阿仑膦酸钠对兔膝骨关节炎关节软骨及软骨下骨保护的作用

目的研究阿仑膦酸钠(ALN)对兔膝骨关节炎关节软骨及软骨下骨的保护作用。方法健康3月龄雄性日本大耳白兔30只,随机分为对照组(Sham)、盐水组(ACLT+NS)和ALN(ACLT+ALN),每组10只。盐水组和ALN行右侧膝关节前交叉韧带切断术(ACLT)造膝骨关节炎模型。术后ACLT+ALN组皮下注射ALN20μg·kg-1·2 d-1,连续6 w;ACLT+NS组则给予等剂量盐水,给药后6 w处死动物,在处死前10d和4d分别皮下注射盐酸四环素和钙黄绿素行荧光双标记。取右侧膝胫骨近端包埋制成硬组织切片,用于软骨下骨小梁形态计量学测量;取股骨远端行骨密度测量,脱钙制成切片,行HE染色和Mankin评分,免疫组化染色切片观察MMP-13表达。结果①Mankin评分:ACLT+NS组分数显著高于Sham组和ACLT+ALN组(P0.05)。②股骨远端骨密度:ACLT+ALN组均显著高于ACLT+NS组。③骨组织形态计量学结果:ACLT+ALN组骨小梁相对体积、厚度、数量等均高于ACLT+NS组(P0.05);而ACLT+ALN组骨小梁分离度低于ACLT+NS组(P0.05)。④免疫组化:ACLT+ALN组和Sham组MMP-13的表达显著低于ACLT+NS组。结论皮下注射ALN 20μg·kg-1·2d-1能够保护关节软骨,维持骨量,改善软骨下骨小梁微观结构。     

骨质疏松性骨折的防与治:内固定强化技术的发展与现状

因骨质量下降导致内固定术中固定困难及术后发生松动是骨质疏松性骨折手术失败的常见原因.鉴此,不仅推动了内固定器械设计的改进,同时也大大促进了内固定强化技术的研究和发展.骨水泥、骨移植、涂层内固定等材料和技术均已用于加强骨质疏松性骨折术中内固定.现将其发展与现状综述如下.     

非经典Wnt信号在骨稳态中的作用

Wnt信号通路是由经典及非经典两类通路组成的一个复杂的蛋白网络,其在骨代谢疾病和肿瘤疾病等研究中至关重要.对于骨代谢疾病早期报道多集中于经典信号通路,但随着研究的不断深入,非经典Wnt信号通路在调控骨稳态(骨形成和骨吸收)中的作用日益受到关注.本文对非经典Wnt配体及其在骨稳态中的作用进行阐述,了解非经典Wnt信号的靶向调控为治疗骨质疏松症等骨稳态失衡相关疾病提供潜在研究方法及新的靶点.     

甲状旁腺素(1-34)对卵巢切除大鼠腰椎间盘退行性变的影响

目的:探讨甲状旁腺素(PTH,1～34)对卵巢切除大鼠腰椎间盘退变的治疗作用及其作用机制.方法:雌性SD大鼠,随机分为假手术组、卵巢切除+生理盐水组(生理盐水组)、卵巢切除+甲状旁腺素(1～34)组(甲状旁腺组).卵巢切除术后8周,甲状旁腺组大鼠皮下注射PTH(1～34),生理盐水组大鼠给予等剂量生理盐水.卵巢切除术后20周处死大鼠并收集标本.对第2～3腰椎椎体进行骨密度测量.对第4～5腰椎及椎间盘进行HE染色及免疫组织化学方法检测,并根据组织学评分系统对腰椎间盘的退变程度进行评分.结果:生理盐水组大鼠第2～3腰椎椎体骨密度低于甲状旁腺组及假手术组;生理盐水组大鼠第2～3腰椎椎间盘组织学评分高于甲状旁腺组及假手术组;免疫组织化学显色,甲状旁腺组与假手组大鼠椎间盘Ⅰ、Ⅱ胶原表达差异无统计学意义.结论:皮下每周注射甲状旁腺素(1-34)20 μg/kg能减轻去势大鼠椎间盘的退变,使椎体骨密度增加,Ⅰ、Ⅱ胶原的表达增加.     

骨质疏松hub基因筛选验证及互作miRNA预测

目的 筛选老年性骨质疏松症hub基因及其互作的miRNA。方法 从GEO数据库下载GSE35956基因芯片数据集,利用R语言筛选骨质疏松症患者骨髓间充质干细胞中的差异表达基因（Degs）。利用DAVID数据库对Degs进行GO富集和KEGG通路分析。采用String数据库和Cytoscape软件分析蛋白互作网络,筛选hub基因。通过Targetscan数据库预测与hub基因存在互作关系的miRNA,并通过funrich数据库对预测出的miRNA进行富集分析。提取并培养3～4月龄（青年组）和18～20月龄（老年组）C57BL/6小鼠的骨髓间充质干细胞,采用荧光定量PCR(qPCR)验证2组小鼠的骨髓间充质干细胞中hub基因表达情况。结果 骨质疏松症患者骨髓间充质干细胞中共鉴定出982个上调的Degs和99个下调的Degs。Degs主要富集到质膜黏附分子介导的同型细胞黏附和钙离子结合等生物过程,主要参与了神经活性配体-受体相互作用信号通路。PPI互作网络分析筛选出8个核心基因：瘦素（LEP）、淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶（LCK）、WT1转录因子（WT1）、SRY-Box转录因子10(SO...     

脑损伤并股骨骨折愈合患者骨痂中骨形态发生蛋白2和胰岛素样生长因子1的表达

背景:临床观察及基础研究发现,合并颅脑损伤可加速骨折愈合,但具体机制尚不明确.目的:观察脑损伤后SD大鼠股骨骨折愈合过程中骨痂骨形态发生蛋白2和胰岛素样生长因子1的表达,探讨脑损伤对大鼠股骨骨折愈合的影响及其作用机制.设计、时间及地点:随机对照,基因水平动物实验,于2007-05/2008-03在华北煤炭医学院骨科实验室完成.材料:SPF级10周龄雄性SD大鼠48只.方法:48只SD大鼠随机分成2组,每组24只.参考文献建立大鼠单纯股骨骨折模型和脑损伤合并股骨骨折模型.于术后7,14,28 d分批处死动物,行X射线摄片后,取股骨骨痂,分别用于提取总RNA进行实时荧光定量聚合酶链反应.主要观察指标:以X射线摄片观察骨折愈合情况;以苏木精-伊红染色、免疫组织化学染色观察骨痂组织骨形态发生蛋白2和胰岛素样生长因子1的表达.结果:X射线摄片示,与单纯骨折组相比,骨折合并脑损伤组骨痂出现早,同一时间骨痂更大.免疫组织化学显示,造模7,14 d脑损伤合并股骨骨折组骨形态发生蛋白2、胰岛素样生长因子1的平均阳性细胞百分率高于单纯骨折组.实时荧光定量聚合酶链反应结果发现,脑损伤合并股骨骨折组7,14 d骨形态发生蛋白2基因mRNA表达高于单纯骨折组,7,14,21 d胰岛素样生长因子1基因mRNA表达高于单纯骨折组.结论:与单纯骨折组相比,骨折合并脑损伤组大鼠骨折愈合加速,骨痂中骨形态发生蛋白2和胰岛素样生长因子1的表达显著性升高,提示脑损伤促进了骨折愈合的机制可能与此有关.     

仙灵骨葆对骨质疏松性骨折骨痂血管形成的影响

背景：骨质疏松对骨折愈合早期的影响尚存争议,仙灵骨葆对骨质疏松性骨折愈合的影响及其机制尚有待深入研究。目的：观察骨质疏松对大鼠股骨干骨折愈合的影响,以及仙灵骨葆对骨质疏松性骨折愈合的作用。方法：将50只雌性12周龄Sprague-Dawley大鼠随机分成5组：假手术组、骨折组、去卵巢组、去卵巢＋骨折组及治疗组,后3组切除大鼠双侧卵巢制备去卵巢模型,骨折模型于去卵巢后4周制备,为股骨干中段横行骨折。治疗组在去卵巢及骨折基础上灌胃给予仙灵骨葆250mg/（kg·d）。给药3周,取去卵巢＋骨折组、骨折组和治疗组大鼠骨折侧标本行X射线摄像仪摄片后,测量其骨密度,苏木精-伊红染色观察骨痂组织的病理学改变并计数血管,免疫组织化学染色检测骨痂组织骨形态发生蛋白2的表达。结果与结论：去卵巢处理后大鼠的骨密度、计算机X射线摄像仪摄片评分显著降低（P〈0.05）,仙灵骨葆可在一定程度上提高去卵巢后骨折大鼠的骨密度及X射线摄像仪摄片评分,但差异无显著性意义（P〉0.05）;仙灵骨葆可提高去卵巢后骨折大鼠骨痂组织的血管数量（P〈0.05）,但对骨形态发生蛋白2的表达无影响。提示,去卵巢后大鼠骨折早期愈合过程延迟,仙灵骨葆可促进骨质疏松大鼠骨折愈合早期血管的形成。     

辛伐他汀对大鼠骨量及骨髓基质干细胞增殖、分化的影响

目的观察辛伐他汀体内给药对大鼠骨量和骨髓基质干细胞增殖、分化的影响。方法16只9周龄雌性SD大鼠按体重随机分成2组,每组8只：第1组（G1）,对照组,每天蒸馏水灌胃（N）;第2组（G2）,实验组,辛伐他汀灌胃20mg·kg^-1·d^-1（S20）,持续3周,于最后1次灌胃的第2天处死所有大鼠,取右侧股骨行骨密度和骨组织形态计量学测定;取左侧股骨和胫骨骨髓细胞分别向成骨、成脂方向诱导培养,并作如下检测：（1）成骨组：采用Cell Counting Kit-8（CCK-8）法检测定向成骨分化中的骨髓基质干细胞的增殖能力;细胞培养第16d和28d分别检测碱性磷酸酶（ALP）比活性、ALP染色和von Kossa染色;细胞培养第16d,提取总RNA,采用Real-time RT-PCR检测骨形态发生蛋白-2（bone morphogenetic protein-2,BMP-2）、碱性磷酸酶（ALP）、破骨细胞分化因子（RANKL） mRNA的表达;（2）成脂组：采用CCK-8法检测定向成脂分化中的骨髓基质干细胞的增殖能力;细胞培养第18d,检测LPL比活性,并提取总RNA,采用Real-time RT-PCR检测脂蛋白脂酶（LPL） mRNA的表达。结果辛伐他汀体内给药干扰21d后大鼠骨量和骨密度无显著变化。体外培养骨髓基质干细胞所有检测基因 mRNA水平、细胞增殖能力、矿化能力（von Kossa染色）、ALP比活性、ALP染色、LPL比活性两组间差异均无显著性。结论辛伐他汀体内给药3周对大鼠骨量及骨髓基质干细胞的增殖和分化无显著作用。     

雷奈酸锶对大鼠骨质疏松性骨折愈合的作用

目的探讨雷奈酸锶对骨质疏松大鼠股骨折愈合的治疗效果。方法雌性3月龄SD大鼠24只,随机分为3组,每组8只:正常骨折组(A),骨质疏松性骨折组(B),雷奈酸锶干预组(C)。B、C组接受双侧卵巢切除术,A组行假手术,所有大鼠于术后8周制作股骨中段横行骨折模型,克氏针固定,C组给予雷奈酸锶干预1g/(kg.d)。6周后取材,摄X线片观察骨折愈合情况,检测骨折部位骨密度以及生物力学分析其最大载荷。结果①X线摄片提示B组大鼠骨折愈合进程较A组明显延迟,骨折线更为清晰,骨痂量较少,密度更低,连续性差,C组大鼠骨折愈合较B组大鼠略好,但仍未达到A组水平,X线评分结果 A组显著高于B、C组,C组显著高于B组(P<0.05);②骨密度检测结果:A组显著高于B、C组,C组显著高于B组(P<0.05);③生物力学检测结果:A组显著高于B、C组(P<0.05),C组高于B组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论骨质疏松大鼠骨折愈合进程较正常大鼠延迟,雷奈酸锶可促进骨质疏松大鼠骨折的愈合。     

TGF-β信号通路抑制剂治疗OA的研究现状

骨关节炎 (osteoarthritis,OA)是以关节软骨组织变性、软骨下骨硬化和骨赘形成为特征的一种退化性关节疾病,晚期引起滑膜组织炎及纤维化,加重关节破坏,使患者劳动能力丧失[1].文献资料提示 2020 年 OA 已成为全球第四大致残性疾病[2].软骨退化、软骨下骨硬化和滑膜纤维化是 OA 的显著病理特征,各项...