MEK基因多态性与抑郁症的关联性研究

目的 研究抑郁症患者丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶激酶(MEK)基因的单核苷酸多态性(SNP),探讨MEK基因与抑郁症发病的关联性.方法 采集抑郁症患者(n=425)和健康对照者(n=404)的外周静脉血,提取基因组DNA,采用TaqMan探针SNP基因分型技术,检测两组受试者MEK1基因(rs1549854和rs4255740位点)和MEK2基因(rs7258366和rs12459484位点)4个SNP位点的基因型,并分析基因多态性与抑郁症的关系.结果 ①抑郁症组和对照组在rs1549854位点的基因型和等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组女性受试者比较差异仍有统计学意义(P<0.01).②对MEK1和MEK2基因的2个位点分别进行基因型联合分析和疾病风险度分析,发现抑郁症组中rs1549854 AA-rs4255740 CC和rs7258366 AA-rs12459484 GG的联合基因型分布频率均显著高于对照组,且后者危险度最高(OR=2.175,P<0.01);而抑郁症组中rs1549854 CC-rs4255740 CT和rs7258366 GG-rs12459484 GG联合基因型分布频率均显著低于对照组,且后者危险度最低(OR=0.132,P<0.01).结论 ①MEK1基因的rs1549854位点可能参与了抑郁症尤其是女性抑郁症的发病.②MEK1/2基因的rs1549854 AA-rs4255740 CC和rs7258366 AA-rs12459484 GG联合基因型可能是抑郁症发病的危险因子,而rs1549854 CC-rs4255740 CT和rs7258366 GG-rs12459484 GG联合基因型可能是抑郁症的保护因子.     

DRD2、HTR2A和HTR2C基因在氯氮平诱导代谢综合征发生中的作用

目的探讨多巴胺D2受体（DRD2）、5-羟色胺2A受体（HTR2A）及5-羟色胺2c受体（HTR2C）基因在氯氮平诱导代谢综合征（MS）发生过程中的作用。方法根据美国国家胆固醇教育项目成人治疗组第三次指南（NCEP—ATPⅢ）的诊断标准,将199例长期服用氯氮平的精神分裂症患者分为MS组和非MS组,选取DRD2、HTR2A及HTR2C功能单核苷酸多态性（SNP）位点rs1800497、rs6311和rsl414334,采用SNaPshotSNP基因分型技术对所有患者进行检验,并测定患者空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）等生化指标。结果两组体质量指数、腰围、FPG、TG、HDL、收缩压及舒张压比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。两组SNP位点基因型及等位基因频率分布的差异无统计学差异（P〉0．05）。rsl800497不同基因型携带者FPG比较差异有统计学意义（F=3．4,P=0．036）,其中T／T基因型携带者FPG水平显著高于C／T携带者（P=0．011）。结论DRD2基因rsl800497可能不是氯氮平诱导MS的直接作用位点,但可能通过影响DRD2表达,造成患者体内糖代谢异常,增加MS的发生风险。     

酪氨酸激酶受体B基因多态性与抑郁症的关联性分析

目的探讨酪氨酸激酶受体（TrkB）基因多态性与抑郁症的关系。方法收集抑郁症患者（n=237）和正常对照者（n=312）的外周静脉血,提取基因组DNA。采用TaqM an探针SNP基因分型技术检测两组TrkB基因上的两个单核苷酸多态性的基因分型,并分析基因多态性与抑郁症的关系。结果抑郁症组与正常对照组TrkB基因rs1187272和rs993315位点基因型和等位基因分布比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）;rs1187272和rs993315位点基因型联合分析显示,两组比较差异也无统计学意义。结论 TrkB基因rs1187272和rs993315及其构成的单体型与抑郁症无显著关联,TrkB基因的多态性在抑郁症的病因学中可能不起主要作用。     

MEK基因多态性与抑郁症的关联性研究

目的研究抑郁症患者丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶激酶（MEK）基因的单核苷酸多态性（SNP）,探讨MEK基因与抑郁症发病的关联性。方法采集抑郁症患者（n=425）和健康对照者（n=404）的外周静脉血,提取基因组DNA,采用Taq-Man探针SNP基因分型技术,检测两组受试者MEK1基因（rs1549854和rs4255740位点）和MEK2基因（rs7258366和rs12459484位点）4个SNP位点的基因型,并分析基因多态性与抑郁症的关系。结果①抑郁症组和对照组在rs1549854位点的基因型和等位基因频率比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;两组女性受试者比较差异仍有统计学意义（P〈0.01）。②对MEK1和MEK2基因的2个位点分别进行基因型联合分析和疾病风险度分析,发现抑郁症组中rs1549854 AA-rs4255740 CC和rs7258366 AA-rs12459484 GG的联合基因型分布频率均显著高于对照组,且后者危险度最高（OR=2.175,P〈0.01）;而抑郁症组中rs1549854 CC-rs4255740 CT和rs7258366 GG-rs12459484 GG联合基因型分布频率均显著低于对照组,且后者危险度最低（OR=0.132,P〈0.01）。结论①MEK1基因的rs1549854位点可能参与了抑郁症尤其是女性抑郁症的发病。②MEK1/2基因的rs1549854 AA-rs4255740 CC和rs7258366 AA-rs12459484 GG联合基因型可能是抑郁症发病的危险因子,而rs1549854 CC-rs4255740 CT和rs7258366 GG-rs12459484GG联合基因型可能是抑郁症的保护因子。     

DNA甲基转移酶3B基因在早发性精神分裂症发生过程中的作用研究

目的 探讨DNA甲基转移酶3B(DNA methyltransferase 3B,DNMT3B)基因在早发性精神分裂症发生过程中的作用.方法 采用TaqMan等位基因分型技术分析279例早发性精神分裂症患者和395名健康对照者DNMT3B基因rs6119954位点与早发性精神分裂症的关联,及其与发病年龄的关系、并调查患者母亲怀孕早期的环境因素,进一步分析DNMT3B基因与环境因素的交互作用.结果 患者组与对照组间DNM73B基因rs6119954位点的基因型频率差异具有统计学意义(x2=12.27,P＜0.01),患者组rs6119954G等位基因频率显著高于对照组(x2=12.76,P＜0.01);携带rs6119954G等位基因患者发病年龄明显早于不携带该等位基因患者(P=0.026);未发现DNMT3B基因与环境因素间存在交互作用.结论 DNMT3B基因与早发性精神分裂症显著关联,rs6119954位点可能是导致发病年龄提前的重要因素.     

注意缺陷/多动障碍诊断标准的研究

目的 使用ＤＳＭ－Ⅳ中注意缺陷／多动障碍（ＡＤ／ＨＤ）诊断标准对一组多动综合征和一组无多动的儿童进行诊断,探讨ＤＳＭ－Ⅳ的分布特征及在我国的适用性。方法 多动组：为就诊的多动症儿童,符合临床诊断和ＩＣＤ－１０诊断标准,共９２例。对照组：无多动的学校儿童９６名。由家长填ＤＳＭ－Ⅳ诊断表。结果 在１８８名儿童中,符合ＤＳＭ－Ⅳ ＡＤ／ＨＤ诊断９９例,多动组８７例（９４．５７％）,对照组１２例（１２．５％）,后者包括单纯注意障碍、学习障碍。情绪障碍及无问题的儿童。如以临床诊断／ＩＣＤ－１０为金标准,ＤＳＭ－Ⅳ的诊断灵敏度为９４．５７％,特异度８７．５０％,诊断一致性为０．９１． 结论 中国多动症儿童的多动／冲动症状难以达到ＤＳＭ－Ⅳ的标准;ＤＳＭ－Ⅳ标准扩大了诊断范围,主要是注意障碍为主型。在使用ＤＳＭ－Ⅳ诊断时应考虑民族、文化、年龄、性别因素。     

谷氨酸受体6基因多态与孤独症的关联分析

目的 在中国上海地区汉族孤独症家系中探讨谷氨酸受体6（GluR6或GRIK2）基因多态与孤独症是否关联。方法 采用PCR—RFLP法对入组的38个孤独症核心家系成员的GRIK2基因的两个单核苷酸多态性（rs6922753和rs2227283）分型,并进行传递不平衡检验。结果 rs6922753多态的C和T等位基因未发现显著性的偏移传递方式,rs2227283多态在母系传递中出现显著性的偏移,A等位基因较G等位基因传递明显增加。结论 GRIK2基因与孤独症存在传递的连锁不平衡,可能为孤独症的易感基因。     

注意缺陷多动障碍患儿T淋巴细胞亚群及细胞因子的初步研究

目的测定注意缺陷多动障碍(ADHD)患儿T淋巴细胞亚群和白细胞介素-1β(IL-1β)、6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,探讨ADHD与免疫的关系.方法ADHD组30例7～13岁符合DSM-ⅣADHD诊断标准的男性儿童;对照组22例同龄的正常健康男性儿童,收集外周血测定T淋巴细胞亚群及细胞因子水平.结果ADHD组CD3+和CD8+细胞数较对照组降低;ADHD组血清IL-1β水平高于对照组,而TNF-α低于对照组;TNF-α水平与儿童行为量表(CBCL)中注意问题、外向性行为问题及划销测验失误率呈负相关,IL-1β与划销测验失误率呈正相关.结论ADHD存在着Ts细胞功能的低下;ADHDIL-1β的增高和TNF-α的降低可能与ADHD的神经发育异常有关;TNF可能作为ADHD遗传的一个候选基因;TNF-α降低可能是ADHD的外向性行为问题的状态标记.     

COMT基因多态性与慢性精神分裂症患者认知功能的相关性研究

目的:探讨上海汉族人口中儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)基因Val108/158Met多态性与慢性精神分裂症患者认知功能的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对152例慢性精神分裂症患者COMT基因多态性进行检测,并选用连线测验(TMT)、韦氏记忆测验(WMS)、威斯康星卡片分类测验(WCST)对其认知功能进行评定。结果:COMT基因与TMT成绩显著相关,其中高活性G/G基因型患者B部分成绩显著低于低活性A/A基因型患者。COMT基因与WMS成绩显著相关,其中G/G基因型患者记忆商数分、背数分显著低于A/A基因型患者。COMT基因与WCST成绩无显著相关性。结论:COMT基因与慢性精神分裂症患者认知功能具有显著相关性,其中高活性G/G基因型患者认知损害更明显。     

长期氯氮平治疗引发代谢综合征调查

目的:了解长期服用氯氮平的慢性精神分裂症患者伴发代谢综合征(MS)的发生率及相关因素.方法:对370例长期服用氯氮平治疗的慢性住院精神分裂症患者测量身高、体质量、腰围和血压,空腹血糖、血总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇及进行氯氮平血药浓度测定.结果:长期服用氯氮平治疗的慢性住院精神分裂症患者高血糖、高血压、肥胖、血脂异常及MS的发生率分别为33.2%、24.3%、42.4%、54.9%及19.5%,结论:长期服用氯氮平治疗的慢性住院精神分裂症患者伴发代谢综合征的发生率较高.