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11.
目的 探讨布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton,s tyrosine kinase,BTK)抑制剂依鲁替尼(ibrutinib)和AVL-292单药及联合蛋白酶体抑制剂硼替佐米对人多发性骨髓瘤细胞系H929和RPMI8226的作用及其机制.方法 用不同浓度的依鲁替尼、AVL-292单药以及联合硼替佐米处理H929、RPMI8226细胞.采用CCK-8法检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡情况,蛋白质印迹法检测药物处理前后细胞内BTK信号通路蛋白及凋亡相关蛋白的表达水平.结果 依鲁替尼和AVL-292均可抑制H929、RPMI8226细胞增殖,其抑制作用呈浓度依赖性,依鲁替尼对H929、RPMI8226细胞48 h的半数抑制浓度(median inhibitory concentration,IC50)分别为(10.41±3.29) μmol/L和(51.65±13.58) μmol/L,AVL-292对H929、RPMI8226细胞48 h的IC50分别为(7.77±2.99) μmol/L和(6.44±1.06) μmol/L.不同浓度的依鲁替尼(5、10 μmol/L)和AVL-292(5、10 μmol/L)分别与不同浓度的硼替佐米(5、10、20、50 nmol/L)联合应用对H929、RPMI8226细胞增殖的抑制率均高于相应浓度单药组(P<0.05,P<0.01),不同组合的协同系数R均>1.0.10 μmol/L依鲁替尼、10 μmol/L AVL-292和20 nmol/L硼替佐米单独作用48 h后,H929细胞的凋亡率分别为(15.12±1.59)%、(18.23±6.38)%和(10.71±1.62)%,均高于对照组[(6.46±1.18)%;P<0.05,P<0.01];RPMI8226细胞的凋亡率分别为(9.29±1.44)%、(15.01±4.99)%和(7.58±1.13)%,10 μmol/L依鲁替尼和10 μmol/L AVL-292单药组与对照组[(5.54±1.61)%]比较差异均有统计学意义(P<0.05);10μmol/L依鲁替尼和10 μmol/L AVL-292分别与20 nmol/L硼替佐米联合后,H929细胞凋亡率分别为(40.31±3.94)%和(51.55±6.39)%,RPMI8226细胞凋亡率分别为(31.86±1.93)%和(43.23±4.03)%,均高于相应单药组(P<0.01).10 μmol/L依鲁替尼单药和10 μmol/L AVL-292单药作用24 h后,H929细胞内BTK、NF-κB p65、Akt和ERK的磷酸化水平及Bcl-XL蛋白表达水平均较对照组降低(P<0.05),cleaved caspase-3表达水平均较对照组升高(P<0.01);两药分别联合20 nmol/L硼替佐米后,对上述蛋白的调节作用均较相应单药组增强(P<0.05,P<0.01).结论 BTK抑制剂依鲁替尼和AVL-292对多发性骨髓瘤细胞系H929、RPMI8226有增殖抑制和凋亡诱导作用,并与蛋白酶体抑制剂硼替佐米有协同作用,其机制可能与抑制细胞内BTK活性及下游NF-κB、Akt、ERK信号通路活性,下调抗凋亡蛋白Bcl-xL表达、激活caspase-3依赖的凋亡途径有关. 相似文献
12.
目的比较大转子柄人工关节置换(greater trochanteric artificial femur head replacement,GTF)与股骨近端防旋髓内钉(proximal femoral nail antirotation,PFNA)在治疗老年偏瘫侧不稳定型股骨转子间骨折的临床疗效。方法回顾性分析2016年2月至2018年1月陕西中医药大学第二附属医院收治的52例老年偏瘫侧不稳定型股骨转子间骨折患者临床资料。其中GTF组28例,男16例,女12例;年龄72~86岁,平均(76.00±4.20)岁;左侧15例,右侧13例。PFNA组24例,男14例,女10例;年龄71~85岁,平均(75.83±4.04)岁;左侧11例,右侧13例。骨折按照Evans-Jensen分型:GTF组:Ⅲ型15例,Ⅳ型13例;PFNA组:Ⅲ型13例,Ⅳ型11例。致伤原因:行走时摔伤49例,突发眩晕跌倒致伤3例。52例均为新鲜骨折且是偏瘫侧肢体,伤时患侧下肢肌力Ⅲ~Ⅳ级,患肢存在不同程度的肌肉萎缩、肢体不自主抽搐,以及半侧肢体感觉减退。询问病史,伤前可下地缓行或扶拐行走。入院后行X线、CT、骨密度、双下肢血管、心脏彩超及入院常规检查。比较两组手术时间、术中出血量、术后负重时间、住院时间、术前及术后1、6、12个月的髋关节Harris评分及相关并发症。结果52例患者均获得随访,随访时间12~18个月,平均(14.81±1.87)个月。GTF组术后负重时间、住院时间明显短于PFNA组,差异有统计学意义(P<0.05);PFNA组手术时间、术中出血量少于GTF组,差异有统计学意义(P<0.05);两组术前Harris评分比较差异无统计学意义(P>0.05);术后1个月GTF组Harris评分高于PFNA组,差异有统计学意义(P<0.05);但两组术后6个月、12个月比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。并发症GTF组肺部感染1例,PFNA组肺部感染2例,髋内翻1例,内固定失败3例。结论对于老年偏瘫侧不稳定型股骨转子间骨折,采用GTF治疗卧床、术后负重、住院时间短,早期可获得良好的髋关节功能;但采用PFNA手术时间短、创伤小。 相似文献
13.
世界牙科教育最早始于美国(1840年,巴尔的摩),当前也以美国牙科整体水平最为先进[1],美国在高等口腔教育方面积累了较为丰富的经验,纽约大学牙学院是美国规模最大的牙科院校之一,每年招收约360名牙医学学生,形成了较为系统、科学的牙科教育体系,尤其在培养学生临床诊疗操作技能方面更是具有独到之处[2]。临床实践教学作为口腔医学教学最重要的组成部分,在现代口腔医学教育中起关键作用。当前, 相似文献
14.
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种浆细胞恶性克隆增殖性疾病,好发于50~70岁人群,发病率为3/10万[1]。近年来,随着细胞遗传学、分子生物学等技术的不断发展,MM已成为治疗进展最多,预后改善最为显著的一种肿瘤[2]。随着MM患者生存期的不断延长,MM的远期并发症也相对增多,其中第二原发肿瘤(second primary malignancy,SPM)又被称为治疗相关性肿瘤,逐渐成为临床医师们在MM诊疗中的一个关注点。海军军医大学第一附属医院收治1例罕见MM继发急性B淋巴细胞白血病(acute B lymphoblastic leukemia,B-ALL)缓解后骨髓瘤复发患者。 相似文献
15.
16.
目的探讨TAFRO综合征合并获得性血友病(AH)A患者的临床特点、相关检查结果及诊疗方法, 并进行文献复习。方法选择2019年1月18日武汉市第一医院血液内科收治的1例50岁TAFRO综合征合并AHA男性患者为研究对象。采用回顾性方法, 对其既往病史、体格检查、实验室检查、影像学检查、骨髓和淋巴结活组织病理学检查及免疫组织化学等诊断相关检查结果等临床资料进行分析。根据相关检查结果, 对患者进行诊断及治疗。本研究以"TAFRO综合征合并获得性血友病A""TAFRO syndrome with acquired hemophilia A"为中、英文关键词, 在中国知网数据库、万方数据知识服务平台及PubMed数据库中, 检索TAFRO综合征合并AHA相关文献。文献检索时间设定为上述数据库建库至2021年12月31日。本研究符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求, 并且征得受试者及其家属知情同意。结果①本例患者因"反复发热2+个月, 血小板减少1个月"于2019年1月18日于武汉市第一医院血液内科就诊。②入院时本例患者血常规检查结果示, 血小板计数为35.0×109/L, C反... 相似文献
17.
目的:通过系统评价,了解我国1978-2009年间精神病学领域科研的研究发展概况。方法:英文文献采用计算机检索PubMed,中文文献检索中国期刊全文专题数据库(China National Know ledge Infra-structure,CNK I,1979-2009),并辅以文献追溯等方法,全面收集近32年的精神病学专业研究文献。并以精神分裂症为例定性地总结近32年来研究发展情况。结果:共检索到中国精神病学及相关专业英文文献2197篇,中文文献62761篇。随着年代的推移,发表的文献总数以及关于各类精神障碍的文献数均呈成倍递增趋势。各类精神疾病文献中,关于心境障碍和精神分裂症方面的文献最多。关于创伤后应激障碍和双相情感障碍的文献数量增长速度最快。对精神分裂症的定性研究发现,随着年代的推移,精神分裂症方面的研究涉及越来越多的领域并运用了越来越多的方法。结论:从1978年到2009年间,中国在精神病和精神卫生领域的研究取得了长足的发展。 相似文献
18.
目的:研究正常[牙合]者瞳孔间距(Interpupillary Distance,IPD)与咬合垂直距离(Occlusal Vertical Dimension,OVD)的关系。方法:对116名福建籍青年正常[牙合]者测量其OVD与IPD,并进行两者相关回归分析。结果:总样本的OVD均值为65.35mm±4.70mm,IPD均值为63.98mm±3.26mm,男性正常[牙合]者OVD均值为68.16mm±4.23mm,IPD均值为65.46mm±2.96mm,女性正常[牙合]者的OVD均值为63.22mm±3.86mm,IPD均值为62.86mm±3.05mm;总样本的IPD与OVD的相关系数r=0.633,男性样本的IPD与0VD的相关系数r=0.563,女性样本的IPD与OVD的相关系数r=0.531。结论:IPD与OVD间存在显著相关性,IPD可以作为需咬合重建患者确定其OVD的参考指标。 相似文献
19.
目的:观察冠心病(CHD)患者冠状动脉病变程度与血清同型半胱氨酸(Hcy)和血清脂蛋白(a)[Lp(a)]水平间的相关性。方法:选择经冠状动脉造影确诊的CHD患者108例为CHD组,其中亚组:稳定型心绞痛(SAP)37例,不稳定型心绞痛(UAP)36例,急性心肌梗死(AMI)35例,另选择82例健康体检者为健康对照组,比较两组及CHD组内各亚组血清Hcy和Lp(a)水平,分析冠状动脉病变程度与血清Hcy、Lp (a)水平的相关性。结果:与健康对照组比较,CHD组血清Hcy[(7.1±2.1)μmol/L比(15.6±5.0)μmol/L]和Lp(a)[(122.6±20.4)mg/L比(220.2±42.6)mg/L]水平均显著升高(P均=0.001);且与SAP组比较,UAP组和AMI组血清Hcy[(12.5±4.0)μmol/L比(18.1±5.9)μmol/L、(20.1±6.0)μmol/L]和Lp(a)[(150.8±30.8)mg/L比(272.8±50.3)mg/L、(280.6±52.9)mg/L]水平及Gensini评分[(15.5±8.5)分比(50.6±11.2)分、(54.3±12.8)分]均显著升高(P均=0.001);Pearson相关分析显示,CHD患者冠状动脉病变程度与血清Hcy及Lp(a)水平呈显著正相关(r=0.582、0.663,P均=0.001)。结论:血清Hcy和Lp(a)水平与CHD冠状动脉病变程度呈正相关,联合检测之有助于了解病情,并指导治疗。 相似文献
20.