四川大学华西医院本科生物医药优秀人才培养模式的探索与实践

四川大学2016年创立“华西生物国重创新班”，以探索生物医药领域优秀本科人才培养的新模式。该班级通过组建多学科交叉教师团队、加强早期科研实践、完善评价及激励机制、强化职业认同，培养了具备广阔学科视野、多学科交叉和创新思维的生物医药优秀人才。该文总结了“华西生物国重创新班”的经验与成果，为我国生物医药优秀人才的培养提供了参考，推动高校基础学科拔尖人才培养质量提升。     

1例急性淋巴细胞白血病患儿使用泮托拉唑延迟大剂量甲氨蝶呤排泄的药学监护★

目的 观察1例急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿接受4周期大剂量甲氨蝶呤（HDMTX）巩固化疗的经过，探讨在治疗儿童ALL中质子泵抑制剂（PPI）延迟HDMTX排泄的解决方案和药学监护。方法 通过监测MTX血药浓度指导亚叶酸钙解救，分析患儿使用泮托拉唑延迟HDMTX化疗排泄的情况。结果 本案例中，患儿第1周期未出现HDMTX延迟排泄，第2、3周期出现了明显的延迟排泄，并发生了相关不良反应事件（肝损害、黏膜炎）。第4周期采用西咪替丁替代泮托拉唑后未发生HDMTX延迟排泄。结论 PPIs可致HDMTX延迟排泄风险增加，H₂受体拮抗剂（H₂RA）在降低HDMTX延迟排泄风险方面可能优于PPIs。     

基于FAERS数据库对瑞波西利不良事件的信号检测与分析

目的 基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库对瑞波西利不良事件（ADE）进行分析，为临床安全用药提供参考。方法 通过访问FAERS数据库，检索2017年3月13日—2023年3月31日瑞波西利的ADE的数据。采用报告比值比（ROR）法联合贝叶斯可信区间递进神经网络法（BCPNN）进行信号挖掘，分析ADE的发生情况。结果 共获得371个ADE信号，涉及23个系统器官类别（SOC），收集报告30 999份。主要上报国家是美国；涉及的SOC主要包括各类检查、血液及淋巴系统疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、良性与恶性及性质不明的肿瘤、呼吸系统与胸及纵膈疾病等。最常报告的ADE信号包括中性粒细胞减少症、白细胞计数降低、脱发、食欲减退、便秘等。说明书未收录的ADE如大红细胞症、丹毒、日光性雀斑样痣、免疫功能降低等26个可疑信号需给予关注。结论 瑞波西利在真实世界中常见的ADE与说明书一致，但也存在一些新的疑似ADE，临床用药时应予以重视。     

卵泡蛋白基因的移码突变导致BHD综合征家系的多发性肺囊肿

目的 Birt-Hogg-Dubé综合征(BHD)是一种常染色体显性遗传病，由卵泡蛋白(FLCN)基因突变引起，其特征以多发肺囊肿、皮肤纤维滤泡瘤和肾肿瘤为表现。方法 我们对此家系进行了外显子组测序以确定先证者的致病基因变异，并进行了Sanger测序，以验证先证者和其家系成员的致病突变。同时采用Sanger测序验证了408例与该病无关的汉族健康对照组的突变。结果 外显子组测序和Sanger测序分析显示在所有发病的家庭成员中，均存在移码突变(c.1579＿1580invA,p.Arg527Glnfs68*)。蛋白印迹检测和免疫组化检测结果显示，该突变导致FLCN蛋白水平显著下降。结论 FLCN基因(c.1579＿1580invA,p.Arg527Glnfs68*)中的一个移码突变存在于一个仅以多个肺囊肿为表现的BHD综合征家系中；证实了该突变在BHD综合征家系中的致病性。     

应用多模态超声心动图技术分析瓣膜功能正常的二叶式主动脉瓣畸形患者的主动脉结构和功能变化

目的：应用二维、M型及速度向量成像（VVI）等多模态超声心动图技术评价瓣膜功能正常的二叶式主动脉瓣畸形（BAV）患者的主动脉结构和功能变化，并探讨其与左心室收缩功能的相关性。方法：连续纳入2018年1月至2021年12月就诊于我院的瓣膜功能正常的BAV患者25例作为BAV组，另收集年龄、性别相匹配的30例健康体检者作为对照组。比较两组间一般临床资料及主动脉二维、M型、VVI超声心动图参数的差异，并探讨升主动脉内径与左心室收缩期整体纵向应变（GLS）的相关性。结果：与对照组相比，常规超声心动图显示，BAV组主动脉瓣收缩期峰值流速增快，主动脉瓣瓣口面积减小，左心室质量指数增大（P均<0.05）；二维超声心动图显示，BAV组主动脉根部复合体（包括主动脉瓣瓣环、主动脉窦部、主动脉窦管交界）内径差异均无统计学意义（P均>0.05），升主动脉内径增大（P<0.05）;M型超声心动图显示，BAV组升主动脉应变、扩张性减小，僵硬指数增大（P均<0.05）;VVI超声心动图显示，BAV组升主动脉前壁和后壁最大纵向运动速度、最大纵向位移、最大纵向应变、最大纵向应变率均减低（P均&l...     

三维斑点追踪超声心动图早期识别家族性肥厚型心肌病无症状突变基因携带者的临床价值

目的 应用Logistic回归模型筛选超声心动图中早期识别FHCM无症状突变基因携带者（G+P-）的有效参数。方法 纳入FHCM患者一级亲属56例，依据基因检测结果进行分组，其中病例组（G+P-） 22例，对照组（G-P-） 34例。应用Philips iE33超声诊断仪及TomTec脱机分析软件获取相关超声心动图参数。使用SPSS 22.0对数据进行分析，将超声心动图参数中有统计学意义的参数设为自变量进行二元Logistic回归分析，并建立回归方程。结果 在众多超声心动图参数中，左室流出道速度时间积分（LVOT-VTI）与整体纵向应变（GLS）是识别G+P-与G-P-的独立危险因素。依此建立的回归方程为：Logistic (P)= 1.851+0.462X1+0.503X2（X1：LVOT-VTI；X2：GLS）。回归模型预测G+P-的ROC曲线下面积为0.906（95%CI:0.830-0.983），约登指数最大值为0.644，当截点值为Logistic (P)=0.247时，其预测灵敏度0.909，特异度0.735，准确度0.804。结论 Logistic回归分析在鉴别G+P-和G-P-中有良好的诊断效能，超声心动图参数LVOT-VTI与GLS可作为鉴别G+P-与G-P-的可靠指标，为G+P-者应用超声心动图精准预测提供了一种新的思路和方法。     

替雷利珠单抗致免疫相关性中毒性表皮坏死松解症1例

<正>1病例资料患者，男，71岁，因“全身散在红色小丘疹，口腔溃疡伴疼痛5 d”，于2022年6月15日收住青岛大学附属医院肿瘤科。患者于2022年5月因“发作性胸背疼痛1月余”就诊，经胸部CT及右肺占位穿刺活检，确诊为右肺鳞状细胞癌，临床分期cT3N2M0ⅢB期。     

一起群体性雷暴哮喘的调查分析

目的 调查分析宁夏地区一起雷暴哮喘(TA)的流行病学资料，为疾病防治提供参考依据。方法 收集2022年9月8日宁夏地区雷暴天气发生后24小时内就诊的320例TA患者，回顾性分析其就诊时间、一般情况、临床表现、实验室检查、治疗及随访情况等临床资料。结果 共纳入320例TA患者，雷暴天气发生后第1 h至第4 h内就诊人数最多(52.7%)。男性141例，女性189例，平均年龄29.8±14.9岁，其中14岁至40岁之间发病人数最多(58.4%)。TA患者常见症状依次为喘息(70.9%)、气急(64.4%)、咳嗽(40.0%)以及胸闷(12.8%)。其中有13.8%患者既往有哮喘病史，78.1%合并过敏性鼻炎，8.8%合并荨麻疹。病情严重程度方面，轻度哮喘最多(92.8%),中重度较少(7.2%),无极重度哮喘。实验室检查方面，仅有24例患者行血清检查，其中13人(54.2%)嗜酸性粒细胞升高。治疗方面，5.6%患者自行缓解，常用药物依次为短效β2受体激动剂(60.6%)、吸入性糖皮质激素(57.3%)、吸入性糖皮质激素+长效β2受体激动剂(20.0%)以及全身激素(7.8%)等，有5人收住...     

脑机接口联合运动想象训练对缺血性脑卒中患者上肢功能恢复的影响

目的观察基于运动想象的脑机接口(BCI)训练对缺血性脑卒中患者上肢运动功能恢复的影响, 并分析患者运动诱发电位(MEP)潜伏期、中枢运动传导时间(CMCT)与上肢运动功能间的相关性。方法采用随机数字表法将46例缺血性脑卒中伴上肢运动功能障碍患者分为脑机组及对照组, 每组23例。2组患者均给予常规康复干预, 脑机组在此基础上给予基于运动想象训练的脑机接口治疗, 对照组则辅以腕指被动屈伸训练。于治疗前、治疗4周后分别采用上肢Fugl-Meyer运动功能量表(FMA-UE)、功能独立性量表(FIM)及上肢动作研究量表(ARAT)对2组患者肢体功能进行评定;同时检测2组患者MEP潜伏期及CMCT, 并对患者上肢功能评分与MEP、CMCT进行相关性分析。结果治疗前脑机组、对照组患者FMA-UE、FIM、ARAT评分、MEP潜伏期及CMCT组间差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后2组患者FMA-UE评分[分别为(41.22±13.09)分和(32.23±15.49)分]、FIM评分[分别为(82.96±13.58)分和(73.32±18.56)分]、ARAT评分[分别为32.00(20...