仿制药一致性评价中苯海拉明参比制剂的遴选

仿制药一致性评价工作是当前及今后一段时期医药行业和各级药品监管部门的重点,而参比制剂的遴选是仿制药一致性评价工作的起点、关键和限速步骤,严重影响着一致性评价的方向和进展。作者参与国家食品药品监督管理总局仿制药一致性评价办公室“参比制剂遴选项目组”的工作,现以原料药“苯海拉明”为例,采用各种网络信息手段,检索本品原研信息、美日参比制剂信息及欧洲上市情况,根据我国参比制剂遴选原则,推荐盐酸苯海拉明片25 mg规格参比制剂为持证商Johnson&Johnson Consumer Inc.,McNeil Consumer Healthcare Division,美国上市的同剂型规格制剂。在此基础上,总结原研及参比制剂等相关信息的具体检索途径,为仿制药一致性评价中参比制剂的遴选提供借鉴和参考。     

HPLC法测定甲状腺片的含量及聚类分析

目的综合比较、评价甲状腺片的质量。方法运用高效液相色谱测定甲状腺片中3,3’,5-三碘甲状腺原氨酸和四碘甲状腺原氨酸的含量,并运用MATLAB软件对甲状腺片的质量进行聚类分析。结果含量测定与聚类分析相结合评价甲状腺片的质量,判断结果符合实际情况。结论该方法准确、可行,可作为甲状腺片的质量控制与评价的一种直观,合理、有效的技术手段。     

顶空毛细管气相色谱法测定盐酸头孢卡品酯中的残留有机溶剂

目的建立盐酸头孢卡品酯中7种有机溶剂的分离测定方法。方法采用顶空进样毛细管气相色谱法,FID检测器,运用DB-1毛细管柱(30.0m×0.53mm,1.5μm)为色谱柱,氮气为载气,采取程序升温,初始柱温40℃,保持10min,再以20℃/min的速率升至80℃,保持5min。测定了盐酸头孢卡品酯中丙酮、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、甲基异丁基酮、四氢呋喃和N、N-二甲基甲酰胺的残留量。结果各有机溶剂均能得到有效的分离,在所考察的溶度范围内线性关系良好,R2为0.9988～0.9999,平均回收率为96.7%～103.3%。结论本方法灵敏、准确、可靠,可用于盐酸头孢卡品酯的质量控制。     

柴胡注射液中挥发性化学成分GC-MS分析

目的分析鉴定柴胡注射液中挥发油的化学成分组成,控制柴胡注射液质量以及减少不良反应的发生。方法采用顶空气相色谱-质谱-数据库(GC-MS-DS)联用技术及对照品比较法对其化学成分进行分离鉴定。结果 3个厂家及批次的柴胡注射液其挥发性成分共分离鉴定了28个化合物,有8种共有成分。结论柴胡注射液中挥发性化学成分主要有戊醛、己醛、庚醛、正辛醛、壬醛、反式-2-辛烯醛、反式-2-壬烯醛、2-异丙基-5-甲基茴香醚等。     

高效液相色谱法测定格列吡嗪口崩片有关物质

格列吡嗪口崩片为降血糖药，为了能更好地控制有关物质的量，将原标准中有关物质的检查方法由薄层色谱方法提高为高效液相色谱方法，本方法简便快速、专属性好，灵敏度高，可用于格列吡嗪口崩片有关物质的控制。     

HPLC法测定吲哚美辛肠溶片

1　仪器与试药　ＳＰ880 0高效液相色谱仪 ,Ｓｐｅｃｔｒａ1 0 0紫外检测器 ,ＳｐｅｃｔｒａＰｈｙｓｉｃｓ数据处理机 ,通用型定量手动进样阀 ( 1 0 μＬ)。吲哚美辛对照品 (中国药品生物制品检定所 ) ;吲哚美辛肠溶片 (本所抽验样品 ) ;所用试剂均为分析纯。2　色谱条件　色谱柱为ＨＰ Ｃ18( 2 50ｍｍ× 4 6ｍｍ ,5μｍ) ,流动相为甲醇 0 77%醋酸铵溶液 ( 30∶1 0 ) ,流速为1ｍＬ·ｍｉｎ 1,检测波长为 32 0ｎｍ。3　线性关系　精密称取吲哚美辛对照品 50ｍｇ ,置 50ｍＬ量瓶 ,用甲醇溶解并稀释至刻度 ,得对照品贮备液。精密吸取上述贮…     

X射线荧光光谱法快速定量桂利嗪片中7种元素杂质

目的 对桂利嗪片中镉（Cd）、铅（Pb）、砷（As）、汞（Hg）、钴（Co）、钒（V）、镍（Ni）7种元素杂质进行快速定量和风险评估。方法 样品无须预处理,采用能量色散型X射线荧光光谱法测定11家生产企业的17批桂利嗪片中7种元素杂质的含量。电压为50 kV,电流为100μA,氛围为空气,测试时间为3 100 s。结果 Cd,Pb,As,Hg,Co,V,Ni元素的质量浓度分别在0～16.6 mg/kg、0～16.6 mg/kg、0～50 mg/kg、0～100 mg/kg、0～166.6 mg/kg、0～333.5 mg/kg、0～667 mg/kg范围内与待测元素和校正元素的荧光强度比值线性关系良好（r≥0.999 0）;平均回收率分别为93.75%,80.00%,90.17%,82.28%,112.79%,115.60%,104.71%;定量限分别为0.578,1.090,0.281,0.625,0.364,1.747,1.534 mg/kg。17批桂利嗪片中上述7种元素的含量均低于控制阈值,未发现风险。结论 该方法操作简便,可直接快速定量桂利嗪片中7种元素杂质,适用于口服固体制剂...     

马来酸噻吗洛尔滴眼液中抑菌剂的质量控制

目的:建立同时对马来酸噻吗洛尔滴眼液中常用的7种抑菌剂的定性分析、4种抑菌剂的定量测定方法,以筛查该滴眼液中所含抑菌剂的种类与含量是否与处方标注内容一致。方法:样品来自15家生产企业的85批马来酸噻吗洛尔滴眼液。以保留时间和二极管阵列检测器(DAD)光谱图作为定性依据,采用高效液相色谱(HPLC)-DAD法同时对各样品中的7种抑菌剂(山梨酸、硫柳汞、羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、羟苯丁酯、苯扎溴铵)进行定性分析;采用HPLC法同时定量测定样品中的羟苯乙酯与苯扎溴铵,采用原子荧光光谱法同时定量测定样品中的硫柳汞和醋酸苯汞。结果:定性分析结果表明,85批样品所含抑菌剂的种类均与处方标注的一致;定量测定结果表明,抑菌剂含量以处方量的±20%为限度计,样品不合格率为15.2%,企业不合格率为53.8%。结论:所建立的方法适用于马来酸噻吗洛尔滴眼液中抑菌剂的质量控制。建议在马来酸噻吗洛尔滴眼液的质量标准中设置抑菌剂的含量检查项。     

HPLC法测定磷酸苯丙哌林口服液含量

1　仪器与试药　高效液相色谱仪为ＷａｔｅｒＭｏｄｅｌ 51 0 ,紫外检测仪为ＷａｔｅｒＴＭ4 86Ｔｕｎａｂｌｅ,记录仪为申江色谱工作站 ;磷酸苯丙哌林对照品 (中国药品生物制品检定所提供 ) ,甲醇 (色谱纯 ) ,其余试剂均为分析纯。样品为南昌白马庙制药厂提供。2　色谱条件　色谱柱为 1 8烷基硅键合硅胶柱Ｃ18( 5μｍ ,4 6ｍｍ× 2 50ｍｍ) ;流动相为甲醇 醋酸铵缓冲液( 0 1ｍｏｌ/Ｌ) 7 7ｇ醋酸铵溶于 80 0ｍＬ水中 ,用冰醋酸调ｐＨ为 3 3,用水稀释至 1 0 0 0ｍＬ) ( 3∶1 ) ;流速 0 6ｍＬ/ｍｉｎ ;检测波长为 2 70ｎｍ。3　线性关系的…     

对盐酸雷尼替丁及其制剂中"有关物质"检查质量标准的商榷

盐酸雷尼替丁在合成以及储存过程中受温度、湿度等因素的影响 ,可能带入或产生呋喃衍生物 ,甲氨基甲硫基硝基乙烯和雷尼替丁二聚体等。《中国药典》 2 0 0 0年版标准采用薄层色谱法对本品原料进行了“有关物质”的检查 ,而且对其制剂 ,包括片剂、胶囊剂、注射液均增订了“有关物质”的检查。采用自身对照法 ,盐酸雷尼替丁原料中“有关物质”检查法为 :供试液配制成每 1ｍｌ含本品为 10ｍｇ的甲醇溶液 ;对照液为精密吸取上述溶液适量加甲醇分别稀释成每 1ｍｌ中含本品0 0 5ｍｇ、0 10ｍｇ、 0 15ｍｇ的溶液 ,作为对照溶液〈1〉 ,〈2〉和〈…