双相障碍与脑源性神经营养因子外周血mRNA和蛋白表达相关性的研究

目的 探讨脑源性神经营养因子(BDNF)外周血mRNA表达和血清蛋白水平与双相障碍、双相躁狂和双相抑郁的关系.方法 应用TaqMan探针及荧光实时定量逆转录-聚合酶链反应方法,检测并比较双相障碍组(61例)、双相躁狂组(29例)、双相抑郁组(32例)和对照组(61名)外周血白细胞BDNF基因的mRNA表达水平的差异;采用酶联免疫吸附方法测定血清BDNF浓度;应用17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD17)和Young氏躁狂量表(YMRS)评定患者抑郁症状严重程度和躁狂症状的严重程度,采用Pearson相关分析分析BDNF基因mRNA表达水平和血清蛋白浓度与HAMD17和YMRS评分的关系.结果 (1)双相障碍组BDNF基因mRNA相对表达水平(0.0077±0.0019)较对照组(0.0096±0.0028)下降(t=-3.74,P＜0.01);双相躁狂组(0.0081±0.0023)、双相抑郁组(0.0073±0.0024)与对照组3组间BDNF基因mRNA相对表达水平的差异有统计学意义(F=7.55,P＜0.01),且双相躁狂组和双相抑郁组均低于对照组(P＜0.05或P＜0.01).(2)双相障碍组BDNF血清蛋白浓度低于对照组(t=-2.90,P＜0.01);双相躁狂组、双相抑郁组与对照组3组间BDNF血清蛋白浓度的差异有统计学意义(F=4.21,P＜0.05);双相躁狂组和双相抑郁组BDNF血清蛋白浓度均低于对照组(P均＜0.05),但双相躁狂组与双相抑郁组比较差异无统计学意义(P＞0.05).(3)双相躁狂组BDNF基因mRNA表达水平及血清蛋白浓度与YMRS评分未见相关(P＞0.05),双相抑郁组BDNF基因mRNA表达水平及血清蛋白浓度与HAMD17评分未见相关(P＞0.05).结论 双相障碍与BDNF水平下调可能相关,这种下降贯穿于躁狂相和抑郁相,而且BDNF的变化不会因双相障碍患者极性的变化而处于两极状态.     

首发精神分裂症患者认知功能与多巴胺D1受体基因的关联研究

目的 探讨首发精神分裂症患者认知功能与多巴胺D1受体基因间的关系.方法 使用韦氏成人智力量表(WAIS-R)、韦氏记忆量表(WMS)、威斯康星卡片分类测验(WCST)评定112例首发精神分裂症患者和60例健康对照者的认知功能,并利用TaqMan荧光探针SNP基因分型技术对DRD1基因rs4532位点进行基因分型.结果 患者组与对照组间DRD1基因rs4532位点基因型及等位基因频率分布的差异无统计学意义(分别为x2=2.90,P=0.35;x2=0.01,P=0.93);WCST各指标在病例组与对照组之间存在显著性差异(P＜0.01);携带rs4532G等位基因的精神分裂症患者WCST中持续性错误率显著高于不携带rs4532G等位基因的患者[分别为(60.9±13.2)%,(44.9±21.3)%,t=4.79,P=0.00002].结论 DRD1基因rs4532多态性位点可能与精神分裂症患者执行功能损害有关.

Abstract：

Objective To investigate the relationship between cognitive function of first-episode schizophrenic patients and dopamine D1 receptor gene. Methods A total of 112 first-episode schizophrenic patients and 60 healthy controls were evaluated with Wechsler adult intelligence scale ( WAIS-R), Wechsler memory scale (WMS) and Wisconsin card sort test (WCST) ,and genotyped one polymorphism (rs4532) within DRD1 gene using TaqMan SNP genotyping assay. Results There were no significant differences on the frequencies of the genotypes and alleles of rs4532 polymorphism between patients with schizophrenia and normal controls ( x2 =2.90, P=0.35; x2 = 0.01, P= 0. 93 ). There were significant differences in all index of WCST between two groups (P ＜0.01 ). Patients with rs4532G allele had worse WCST performance than those without G allele ((60.9 ± 13.2)%vs (44.9 ±21.3)%, t=4.79, P=0.00002). Conclusion Rs4532 polymorphism of DRD1 gene may be associated with executive function impairment in schizophrenic patients.     

精神分裂症的感染与免疫学研究进展

精神分裂症是一种高发生率、高致残率、高疾病负担的重性精神疾病,目前病因尚不明确.感染及名疫系统功能异常可能与精神分裂症的发生发展有密切关系,本文参考近年来的国内外研究,对精神分裂症的感染与免疫学研究进展进行综述.     

微小RNA及其在精神疾病研究中的应用

长期以来,人们认为RNA只是起到遗传信息"桥梁"的作用,从DNA获得遗传信息后转译成蛋白质(遗传中心法则).然而,近年来研究表明高级生物仅2%～3%转录产物编码蛋白质,大部分DNA转录产物为非蛋白编码RNA(nonprotein coding RNA, ncRNA),并不被翻译成蛋白质.     

早发精神分裂症的气质特点研究

目的了解早发精神分裂症病人的气质特点,为早期诊断及干预提供依据。方法36例16岁或以下起病的精神分裂症患者及36名正常对照,由父母填写3～7岁和8～12岁儿童气质问卷。比较两组气质各分量表得分和气质类型。结果患者组患者的趋避性[(3.48±0.68)vs(3.20±0.46)]、情绪本质[(3.31±0.75)vs(2.97±0.57)]和感觉阈[(3.62±0.77)vs(3.09±0.84)]的得分高于对照组,气质类型患者组难养型[(22.2%)vs(5.6%)]、中间偏难养型[(30.6%)vs(8.3%)]高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05～P<0.01)。结论早发精神分裂症患者在童年期即有一定的气质特点,可能是遗传易感性的表型之一。     

Alzheimer病患者MLL3基因表达量的研究

【摘要】：目的 本工作旨在从MLL3(mixed-lineage leukemia 3, MLL3)基因入手，尝试探讨Alzheimer病（Alzheimer’s disease，AD）与该基因表达量的相关关系。 方法 工作在45例AD患者、25例血管性痴呆(vascular dementia，VD)患者和60名年龄性别相匹配的对照中进行，在新鲜外周血样本中抽提总RNA，反转录成cDNA，基因表达量的检测在ABI Prism7900HT型序列监测系统上进行，采用SYBRGreenⅠ的方法对患者及对照组样本的mRNA进行绝对定量，采集的荧光数据经SDS2.1软件自动处理，每个样本作三次平行检测，取平均值作为该样本的最终定量。对组间基因表达量的差异进行独立样本的t检验。结果 检测得到MLL3基因在对照组中的表达量为(0.59±0.18)amol/μg cDNA，在AD患者组中的表达量为（2.52±0.59）amol/μg cDNA，在VD患者组中的表达量为（0.33±0.05）amol/μg cDNA。经显著性检验，AD患者组与正常对照相比较，t=3.140，df 52.67，P=0.003，差异有统计学意义，95%CI：0.174-0.791；VD患者组与正常对照相比较，t=-0.959，df 82，P=0.341，差异无统计学意义。调用本实验室已有的ApoE基因分型资料，分析ApoE基因型与MLL3基因表达之间的相互关系，经显著性检验，不携带ε4等位基因的AD患者组与不携带ε4等位基因的正常对照组相比较，t=3.255，df 30.40，P=0.003，差异有统计学意义，95%CI：0.177-0.772。结论 MLL3基因表达的增强可能特异性地与AD的发生相关联，并且这种关联性尤以ApoE基因不携带ε4等位基因的AD显著。     

注意缺陷多动障碍患儿可乐定激发试验的研究

目的探讨注意缺陷多动障碍(ADHD)患儿血清生长激素(GH)和催乳素(PRL)水平在可乐定激发前后的变化.方法将47例ADHD患儿按年龄分为儿童组(35例),青少年组(12例),并按症状分为注意障碍亚组(21例)和多动-混合亚组(26例);采用放射免疫分析法,于可乐定激发试验前、激发后120min、180min测定GH及PRL水平的变化,并与10名正常儿童(对照组)进行比较.结果(1)儿童组、青少年组与对照组间血清GH、PRL水平在试验各时点的差异均无显著性(P＞0.05).表现形式为,可乐定激发后120min时,三组GH水平均高于激发前,PRL均低于激发前;激发后180min时,儿童组和对照组GH下降,青少年组持续上升;儿童组PRL下降,青少年组和对照组回升.(2)ADHD多动-混合亚组120min时的GH水平[(12.26±6.63)μg/L]高于注意障碍亚组[(6.16±4.59)μg/L;t=3.58,P=0.01)].结论有多动、冲动行为ADHD患儿的肾上腺受体对可乐定激发更敏感.     

精神分裂症与载脂蛋白E基因的关联研究

目的 探讨汉族人群载脂蛋白E(ApoE)基因与精神分裂症的相关性.方法 应用聚合酶链反应扩增技术及限制性片段长度多态性测定100例精神分裂症患者(男女各50例)及64例正常对照(男女各32例)的ApoE基因型分布和等位基因频率.结果 ApoE基因型总体分布患者组(ε2/2,1%;ε2/3,6%;ε2/4,1%;ε3/3,78%;ε3/4,13%;ε4/4,1%)和对照组(ε2/2,0;ε2/3,13%;ε2/4,3%;ε3/3,64%;ε3/4,19%;ε4/4,2%)差异无显著性(P＞0.05),ApoE等位基因总体分布患者组(ε2,5%;ε3,88%;ε4,8%)和对照组(ε2,8%;ε3,80%;ε4,13%)差异无显著性(P＞0.05).女性患者组与女性对照组的ApoE基因型分布存在显著差异,女性病人的ε3/3基因型频率(RR=3.84,P＜0.05)和ε3等位基因型频率(RR=3.06,P＜0.05)明显高于女性对照组.结论 ApoE基因对精神分裂症易患性的影响可能存在性别上的差异,ε3等位基因可能与女性精神分裂症的发病相关联.     

肠道菌群和抗精神病药的关系

<正>肠道菌群是哺乳动物胃肠道内寄居的微生物群落,含有1013～1014个微生物^[1],在人体健康维持和多种疾病的发生过程中发挥重要作用。大脑和肠道之间存在双向交流——肠脑轴,其沟通途径包括自主神经系统、肠神经系统、神经内分泌系统和免疫系统^[2]。近年来已有不少研究对肠道菌群与精神疾病的关系进行探讨,如研究发现精神分裂症患者在菌群多样性和一些具体菌属比例上与健康对照存在差异^[3-5],也有研究发现将精神分裂症患者的肠道菌群移植到无菌小鼠肠道后,小鼠出现精神运动亢进、学习记忆障碍等类精神分裂症样行为^[6]。     

ApoE基因对精神分裂症临床特征的影响

目的：探讨载脂蛋白E（ApoE）基因对精神分裂症患者临床特征的影响。方法：对100例精神分裂症患者（男女各50例）进行ApoE基因型测定,同时用韦氏成人智力测验（WAIS）、韦氏记忆测验（WMS）、威斯康星卡片分类测验（WCST）和数字划销测验评定患者的认知功能,用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定患者精神症状,并了解患者的发病年龄、诊断分型和精神疾病家族遗传史。结果：对总体患者而言,ε3＋患者较ε3-患者阴性症状轻,ε4＋患者较ε4-患者阳性症状轻,男性患者携带ε4＋的频率高于女性患者。ε4＋女性患者较ε4-女性患者的注意力受损严重、阴性症状严重、遗传倾向明显。结论：ApoE基因影响精神分裂症患者的精神症状表现,ε4＋女性患者预后不佳。