奖励性操作式条件反射任务在大鼠学习记忆研究中的应用

目的将奖励性操作式条件反射方法应用于学习记忆研究。方法首次采用奖励性操作式条件反射方法,设置单次操作训练、连续多次操作训练、信号辨识与消退四种检测模式,研究Wistar大鼠和SHR大鼠学习记忆能力。结果奖赏训练中,SHR组鼻触次数显著增多(vs. Wistar & Donepezil, P <0.05);单次操作训练中,三组动物对操作反应的获得无显著差异;连续多次操作学习任务中,SHR组错误操作次数增多(vs. Wistar, P <0.05),奖赏获得次数减少(vs. Donepezil, P <0.001),反应准确率显著降低(vs. Wistar & Donepezil, P <0.05);信号辨识任务中SHR组错误反应次数显著增多(vs. Wistar & Donepezil, P <0.05),而反应准确率降低,组间差异有显著性(vs. Wistar & Donepezil, P <0.05);消退实验中,三组动物差异无显著性。神经递质检测发现,SHR组大鼠谷氨酸[(1.0639±0.07086)mg/g]、乙酰胆碱[(2.7760 ±0.2609) μg/g]与五羟色胺[(1.2200 ±0.1137)μg/g]含量均显著低于Wistar组大鼠 (P<0.05),多奈哌齐组大鼠乙酰胆碱含量显著增加[(3.9344 ±0.2747) μg/g] (vs. Wistar,P <0.05;vs. SHR, P <0.001)。结论奖励性操作式条件反射方法可作为一种正性增强条件反射检测新方法应用于大鼠学习记忆研究。     

项目全生命周期视角下美国创新药临床试验管理实践及启示

目的:为完善我国创新药临床试验管理提供参考。方法:从项目全生命周期视角出发,分析创新药临床试验所属的复杂项目体系,探讨美国促进创新药临床试验开展的政策措施及监管经验,并提出对我国相关工作的建议。结果与结论:创新药临床试验项目流程复杂且各主体利益诉求不尽相同,存在一定的监管难点。美国通过适时地颁布各类现代化监管计划及临床试验指导文件,促进了创新药临床试验在方案设计、审评审批、研究启动、伦理审查及数据共享等全生命周期流程的严谨性和高效性,为我国优化创新药临床试验的管理路径提出建议,探索“主方案”试验设计模式为新疗法临床试验提供进一步保障,通过优化的试验启动运作程序、独立审查与专科化伦理审查并行的机制及多样化数据共享模式,确保临床试验高效性,不断完善审评信息公开和利益相关者沟通机制,加强创新药临床试验立项引导。     

构建自动、智能及敏感度高的避暗实验检测系统

背景：避暗法在认知功能障碍研究中应用广泛,但传统检测方法存在费时、信息量少、客观性差等问题。计算机、信息工程等现代科技的发展给构建新的实验检测方法提供了良好契机。 目的：建立一种自动化、智能化、敏感程度高的避暗实验系统,用于动物的学习记忆研究。 方法：采用图像处理、模式识别等技术提取动物在明暗室的活动信息,利用正常小鼠和东莨菪碱模型小鼠进行避暗实验,同时与传统检测结果进行比较。 结果与结论：实验所用的检测系统提取的指标与传统检测结果吻合度高,结果科学客观。且明暗室时间、路程、明室近口区时间等新指标可能比经典指标更加敏感。说明此系统是一种新的自动化、智能化程度高,指标敏感性强的避暗实验检测系统。     

人参总皂苷对尾吊模拟微重力大鼠学习记忆损伤和焦虑的保护作用

目的:通过人参总皂苷干预尾吊大鼠,检测大鼠在水迷宫、高架十字迷宫中的表现以及下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴、炎症因子以及色氨酸通路的相关因子表达,探讨人参总皂苷对尾吊大鼠学习记忆损伤及焦虑的影响。方法:将Wistar雄性大鼠分为正常组,尾吊模型组,石杉碱甲组(0.1 mg·kg^-1),人参总皂苷低、高剂量组(100,200 mg·kg^-1),每组8只。除正常组组外,其余组大鼠均24 h保持-30°尾部悬吊状态。正常组与模型组给予纯净水灌胃,灌胃体积为10 mL·kg^-1,连续灌胃给药28 d后进行水迷宫和高架十字迷宫行为学检测。检测结束后腹主动脉取血,冰上剥离大鼠脑皮层,液氮猝灭,-80℃保存备用。采用液质联用(LC-MS/MS)检测大鼠脑皮层中多巴胺,乙酰胆碱,谷氨酸,γ-氨基丁酸的神经递质水平以及色氨酸通路代谢物(色氨酸,5-羟色胺,5-羟吲哚乙酸,犬尿氨酸,3-羟基犬尿氨酸,犬尿喹啉酸)。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测大鼠血清中炎症因子白细胞介素-6(IL-6),白细胞介素-10(IL-10)水平以及HPA轴相关激素促肾上腺皮质激素(ACTH),水平皮质酮(CORT)水平。结果:与正常组比较,模型组在水迷宫中逃避潜伏期显著性升高,穿台次数显著性降低,在高架十字迷宫中开臂进入次数与开臂进入次数百分比明显降低(P<0.05,P<0.01),皮层中多巴胺,乙酰胆碱,谷氨酸,γ-氨基丁酸含量降低,犬尿氨酸,犬尿喹啉酸成上升趋势,3-羟基犬尿氨酸,5-羟色胺,5-羟吲哚乙酸呈下降趋势,血清中IL-6,IL-10,ACTH,CORT水平显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组大鼠比较,人参总皂苷低、高剂量组在水迷宫中逃避潜伏期降低,增加穿台次数及高架十字迷宫的开臂次数,大鼠的多巴胺,乙酰胆碱,谷氨酸,γ-氨基丁酸含量升高,犬尿氨酸,犬尿喹啉酸呈下降趋势,3-羟基犬尿氨酸,5-羟色胺,5-羟吲哚乙酸呈上升趋势及下调了IL-6,IL-10,ACTH,CORT水平(P<0.05,P<0.01)。结论:尾吊28 d模拟微重力可损害大鼠的学习记忆能力并出现焦虑样行为,人参总皂苷具有改善其学习记忆损伤和焦虑样行为的作用,其机制可能是主要与抑制机体炎症和调节HPA轴失衡有关。     

达玛烷苷元对睡眠干扰所致小鼠学习记忆障碍的改善作用

目的：研究达玛烷苷元（dammaranesapogenins,DS-1226）对睡眠干扰（sleepinterruption,SI）致认知障碍小鼠学习记忆能力的影响。方法将ICR小鼠随机分为对照组,模型组,DS-1226低、中、高三个剂量组。用改良滚筒法对小鼠进行睡眠干扰,同时灌胃给药15d后,用自主活动仪检测自主活动,水迷宫、避暗实验检测学习记忆能力。结果与模型组比较,DS-1226各给药组总路程、平均速度、运动总时间均增加。模型组水迷宫定位航行D5、D6潜伏期增加;与模型组和低剂量组比较,DS-1226中剂量组D6潜伏期降低,高剂量组D1-D6潜伏期降低;与中剂量组比较,DS-1226高剂量组D1-D5潜伏期降低。模型组水迷宫空间探索目标象限穿台次数及游程比率均低于对照组;DS-1226高剂量组目标象限穿台次数、目标象限游程比率及时间比率均高于模型组,目标象限穿台次数高于中剂量组,目标象限游程比率高于低剂量组。模型组避暗学习错误次数、暗室路程、暗室时间、暗室静息时间增加;与模型组比较,DS-1226低、中剂量组错误次数、暗室路程减少,高剂量组错误次数、暗室时间、暗室路程、暗室静息时间减少,明室时间增加。结论水迷宫和避暗实验结果表明DS-1226给药对SI所致小鼠学习记忆障碍有改善作用,且有剂量相关性。     

构建自动、智能及敏感度高的避暗实验检测系统

背景:避暗法在认知功能障碍研究中应用广泛,但传统检测方法存在费时、信息量少、客观性差等问题.计算机、信息工程等现代科技的发展给构建新的实验检测方法提供了良好契机.目的:建立一种自动化、智能化、敏感程度高的避暗实验系统,用于动物的学习记忆研究.方法:采用图像处理、模式识别等技术提取动物在明暗室的活动信息,利用正常小鼠和东莨菪碱模型小鼠进行避暗实验,同时与传统检测结果进行比较.结果与结论:实验所用的检测系统提取的指标与传统检测结果吻合度高,结果科学客观.且明暗室时间、路程、明室近口区时间等新指标可能比经典指标更加敏感.说明此系统是一种新的自动化、智能化程度高,指标敏感性强的避暗实验检测系统.     

活力参软胶囊抗缺氧作用的研究

目的：研究活力参软胶囊的抗缺氧作用。方法：用不同剂量的活力参软胶囊给正常小鼠连续灌胃30d,利用常压缺氧、亚硝酸钠中毒缺氧、急性断头脑缺氧动物模型测定其抗缺氧存活时间。结果：在小鼠常压缺氧实验中,活力参软胶囊中剂量（P〈0．01）、高剂量（P〈0．05）与溶媒组比较均能显著延长小鼠常压缺氧条件下的存活时间。在亚硝酸钠中毒实验中活力参低剂量（P〈0．05）与溶媒组比较对延长小鼠存活时间作用明显。急性断头脑缺氧实验活力参中剂量（P〈0．05）、高剂量（P〈0．01）与溶媒组比较能显著延长小鼠存活时间。结论：活力参软胶囊具有显著的抗缺氧效果。     

miR-21通过抑制A20促进小鼠RAW264.7细胞NF-κB和NLRP3的表达

目的 探讨调控微小RNA21(miR-21)表达对脂多糖(LPS)刺激下RAW264.7细胞中核因子κB(NF-κB)及含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)表达的影响及机制.方法 RAW264.7细胞给予100 ng/mL LPS刺激24h后,采用实时荧光定量PCR检测miR-21表达水...     

中药通过调控脑细胞微环境治疗药物依赖的研究现状与展望＊

药物依赖是严重危害人类健康、增加社会经济和医疗压力的精神疾病。药物依赖严重损害中枢神经系统的形态与功能,引起脑部微环境稳态失衡。我国历史上对药物依赖的现象早有记录。近代以来,中医药界对药物依赖的理论与治疗也进行了积极的探索,积累了丰富的经验。本文就中药及方剂治法对脑部谷氨酸能系统和多巴胺能系统稳态调控治疗药物依赖的研究进展进行了概述,以期为中医药戒毒研究提供参考。     

将军的断箭

春秋战国时代，一位父亲和他的儿子出征作战。父亲已做了将军。儿子还只是马前卒。