心内科筹建细胞电生理实验室的几点体会

心脏的电活动和机械作功是心脏电生理学研究的两个方面 ,而细胞膜离子通道与离子流则是心脏电生理学的基础。细胞电生理学是利用电学或电子学方法测量细胞膜离子通道的生物电信号以揭示细胞生理过程的学科 ,是临床电生理学的延伸和发展。现代细胞电生理学的主要研究方法是膜片钳技术 ,该技术由电压钳发展而来 ,于 1 976～ 1 981年间由两位德国细胞生物学家ＥｒｗｉｎＮｅｈｅｒ和ＢｅｒｔＳａｋｍａｎｎ开创 ,它确切地证明了离子通道的存在及其活动 ,对于细胞生物的发展具有革命性意义 ,二人也因此获得了 1 991年度诺贝尔生理学或医学奖。膜…     

临床OGTr重复性及应用的研究

随着经济发展和人们生活方式改变及人口的老龄化，2型糖尿病（T2DM）和糖调节受损（IGR）的发病率在全球范围内日益增加，尤其在发展中国家和部分发达国家，其增加速度更快。IGR被认为是糖尿病的独立危险因子，与心血管病的发病率密切相关，资料显示有部分糖尿病（DM）和IGR患者因得不到及时诊断而耽误早期预防和及时治疗，口服葡萄糖耐量试验（OGTF）是确定糖耐量减低（IGT）的惟一方法，可以提高T2DM和IGR的诊断率，     

兔心肌梗死1周及2月后心室肌细胞瞬间外向钾电流的变化

目的:研究心肌梗死后心室肌细胞瞬间外向钾电流(I_to)的变化。方法:采用结扎兔冠状动脉左前降支的方法复制心肌梗死动物模型,酶解法分离单个心室肌细胞,应用膜片钳全细胞记录方法,观察心肌梗死后1周及2月心外膜梗死区及非梗死区心室肌细胞I_to的变化。结果:①非梗死区2月组心肌细胞膜电容明显大于对照组,P＜0.05。②梗死区I_to电流密度(+60mV时)的对比显示:对照组为(17.4±5.2)pA/pF(n=16),梗死区1周组为(7.5±2.4)pA/pF(n=12),明显低于对照组(P＜0.01)。梗死区2月组为(10.6±4.1)pA/pF(n=18),明显低于对照组(P＜0.01),但高于梗死区1周组(P＜0.05)。③非梗死区2月组I_to电流密度为(13.2±4.1)pA/pF(n=23),明显低于对照组(P＜0.05),但高于梗死区2月组(P＜0.05)。结论:心肌梗死可引起心室肌细胞I_to电流密度下降,而且不同区域之间(梗死区及远离梗死区)也存在电生理的异质性,可能是导致心肌梗死后出现折返性室性心律失常的原因。心肌梗死后2月梗死区I_to的下降有恢复倾向。     

代谢综合征患者与抵抗素的相关性研究

目的探讨代谢综合征(MS)患者血清抵抗素水平与血脂、肥胖和胰岛素抵抗的关系。方法88例MS患者和26例年龄相匹配的正常对照组按体质量指数(BMI)将MS患者分为肥胖组和非肥胖组,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定受试者空腹血清抵抗素水平,同时检测其身高、体质量、腰围、臀围、血压、血糖、血脂及胰岛素水平,并计算其BMI、腰臀比和胰岛素抵抗指数。结果MS患者肥胖组与正常对照组相比其血清抵抗素水平明显升高,分别为[(28.08±11.92)μg/L vs(18.96±6.27)μg/L,P<0.01],非肥胖组与对照组比血清抵抗素水平明显升高分别为[(25.96±12.08)μg/L vs(18.96±6.27)μg/L,P<0.01],肥胖组和非肥胖组相比其血清抵抗素水平差异亦有统计学意义(P<0.05),相关分析显示空腹血清抵抗素水平与BMI、腰臀比、胰岛素抵抗指数呈正相关(r值分别为0.31、0.21、0.23,均P<0.05),与血糖、血压、血脂无相关性(P>0.05)。结论MS患者血清抵抗素水平明显升高,且与肥胖及胰岛素抵抗程度有明显的相关性,因而抵抗素可能为肥胖和胰岛素抵抗、MS、2型糖尿病及心血管疾病的主要连接点。     

兔心肌梗死后2个月肥大心室肌细胞的电生理研究

背景心肌梗死后电重构与梗死后时间和区域相关.目的研究陈旧性心肌梗死非梗死区肥大心室肌细胞离子通道电流的变化,探讨心肌梗死后肥大心肌发生心律失常的可能的离子机制.设计随机对照实验研究.地点、材料和干预所有实验过程在石家庄市白求恩国际和平医院心内科中心实验室完成.新西兰纯种大耳白兔20只,按随机抽签法分为两组心肌梗死动物模型组和正常对照组.采用结扎兔冠状动脉左前降支的方法建立急性心肌梗死动物模型,应用膜片钳全细胞记录方法.主要观察指标梗死后2个月心外膜远离梗死区组与梗死区组及正常对照组心室肌细胞L-钙通道电流(L-calcium current,ICa-L)、瞬间外向钾电流(transient outward current,Ito)的变化.结果①远离梗死区组细胞电容[(155.7±5.8)pF,n=41]明显大于对照组[(120.3±6.2)pF,n=35]和梗死区组[(130.4±7.8)pF,n=38](t=2.642,2.613,P均＜0.01).②ICa-L远离梗死区组ICa-L电流峰值(0 mV)为[(826.12±121.31)pA,n=21],较对照组[(670.21±183.32)pA,n=10]和梗死区组[(629.43±172.12)pA,n=11]明显增大(t=2.451,2.732,P均＜0.05).但远离梗死区组电流密度峰值为(5.32±0.78)pA/pF,较对照组[(5.58±1.53)pA/pF]略下降,与梗死区组[(4.84±1.48)pA/pF]和对照组比较无显著性意义(P均＞0.05).③Ito远离梗死区组[(13.21±4.13)pA/pF,n=23]和梗死区组[(10.61±4.12)pA/pF,n=18]的Ito电流密度(+60mV时)均明显低于对照组[(17.39±5.24)pA/pF,n=16](t=3.591,2.725,P均＜0.01).但远离梗死区组明显高于梗死区组(t=2.429,P＜0.05).结论心肌梗死后2个月,远离梗死区心室肌细胞电容明显增大,反映心肌细胞发生代偿性肥大.远离梗死区心室肌细胞ICa-L幅值升高,但Ito电流密度明显下降,ICa-L电流密度轻度下降,可导致动作电位平台期延长,复极异常,异常自律性的增加,并且心室不同部位存在电生理异质性,可能是导致陈旧性心肌梗死出现室性心律失常的离子基础.     

陈旧性心肌梗死时兔心室肌细胞瞬间外向钾电流的变化

目的观察陈旧性心肌梗死时心室肌细胞瞬间外向钾电流(Ito)的变化,探讨心律失常发生的离子机制.方法采用结扎兔冠状动脉左前降支的方法建立急性心肌梗死动物模型,2个月后处死动物并分离心室肌细胞,应用膜片钳全细胞记录方法,观察心肌梗死后2个月心外膜梗死区(MI)、远离梗死区(REM)与正常对照组(CON)心室肌细胞Ito的变化.结果①心肌梗死后2个月REM组心肌细胞电容为(155.7±5.8)pF,明显大于CON组的(120.3±6.2)pF和MI组的(130.4±7.8)pF(P＜0.05),MI组与CON组相比无统计学差异(P＞0.05).②Ito电流密度(+60mV时)的对比显示,CON组为(17.4±5.2)pA/pF(n=16),MI组为(10.6±4.1)pA/pF(n=18),明显低于CON组(P＜0.01);REM组为(13.2±4.1)pA/pF(n=23),明显低于CON组(P＜0.01),但明显高于MI组(P＜0.05).结论心肌梗死后心室肌细胞Ito电流密度的变化,可能是导致折返性室性心律失常的离子基础.