心衰大鼠ACE/ACE2表达变化及血管紧张素转换酶抑制剂的干预作用

目的探讨心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌组织ACE／ACE2表达变化及苯钠普利的干预作用。方法结扎大鼠左冠状动脉前降支复制心肌梗死后心衰模型,分为心衰对照组、苯钠普利组、假手术组。喂养2个月后检测血流动力学指标,计算体重与左心室重量指数,RT—PCR方法检测心肌组织ACE和ACE2 mRNA表达,免疫组化检测ACE和ACE2蛋白表达。结果心衰对照组大鼠心肌组织ACE和ACE2的mRNA和蛋白表达均增强（P〈0．01）,ACE／ACE2比值升高。苯钠普利组大鼠血流动力学指标改善（P〈0．01）,心肌组织ACE mRNA和蛋白表达下降（P〈0．01）,ACE2 mRNA和蛋白表达显著增强（P〈0．01）,ACE／ACE2比值降低。结论心衰大鼠心肌组织ACE和ACE2表达上调,ACE上调更显著,ACE／ACE2比值升高;苯钠普利抑制ACE表达,刺激ACE2表达增强,ACE／ACE2比值下降,这是对该药物作用机制的新解释。     

敲除AT1a基因对血管紧张素II受体介导的信号传导作用

目的研究敲除血管紧张素Ⅱ受体亚型（ＡＴ１ａ）基因对血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）信号传导的影响,明确ＡＴ１ａ在血管功能调节中的作用。方法应用缺乏ＡＴ１ａ基因小鼠的主动脉血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）,采用钙荧光分析技术,观察Ｇ蛋白受体偶联和酪氨酸激酶相关的钙离子信号传导通路的变化。结果敲除ＡＴ１ａ基因,并不影响ＡｎｇⅡ介导的ＶＳＭＣ钙增加,应用Ｇ蛋白拮抗剂和酪氨酸激酶抑制剂均能显著抑制ＡｎｇⅡ反应。结论敲除ＡＴ１ａ基因,其他ＡＴ１受体亚型能起明显的代偿作用,ＡＴ１ａ受体亚型受Ｇ蛋白和酪氨酸激酶信号传导通路共同调节。     

白细胞介素-8和肿瘤坏死因子在心肌缺血再灌注中的意义

本组以心肌组织髓过氧化物酶（ＭＰＯ）活性改变反映中性粒细胞（ＰＭＮ）浸润［１］,同时观察血清及心肌组织中白细胞介素８（ＩＬ８）、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）变化,以探讨ＩＬ８、ＴＮＦ与ＰＭＮ在心肌缺血再灌注（ＭＩ／Ｒ）过程中的变化及其损伤机制。１材...     

充血性心力衰竭患者血浆一氧化氮和内皮素含量及其临床意义

目的：探讨血浆一氧化氮（ＮＯ）和内皮素（ＥＴ）的改变在充血性心力衰竭（ＣＨＦ）病程中的临床意义。方法：检测３５例ＣＨＦ患者外周静脉血和肺动脉血中ＮＯ、ＥＴ、血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）的含量。以２０例健康体检者作为对照组。结果：ＣＨＦ患者外周静脉和肺动脉血浆中ＮＯ、ＥＴ含量显著高于健康对照组（Ｐ均＜０．０５）;血浆ＡＣＥ水平呈现相同的变化;血浆ＥＴ增加的幅度大于ＮＯ,因此,ＣＨＦ患者ＮＯ／ＥＴ比值降低（Ｐ＜０．０５）。这些变化在患者的肺动脉中比外周静脉中更明显（Ｐ均＜０．０５）,与心力衰竭的严重程度有关。结论：血浆ＮＯ水平增高,ＮＯ／ＥＴ比值降低是ＣＨＦ的病理生理特征之一,反映了心力衰竭时血管内皮细胞的功能紊乱     

血小板源生长因子在血管平滑肌细胞异常增殖中的作用

血小板源生长因子(PDGF)是一种重要的促细胞分裂剂,可以刺激多种细胞分裂和增殖,在体内PDGF表达与分泌受白细胞介素1、缺氧、转化生长因子、血管紧张素Ⅱ等因素的影响.不同器官的细胞所含PDGF受体的类型有差异性.血小板源生长因子与其受体结合后,通过磷酯酰肌醇-3激酶、Ras、磷脂酶激活、Ca2+离子等途径介导细胞内的信号转导.PDGF在动脉粥样硬化、血管成形术后再狭窄、高血压血管重塑的发生发展中具有重要意义.     

高血压病心血管重构和功能异常调控研究

探讨高血压心血管功能异常和重构的调控机制,寻找抗高血压的关键靶点,提出更合理的治疗策略有十分重要意义。第三军医大学祝之明和祝善俊教授等从80年代初就围绕高血压病血管和心脏结构和功能的调控机制及其对降压药物的反应。开展了系列研究,其中部分工作获国家自然科学基金资助,并取得了重要进展。 1.观察到高血压病患者存在多种形式的细胞膜离子转运异常,高血压病以膜离子转运异常形式可分为钠泵抑制和非抑制型(哇巴因抵抗现象),前者与钠泵抑制因子有关,后者主要表现为细胞钙代谢异常。钠泵抑制因子的主要作用机制与激活钙     

急性心肌梗塞近期的预后评价—多因素逐步回归分折

本文介绍用多因素逐步回归法探讨影响急性心肌梗塞(AMI)病人预后的各种因素,从中筛选出对近期预后有显著影响的六项指标:心力衰竭;心源性休克;ST段抬高;房室传导阻滞;室内阻滞;严重室性心律失常。并建立了预测方程,经临床验证,存活与死亡预测符合率分别为95.35％和93.75％。作者认为应用多元预测式对判别AMI近期预后,简单、实用、准确。     

心肌缺血—再灌注时体内细胞因子活性动态变化的实验研究

观察急性心肌缺血－再灌注实验动物模型的外周循环内肿瘤坏死因子（ＴＮＦα）、白细胞介素－１（ＩＬ－１）、白细胞介素－６（ＩＬ－６）活性的动态改变，发现当再灌注后兔外周血中ＴＮＦα、ＩＬ－１、ＩＬ－６活性均立即开始升高，再灌注后１小时达到高峰，较再灌注前及同时相的对照组显著增高，再灌注３小时后开始下降，再灌注６小时接近再灌注前水平。上述细胞因子的动态变化表现出与心肌缺血－再灌注过程的明显相关。     

氨利酮治疗充血性心力衰竭时淋巴细胞内环核苷酸和Ca~(2+)含量的变化与心功能的关系

测定了20例难治性充血性心力衰竭患者应用氨利酮冶疔前后淋巴细胞内环核苷酸和Ca~(2+)含量,同时用热稀释法测定其心指数。氨利酮治疗后淋巴细胞内cAMP和Ca~(2+)含量较治疗前明显升高且与心指数增加的时程相似,治疗前后cAMP和Ca~(2+)与心指数之间均呈显著正相关。提示氨利酮可能通过增加心肌细胞内cAMP和Ca~(2+)浓度发挥正性肌力作用。淋巴细胞cAMP和Ca~(2+)的测定对估计心衰严重程度及判断药物疗效可能有一定意义。