高效液相色谱流动相对庆大霉素C组份保留行为的影响

本文系统地分析了中国药典９０版庆大霉素Ｃ组份的ＨＰＬＣ分析方法中流动相组成对庆大霉素Ｃ组份保留行为的影响，在ＳｐｈｅｒｉｓｏｒｂＣ＿（１８）ＯＤＳ柱上，最佳时流动相组成为０．０５ｍｏｌ／Ｌ的庚烷磺酸钠：冰醋酸：甲醇：Ｈ＿２Ｏ＝４．７：１．３：７３：２１，此时各组份的相对保留时间约分别为０．１３（衍生化试剂），０．２７（Ｃ＿１组份），０．６５（Ｃ＿１ａ组份），０．８５（Ｃ２ａ组份）和１．００（Ｃ＿２组份）。根据实验结果，对流动相中各组份在色谱分离过程中的作用进行了讨论。     

全国药检所抗生素室室主任工作会议召开

全国各省、市、自治区、计划单列市药品检验所抗生素室室主任工作会议于1992年8月25日～8月28日在北京召开,除西藏自治区外,43个省、市、自治区、计划单列市药品检验所的代表均出席了会议,总后药检所、卫生部药典委员会、国家医药工业公司也分别派代表参加会议。开幕式上,中国药品生物制品检定所周海钧所长、卫生部药典委员会朱济广秘书长分别就当前抗生素质量控制中的热点问题和中国药典抗生素质量标准问题做了重要的讲话。会议共组织了11个大会报告,基本内容包括:1)国内外抗生素标准品的由来及研究现状,标准品与标准规格间的关系;2)新抗生素的研究进展;3)抗生素检定中新技术、新方法的应用及发展趋势;4)制定抗生素质量标准的经验。其中周海钧教授的“国际生物标准物质的由来及现状”;郑昌亮教授的“大环内酯类抗生素的新进展”;金少鸿副研究员的“国内外抗生素质量分析进展”等报告给代衷留下了深刻的印象。仇士林副主任药师在其报告“制定抗生素质量标准的体会”中提到的制定抗生素质量标准时必须注意:1)旋光异构体与生物活性的关系;2)产品晶型与稳定型的关系;3)高分子杂质与过敏反应的关系的观点,得到了会议的肯定。小组会上,代表们针对当前抗生素质量控制中存在的问题进行了深入的讨论,并交流     

β-内酰胺类抗生素中高分子聚合物的分离分析方法研究进展

β-内酰胺抗生素中的高分子杂质是引发β-内酰胺抗生素速发型过敏反应的过敏原，研究高分子杂质是抗生素药物分析的重点之一。抗生素中高分子杂质的分离分析方法主要是色谱法，分离模式有凝胶过滤色谱法，离子交换色谱法，反相色谱法，毛细管电泳法和薄层色谱法，其中以凝胶过滤色谱法占主要。     

抗感染新药安全性评价的基本要求及临床前毒理学研究原则

药物安全性评价的根本目的是为了确保临床用药的安全,对一个新化合物,若要成为药物,除必须具有一定的药理活性外,还必须对人体无害,在新药的研制开发中,对新药的安全性评价工作通常和新药的药理、药效学工作同步进行,并随着新药的药理、药效学研究的深入而不断深入,按其时间顺序,新药的安全性评价工作可概话为三个主要阶段:临床前研究——系指新药在被批准进行一期临床实验前所必须进行的一系列毒理学研究.临床研究——系指和一期临床实验同步进行,至该新药获得新药证书被批准上市销售期间所必须进行的一系列毒理学研究.上市药品的不良反应监测及毒理学研究——系指新药被批准上市销售后,对该药广泛应用后出现的不良反应进行监测,并通过实验毒理学的方法确证新药和临床中发生的不良反应间的关系,对一些由于具有特殊临床价值而被有条件批准使用的新药,药品上市后监测该药在特定环境下发生的不良反应情况,是判断其是否真正具有临床使用价值的重要途径.     

临床常见细菌的耐药性问题

目的 通过监测数据了解临床常见细菌的耐药性现状，预测细菌耐药性变迁；为采取合理有效的措施，制定合理使用抗生素的指导原则，规范临床抗感染治疗提供数据支持。方法 对国家细菌耐药性监测中心收集的临床常见致病菌药敏试验结果（K－B纸片扩散法）进行了统计分析。结果 （1）我国大、中城市耐甲氧西林金葡球菌（MRSA）的感染发生率较高，由于MRSA对氯霉素、氟喹喏酮类、大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类及磺胺类抗生素的耐药率均很高，MRSA对万古霉素敏感性的逐渐降低，国内尚未有耐万古霉素的金葡球菌的报道；经统计分析看出凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）对苯唑西林的耐药率（71．7％）明显高于金 葡球菌（29．8％）。某些地区或医院CNS的耐药性比金葡球菌更严重；（2）耐万古霉素的肠球菌（VRE）对环丙沙星、氨苄西林、氯霉素和高浓度庆大霉素、链霉素耐药率分别为56．0％、46．2％、58．1％、33．3％和33．3％。目前尚无理想的治疗VRE感染药物，普遍采用联合用药，如氨苄西＋高浓度庆大霉素或链霉素、环内沙星＋高浓度庆大霉素＋磷霉素等；（3）近10年来，耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）感染率在许多国家迅速上升，国内对PRSP的研究较少；（4）近年来铜绿假单胞菌的二重耐药谱以耐环丙沙星、庆大霉素（CpG)和头孢他啶、派拉西林（TzPi)为主，三重耐药谱耐头孢他啶、庆大霉素、派拉西林（TzGPi)和环丙沙星、头孢他啶、哌拉西林（CpGPi)为主，四重耐药谱以头孢他啶、环丙沙星、庆大霉素、哌拉西林TzCpGPi为主；（5）比较1994－1997年和1998－2000年伤寒（包括副伤寒）沙门氏菌和非伤寒沙门氏菌的耐药性情况，前者的耐药性变化不明显，后者的耐药性有明显的增加，尤其是对氨苄西林、磺胺甲E唑／甲氨苄氨嘧啶、四环素的耐药率已经相当高。结论 根据药敏试验结果合理使用抗生素和感染控制在防止耐药菌的传播上是非常重要的。     

离子对凝胶色谱法分离头孢菌素中高分子杂质

利用头孢菌素和反离子HPO_4~(2-)的相互作用,在匍聚糖凝胶Sephadex G-10色谱柱中,对12种不同结构的头孢菌素中的高分子杂质进行了分离。 离子对试剂可以明显改变头孢菌素在葡聚糖凝胶Sephadex G-10中的色谱行为,使其Kav值增大,改变幅度和头孢菌素的侧链结构有关。依据实验结果,对反离子HPO_4~(2-)和头孢菌素作用,改变头孢菌素在Sephadex凝胶中色谱行为的机制进行了讨论。     

药物致突变性的聚类分析

若n种药物各进行m项致突变试验,构成论域U。以模糊数学聚类分析的方法,可将论域U中n种 X_(11) X_(12) … X_1m U= X_(21) X_(22) … X_2m Xn_1 Xn_2 … Xnm药物按其致突变性的相似性划分为不同类群,据此建立了评价药物致突变性的数学模型。该模型既考虑了致突变试验中各项结果,又考虑了给药剂量对致突变试验结果的影响。使采用不同的控制标准控制不同用途的药物成为可能。并可减少人为因素的影响。     

基因工程药物中过敏性杂质青霉噻唑蛋白的评价体系

对基因工程药品中过敏性杂质青霉噻唑蛋白(peniciloyl protein)的评价体系进行了研究。将酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent asay,ELISA)和被动皮肤过敏(pasive cutaneous anaphylaxis,PCA)实验联用,前者具有较高的灵敏度和特异性,对样品中结合青霉素的绝对检出量小于0.3ppm;后者为整体动物实验,是经典的I型过敏反应动物模型;从体内、外两方面构成了一个较为完整的评价体系。通过对近年来国内报批的新药包括促红细胞生成素(EPO)、人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、新型人白细胞介素-2(¹²⁵SerIL-2)等基因工程药品的分析评价,证明了该评价体系的有效性。     

质谱库智能检索系统对于提升药品质量控制水平的前沿性探索

目的全面追踪和分析目前国际上质谱库智能检索系统的最新发展方向和科研成果。方法全文检索近年来有关质谱库智能检索系统的文献和专利,以及实地考察国外制药公司药物研发实验室。结果与结论质谱库智能检索系统在临床前活性化合物筛选、未知化合物的结构相似性和成分相似度分类、利用同位素提高分子式识别能力和药品中的毒性杂质控制中都处在研发的热点,有些已经成功运用在了制药企业和国外药品监管机构的质量控制体系中。     

普卢利沙星薄膜衣片微生物限度检查方法的建立

目的 建立普卢利沙星薄膜衣片微生物限度检查方法.方法 采用定量滤纸对供试液进行过滤,再以薄膜过滤的方法,去除普卢利沙星薄膜衣片的抗菌活性.结果 本方法满足《中国药典》2010年版验证试验的基本要求.5株验证菌株中枯草芽孢杆菌对普卢利沙星薄膜衣片最敏感,可作为普卢利沙星薄膜衣片微生物限度检查方法的质控菌株.结论 该方法可作为普卢利沙星薄膜衣片的常规微生物限度检查方法.