苯氧丙胺类化合物的合成与抑酸活性的研究

目的:合成H2受体阻滞剂罗沙替丁乙酸酯盐酸盐;设计合成具有抑酸活性的苯氧丙胺类化合物,并考察其体外抑酸活性.方法:以间羟基苯甲醛为起始原料,经Leukart、酰化、SN2取代反应得罗沙替丁乙酸酯盐酸盐;以中间体N-{3-[3-(1-哌啶甲基)苯氧]丙基}氯乙酰胺为原料,在强碱性条件下,选取3个伯胺,经胺解得到3个苯氧丙胺类化合物.测定离体豚鼠胃粘膜胃酸分泌量,考察苯氧丙胺类化合物的抑酸活性.结果:合成了罗沙替丁乙酸酯盐酸盐,以间羟基苯甲醛计,4步反应总收率为28.8%;经核磁和质谱,确证了3个苯氧丙胺类化合物(Z1,Z2,Z3)化学结构.初步药理筛选实验表明,化合物Z1和Z2表现出较高的抑制胃酸分泌百分率.结论:合成反应条件温和,原料价廉易得,适合工业化生产.     

抗糖尿病新化合物KRP-297的合成

2-甲氧基-5-硝基苯甲酸甲酯先还原成氨基物，再与丙烯酸甲酯经Meerwein芳基化反应，所得混合物与硫脲环合，经水解、与对三氟甲基苄胺缩合得具治疗糖尿病潜力的化合物KRP-297。同时对工艺进行了改进，水解时降低酸浓度并缩短反应时间以减少杂质的产生。总收率24．6％。     

胆固醇酯转运蛋白的研究进展

阐述了胆固醇酯转运蛋白(CETP)在分子生物学上的研究进展.由于CETP在协调血脂水平中扮演重要的角色,它与冠心病(CHD)的关系十分密切,但CETP究竟是抗动脉粥样硬化(AS)还是致AS的机制还不太明确,需要我们进一步研究从而正确评价其生理病理和临床意义.     

白藜芦醇的合成工艺改进

目的研究白藜芦醇的化学合成。方法以3,5-二羟基苯甲酸为原料,经羟基保护、还原、溴代后,与亚磷酸三乙酯反应生成3,5-二甲氧基苯甲基磷酸二乙酯,再与茴香醛进行Wittig-Horner反应,用三氯化铝脱甲基保护得到白藜芦醇。结果与结论改进后的路线,工艺简便,原料易得,易于工业化生产,总收率为39%。     

阿达帕林的合成

目的合成一种新型萘甲酸类药物阿达帕林。方法以4-溴苯酚为原料，经4步反应制得目标化合物阿达帕林。结果与结论该合成路线简便可行，适合工业化生产，总收率达到61．7％，较文献提高24．7个百分点，目标化合物的结构经^1H-NMR谱和MS谱确证。     

芳基丙烯酰胺类化合物的合成及其抗锥体虫半胱氨酸蛋白酶活性

设计合成了 18个芳基丙烯酰胺类化合物 ,并对其进行了抗锥体虫半胱氨酸蛋白酶的药理活性筛选 .实验表明化合物 (4) ,(8) ,(10 ) ,(11) ,(12 ) ,(14) ,(15 ) ,(16 )和 (17)的活性较强 .     

5-HT4受体拮抗剂哌波色罗的合成

目的合成5-HT4受体拮抗剂哌波色罗。方法以吲哚-3-羧酸甲酯为原料,在NBS、三乙胺作用下,与3-氯-1-丙醇反应,再经环合、胺解、成盐等反应,合成哌波色罗。结果与结论实验总收率为43%,其结构经熔点、氢谱、质谱测试确证。该方法合成工艺简单,易操作,收率高,成本低。     

谷胱甘肽-S-转移酶π研究进展

从谷胱甘肽-S-转移酶π(GSTπ)的结构及其介导的肿瘤细胞耐药性、GSTπ抑制剂、GSTπ活化前药、GSTπ与化学预防等方面介绍GSTπ的最新研究进展,指出GSTπ的过量表达与肿瘤细胞的耐药性紧密相关,特异性抑制GSTπ的活性,是消除GSTπ介导的肿瘤药物耐药性的有效途径.     

金催化炔烃的碳碳键形成在天然产物全合成中的应用

金催化炔烃的亲核加成反应是形成碳碳键的重要方法之一。本文综述了近年来金催化炔烃的亲核加成反应构建碳碳键在天然产物全合成中的应用,并对反应机制进行了讨论。     

作用于秋水仙碱位点的微管蛋白抑制剂的研究进展

微管是细胞骨架的主要组成部分,在维持细胞形态、细胞分裂、信号转导等过程中起着重要作用,因此,微管蛋白是一个非常有前景的新型化疗药物的靶标。秋水仙素结合位点抑制剂(CBSIs)通过抑制微管蛋白聚合和抑制微管形成发挥生物效应。近年来,人们对作用于此靶点的抑制剂开展了一系列的研究,并且取得了一定的进展,本文总结了多种不同结构类型的作用于秋水仙碱位点的抑制剂及其研究概况。