达;激光共聚焦显示NF-κB在融合前位于imDC细胞质,融合后转移至细胞核;流式细胞仪提示融合瘤苗HLA-DR、CD86表达分别为81%、80%,明显高于imDC组(63%、59%)及肾癌细胞组(P ＜0.05);MTT法示融合疫苗在体外刺激T淋巴细胞增殖能力[D(570)值(1.95±0.22)]强于imDC组(1.31±0.35)及肾癌786-0组(1.28±0.33) (P＜0.05),并且其诱导产生的CTLs对自体肾癌细胞具有显著的杀伤活性.结论TLR4/MyD88-NF-κB信号通路在imDC与肾癌786-0细胞融合过程中促使树突状细胞成熟发挥了非常重要的作用,并且此信号通路能促使树突状细胞功能发生转变.