戚广崇治疗男性不育症经验举隅

男性不育症是男科最常见的病症之一。大多因少精、弱精、死精、无精、畸精、精液不液化等所致。据统计,育龄夫妇中约10%～20%患有不育症,其中约40%～74.5%的原因归咎于男方,而且有逐年增加的趋势。恩师戚广崇教授,自20世纪70年代即从事男科研究与临     

克罗米酚对骨髓间质干细胞增殖和向成骨细胞分化的影响

目的　在离体条件下研究克罗米酚(CLO)对小鼠骨髓间质干细胞(BMSCs)增殖和向成骨细胞分化的影响。方法　在含经活性炭吸附的 10%血清的无酚红α MEM中加入β 磷酸甘油和维生素C诱导小鼠BMSCs向成骨细胞分化,同时加入 0 1nmol·L-1至 10nmol·L-1CLO处理细胞。用细胞计数来反映细胞增殖情况;测定碱性磷酸酶 (ALP)活性与钙的沉积量反映细胞向成骨细胞分化状态;用试剂盒来检测一氧化氮 (NO)的产物。结果　CLO ( 0 1 ~10nmol·L-1 )呈剂量依赖性地增加小鼠BMSCs的数目,ALP活性和钙的沉积量,同时培养基中NO代谢产物明显增加。分别加入雌激素受体 (ER)拮抗剂ICI182, 780 (0 1μmol·L-1 )及一氧化氮合酶抑制剂L NAME( 6mmol·L-1 )均可阻止CLO促进BMSCs的增殖及向成骨细胞分化的作用,并取消NO代谢产物的增加。结论　CLO在 0 1 ~10nmol·L-1剂量范围内具有雌激素样受体激活效应,可通过ER/NO途径促进小鼠骨髓间质干细胞的增殖及向成骨细胞分化。     

Cbfα1基因及其调控研究进展

Cbfα1基因编码一个成骨细胞特异性转录因子 ,调控成骨细胞发育、分化和骨的形成。Cbfα1基因含 9个外显子 ,但它的多个外显子存在选择性剪接 ,产生多样Cbfα1的异构体 ,具有不同的转录激活潜能。多条信号传导通路如Ras MAPK、cAMP、Smads DPC4通路等涉及到Cbfα1的活性或表达的调控。这些研究为药物调控成骨细胞分化和骨的形成及基因治疗骨质疏松症开拓新的思路     

药物代谢酶遗传变异引起的药物反应差异与机制

在1项国家自然科学基金项目、2项国家自然科学基金重点项目、3项美国中华医学会基金(CMB)、中国科学院出版基金项目等基金资助下,对药物代谢与反应差异的遗传机制及其规律进行了近20年的系统、深入的研究。 1.查明了多种药物代谢酶在我国多个民族中的基因多态性和活性分布特征,阐明了药物代谢酶活性及药物反应民族差异的遗传机制。     

高浓度他克莫司抑制人骨髓间质干细胞增殖及向成骨细胞分化(英文)

目的探讨他克莫司(FK506)对人骨髓间质干细胞(hBMSCs)增殖及向成骨细胞分化的影响。方法 FK506 0.001~5μmo.lL-1处理hBMSCs细胞中,雌二醇0.01μmol·L-1或咖啡因100μmol·L-1为阳性对照组,作用24 h后用BrdU掺入法检测细胞增殖,在促成骨细胞分化液中作用8 d后用比色法检测碱性磷酸酶(ALP)活性,作用12 d后用邻甲酚酞络合法检测钙沉积量;通过检测磷酸盐释放量间接反映钙调神经磷酸酶(CaN)活性,Western印迹法检测核心结合因子α1亚基(Cbfα1)表达。结果与DMSO对照组相比,FK506 0.001~0.01μmol.L-1促进细胞增殖,但对ALP活性及钙沉积量无影响;FK506 0.5~5μmo·lL-1则呈浓度依赖性地抑制细胞增殖,显著抑制ALP活性及减少钙沉积量(P<0.05)。此外,FK5060.1~5μmo·lL-1呈浓度依赖性地降低CaN活性,与相同浓度FK506呈浓度依赖性地下调Cbfα1的表达效应相一致。结论高浓度FK506可通过CaN/Cbfα1通路抑制hBMSCs增殖及向成骨细胞成骨分化。     

植物雌激素金雀异黄酮通过p38MAPK通路促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化

目的研究丝裂原激活的蛋白激酶(m itogen-activatedprote in k inases,MAPKs)的亚型p38 MAPK在植物雌激素金雀异黄酮(Gen iste in)促进小鼠骨髓间充质干细胞(bone m ar-row-derived m esenchym al stem cells,BMSCs)向成骨细胞分化过程中的作用。方法BMSCs用无酚红-αMEM(含经活性碳吸附的10%FBS、β-磷酸甘油、维生素C)培养,先用Gen iste in处理细胞,观察BMSCs向成骨细胞分化情况,然后用SB203580(p38 MAPK通路阻断剂)以及PD98059(p44/42MAPK通路阻断剂)阻断相应的通路后,再用Gen iste in处理细胞,观察BMSCs向成骨细胞分化情况,并同时观察上述处理后MAPK通路的变化。测定碱性磷酸酶(ALP)活性和钙(Ca)沉积量反映BMSCs向成骨细胞分化状况,用W esternb lot来检测MAPK通路是否激活。结果Gen iste in(0.01,0.1,1μmol.L-1)剂量依赖性增加小鼠BMSCs细胞内ALP活性和细胞外Ca沉积量,并同时引起p38MAPK通路的激活和p44/42MAPK通路的抑制。SB203580预处理能减弱Gen iste in刺激引起的p38MAPK通路的激活并同时阻止Gen iste in诱导的BMSCs向成骨细胞分化。结论Gen iste in在0.01~1μmol.L-1剂量范围内可通过p38MAPK通路促进小鼠BMSCs向成骨细胞分化。     

人参总皂甙对高脂饲养大鼠的脂质调节作用

用高血脂的动物模型研究人参皂甙对脂质的调节作用。结果显示：人参总皂甙能降低ＭＤＡ，Ｔｃｈ和ＴＧ，增加ＨＤＬ／Ｔｃｈ值和ＳＯＤ活性。表明人参总皂甙对内皮细胞的保护作用可能与抗脂质过氧化，增加ＳＯＤ活性有关。     

实行药品零库存管理适应医院药剂科职能转变

我院自2004年开始,开始实行药品库零库存管理,具体做法是保管员根据各药房每周两次的用药申请,制定全院药品采购计划。采购员负责向医药公司采购。药品录入电脑后,按照各药房申请品种数量,直接出库到药房。药品库除个别抢救药品（品种根据医院突发事件药事应急预案确定）有少量库存外,其余品种库存为零,各药房药品保持2—3周用量。经过几年的运作,这种管理模式产生了良好的效果。     

尘肺合并社区获得性肺炎患者病原菌分布及抗菌药物使用合理性评价

目的分析并对尘肺合并社区获得性肺炎(CAP)患者病原菌分布以及抗菌药物使用合理性进行评价。方法选取90例既往无其他慢性呼吸道疾病史的尘肺合并CAP患者作为研究组,另选同期90例既往无慢性呼吸道疾病史的CAP患者作为对照组。比较两组患者病原菌及耐药菌情况;白细胞、中性粒细胞百分比、C反应蛋白、白细胞介素-6、降钙素原升高情况;抗菌药物的使用情况。结果对照组培养出病原菌6株,4株杆菌,2株球菌(肺炎链球菌),无真菌,无耐药菌;研究组培养出病原菌18株,14株杆菌,1株球菌,3株真菌,其中耐药菌3株,占病原菌的16.67%。研究组病原菌占比20.0%高于对照组的6.67%,差异具有统计学意义(χ^2=6.923,P<0.05);两组病原菌中,耐药菌占比比较,差异无统计学意义(χ^2=1.143,P>0.05)。研究组C反应蛋白、白细胞介素-6升高率用药前后差值分别为54.44%、58.89%,均高于对照组的35.56%、36.67%,差异均具有统计学意义(P<0.05);两组白细胞、中性粒细胞百分比、降钙素原升高率用药前后差值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组口服、静脉滴注、单用、联用抗菌药物情况比较,差异无统计学意义(P>0.05);研究组用药疗程>10 d占比52.22%高于对照组的27.78%,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组一、二代头孢菌素的总使用率32.22%低于对照组的50.00%,差异具有统计学意义(χ^2=5.875,P<0.05);研究组三代头孢菌素加酶抑制剂总使用率33.33%高于对照组的8.89%,差异具有统计学意义(χ^2=16.145,P<0.05)。结论尘肺合并CAP患者抗菌药物品种选择、疗程基本合理,但仍需加强抗菌药物培训管理工作,充分发挥临床药师在抗菌药物应用中的作用,规范、合理、个体化、精准化使用抗菌药物,为患者更好地服务。