IgA肾病治疗的循证医学证据

IgA肾病（IgAN）又称系膜IgA肾病或Berger病，是一组具有共同免疫病理特征的临床综合征，其特点是肾组织免疫病理检查肾小球系膜区以IgA沉积为主，伴随着不同程度的局灶性或弥漫性系膜增生。临床表现多样化，但以发作性短暂性肉眼血尿和镜下血尿为主要表现，可伴或不伴蛋白尿。     

tRF-013354介导阿霉素诱导的足细胞损伤的机制研究

目的:探究tRNA衍生片段013354(tRF-013354)在阿霉素(ADR)诱导的足细胞损伤中的作用及相关机制。方法:用ADR诱导足细胞损伤模型,tRF-013354 mimic和tRF-013354 NC-mimic分别转染足细胞,Real-time PCR(RT-PCR)验证转染效率,CCK-8检测足细胞存活率,免疫荧光检测足细胞损伤标志物Nephrin、Podocin的定位和表达水平,Western blot检测Nephrin、Podocin和Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白非磷酸化β-catenin、Wnt1的蛋白表达水平,RT-PCR检测tRF-013354的表达;用Wnt信号拮抗剂Dickkopf-1(DKK1)阻断Wnt/β-catenin信号通路,Western blot检测非磷酸化β-catenin和Nephrin、Podocin的蛋白表达水平,RT-PCR检测tRF-013354的表达。结果:1μg/mL ADR干预足细胞24 h,可成功构建ADR诱导足细胞损伤模型,Wnt/β-catenin信号通路被激活,tRF-013354下调(P<0.05...     

蟾蜍灵调控系膜细胞增殖与细胞周期激酶抑制剂p21的关系

目的: 观察蟾蜍灵对大鼠系膜细胞(mesangial cell,MC) p21表达的影响,探讨其调控系膜细胞增殖的机制?方法:MTT法观察不同浓度蟾蜍灵(0.01?0.04?0.08?0.16 μmol/L)对PDGF-BB(20 ng/ml)诱导的MC 增殖的影响;流式细胞术测定MC细胞周期的变化;RT-PCR法测定p21基因表达的改变;Western blot法测定p21蛋白水平变化?结果:PDGF-BB刺激MC12 h后,加入不同浓度蟾蜍灵干预24 h,蟾蜍灵从0.04 μmol/L至0.16 μmol/L的呈浓度依赖抑制PDGF-BB诱导的MC增殖(P < 0.05)?0.08 μmol/L蟾蜍灵干预24 h后,可使PDGF-BB诱导的MC G0/G1期细胞比例升高,使S期细胞比例下降,且上调P21mRNA和蛋白水平的表达(P < 0.05)?0.08 μmol/L蟾蜍灵对正常系膜细胞无明显影响(P > 0.0.5)?结论:蟾蜍灵可能通过上调细胞周期激酶抑制剂p21的表达来抑制PDGF-BB诱导的MC的增殖?     

溶血小板活化因子的变化及其与蛋白尿的关系

建立阿霉素（ＡＤＲ）肾病大鼠模型。探讨ＡＤＲ肾病大鼠肾皮质匀浆及尿中溶血小板活化因子（ｌｙｓｏ－ＰＡＦ）的水平。结果显示ＡＤＲ肾病大鼠肾皮质匀浆及尿中ｌｙｓｏ－ｐＡＦ的含量明显增高；ＡＤＲ肾病大鼠的尿蛋白排泄与肾皮质匀浆、尿ｌｙｓｏ－ＰＡＦ的变化均呈明显的正相关，提示ＰＡＦ是ＡＤＲ肾病模型产生蛋白尿的重要介质，此研究进一步证实了ＰＡＦ在类似微小病变型肾病模型中的肾毒性作用。     

转录因子decoy基因治疗的研究进展

转录因子decoy基因治疗是近年来受到关注的一个新类型的抗基因策略(decoy策略)。向细胞内转染转录因子decoy寡核苷酸可竞争性地俘获活化的转录因子，快速、有效、靶向性地抑制转录因子的活性，从而抑制下游基因的表达，其治疗作用已经在许多疾病的动物实验研究中得到证实，并在临床治疗中得到初步应用。该文就decoy的特征、decoy策略的动物实验研究、临床研究及应用前景作一综述。     

原发性肾病综合征患儿血清白介素—8检测及其临床意义

白细胞介素-8(IL-8)是单核细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、T细胞等产生的一种多源性活性肽。具有较强的趋化和激活中性粒细胞的作用,并介导炎性细胞粘附过程的调节。人类肾小球系膜细胞(GMC),上皮细胞在一些刺激因素作用下,也能以旁分泌方式产生II-8。目前尚未见有关原发性肾病(PNS)患儿血清IL-8水平变化的报道。本文通过测定IL-8在PNS中的变化,分析其与临床类型及尿蛋白排泄的相关性,以探讨IL-8在PNS发病中的作用及意义。     

体外头孢曲松对人肾小管上皮细胞凋亡基因的影响

目的探讨头孢曲松对人肾小管上皮细胞凋亡基因的影响。方法体外培养人肾小管上皮细胞,以不同浓度头孢曲松刺激后,倒置显微镜观察人肾小管上皮细胞形态,荧光定量PCR法检测不同浓度头孢曲松作用下人肾小管上皮细胞中凋亡相关基因p53、bcl-2及c-Myc的相对表达量。结果以不同浓度的头孢曲松(0、20、40、80 mg/L)体外刺激人肾小管上皮细胞,光镜下细胞形态未见明显改变。p53、c-Myc和bcl-2三个基因相对表达量在不同浓度头孢曲松的组间差异有统计学意义(P均0.01)。与另外三组相比,80 mg/L组p53及c-Myc基因相对表达量升高,bcl-2基因相对表达量降低,差异有统计学意义(P均0.01);而0、20、40 mg/L三组间3个基因相对表达量的差异无统计学意义(P均0.05)。结论头孢曲松在较高血药浓度下导致人肾小管上皮细胞促凋亡基因的表达增加,抑制凋亡基因的表达降低,这可能是临床头孢曲松引起肾损伤的机制之一。     

蟾蜍灵对脂多糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞IL-6和TGF-β1表达的影响

目的 探讨蟾蜍灵对脂多糖(LPS)诱导的大鼠肾小球系膜细胞(GMC)增殖及白细胞介素6(IL-6)和转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响.方法 体外培养大鼠肾小球系膜细胞,分为蟾蜍灵干预(A)组、LPS刺激(B)组和对照(C)组,应用台盼兰拒染法检测蟾蜍灵对GMC的细胞毒性作用,MTT观察LPS诱导的GMC增殖的变化,RT-PCR检测TGF-β1和IL-6 mRNA的相对表达.结果 与B组相比,A组蟾蜍灵10-8mol/L和10-7mol/L明显抑制GMC增殖,A492nm值分别为[(0.818±0.058)和(0.574±0.182),P<0.01].B组IL-6和TGF-β1 mRNA相对表达量较C组和A组明显减少(P<0.01).结论 蟾蜍灵明显抑制LPS诱导的大鼠系膜细胞增殖及其IL-6和TGF-β1的表达.     

ERK通路抑制剂对PDGF-BB诱导的大鼠系膜细胞细胞外基质合成的影响

目的:探讨ERK通路在血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)诱导的大鼠肾小球系膜细胞细胞外基质(ECM)合成中的作用.方法:将体外培养大鼠肾小球系膜细胞(HBZY-1)分为7组:对照组;PDGF-BB刺激组(终浓度分别为10、25和50 ng/ml);PDGF-BB和ERK通路抑制剂UO126共刺激组(PDGF-BB 25ng/ml UO126 5 μmol/ml,PDGF-BB 25 ng/ml UO126 10 μmol/ml);UO126 10 μmol/ml刺激组.应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肾小球系膜细胞基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)和纤连蛋白(FN)mRNA的相对表达量.结果:PDGF-BB能剂量依赖性的上调 PAI-1和FN mRNA的表达(P＜0.05),同时下调MMP-2 mRNA的表达(P＜0.05).U0126则呈剂量依赖性地抑制PDGF-BB诱导的肾小球系膜细胞PAI-1和FN mRNA的表达(P＜0.05),促进MMP-2 mRNA的表达(P＜0.05).结论:PDGF-BB可能通过ERK通路作用于大鼠肾小球系膜细胞,抑制细胞外基质的降解,促进其FN的合成,从而参与肾小球硬化的过程.