rAcAP5的溶栓作用及作用机制研究(英文)

犬钩虫抗凝肽（Ancylostoma caninum anticoagulant peptide,AcAP5）是一种已报道的FXa抑制剂,它对防止血栓溶解的TAFIa具有很强的抑制作用,本文进一步研究rAcAP5的纤溶活性和溶栓活性。采用发色产物法测定rAcAP5对TAFIa的抑制作用,用比浊法测定rAcAP5对尿激酶（UK）诱导的纤维蛋白溶解时间的影响,通过血栓称重法进行体外溶栓实验和体内动静脉旁路溶栓实验。采用常规方法测定正常大鼠优球蛋白溶解时间（ELT）,血浆纤维蛋白原含量和纤维蛋白降解产物（FDP）含量。rAcAP5浓度依赖地抑制TAFIa活性,其IC₅₀为63.7 nmol/L,为一个强的TAFIa抑制剂。rAcAP5（5-40 nmol/L）能够显著地加速尿激酶诱导纤维蛋白的溶解,缩短纤溶时间。rAcAP5能够提高尿激酶诱导的血栓减重（P<0.05）,单独使用rAcAP5也能显著增加体外实验的血栓减重（P<0.05）。在大鼠体内的动静脉旁路模型中,单次静脉给予rAcAP5（50-200μg/kg）能够剂量依赖地增加血栓减重（P<0.01）。rAcAP5在有效剂量对正常大鼠的ELT、血浆纤维蛋白原含量和FDP含量均无明显影响。研究结果提示:rAcAP5是一个强效溶栓多肽,它可能通过抑制TAFIa的活性而在血栓表面具有溶栓活性,而不影响循环血液中的纤溶活性和纤维蛋白原含量。     

丰城鸡血藤化学成分的研究

目的:分离和鉴定丰城鸡血藤的活性成分.方法:用溶剂法和色谱方法分离化合物,用波谱方法鉴定其结构.结果:从丰城崖豆藤中分离得到10个化合物,其中8个为黄酮类化合物(1～8):毛蕊异黄酮(1),染料木苷(2),gliricidin(3),8-甲雷杜辛(4),阿夫罗摩辛-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(5),澳白檀苷(6),异甘草素(7)和3,5,7,4'-四羟基-3'-甲氧基黄烷-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(8);2个为三萜类化合物,羽扇豆醇(9)和无羁萜-3β-醇(10).结论:10个化合物均为首次从该植物中获得.探讨毛蕊异黄酮等在NMR测定中的溶剂效应,纠正了文献[1-2]中该化合物碳谱数据的一些归属错误.     

Influence of Buyang Huanwu Decoction (补阳还五汤) on Activity of Blood Platelet Activating Factor Receptor in Rabbit

ＢｕｙａｎｇＨｕａｎｗｕＤｅｃｏｃｔｉｏｎ（ＢＹＨＷＤ）ｉｓａＣｈｉｎｅｓｅｔｒａｄｉｔｏｎａｌｍｅｄｉｃａｍｅｎｔｗｈｉｃｈｈａｓｂｅｅｎｕｓｅｄｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｆｏｒａｌｏｎｇｔｉｍｅ．ＩｔｉｓｃｏｍｐｏｓｅｄｏｆｒａｗＲａｄｉｘＡｓｔｒａｇａｌｕｓ120ｇ,ＲａｄｉｘＡｎｇｅｌｉｃａＳｉｎｅｎｓｉｓ6ｇ,ＲａｄｉｘＰａｅｏｎｉａＲｕｂｒａ4．5ｇ,ＲｈｉｚｏｍａＬｉｇｕｓｔｉｃｕｍＷａｌｌｉｃｈｉｉ,ＳｅｍｅｎＰｅｒｓｉｃａ,ＦｌｏｓＣａｒｔｈａｍｕｓａｎｄＬｕｍｂｒｉｃｕｓ…     

新凝血因子Xa抑制剂Bg115-2的抗血栓作用及药代动力学

目的 探讨Bg115-2的抗血栓功效和初步药代动力学性质.方法 试剂盒测定小鼠半体内凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT);采用小鼠下腔静脉结扎模型评价对静脉血栓的作用;采用尾尖测定出血时间法;用FXa活性测定Bg115-2的血药浓度.结果 sc给予Bg115-2 0.19 ～3.0 mg·kg-1可明显地、剂量依赖地延长PT (P ＜0.05,P＜0.01)和ApTT (P ＜0.01);Bg115-2 0.75 ～3.0 mg·kg-1可显著地减轻血栓质量,其抑制50％血栓形成的剂量(ID50)为0.19 mg·kg-1;ig给予Bg115-2 1.5 ～ 6.0 mg·kg -也明显地减轻血栓质量(P＜0.01).Bg1 15-2的出血反应与那曲帕林钙相似,有较高的出血风险效益比,ED2/ID50为26.8.另外单次sc给予Bg115-2 3.0 mg·kg-1显示出二室模型的药代动力学特点,t1/2为(6.18±1.45)h,cmax为(5.20 +0.66) mg·L-1,AUC为(43.75±8.20)mg·L-1·h.结论 Bg115-2为一注射和口服均可的、强效的静脉血栓形成抑制剂,出血不良作用较轻.它具有较长的半衰期和二室模型的分布特征.     

高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷抑制血小板活化因子诱导血小板聚集的机理探讨(英文)

高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷是从中草药槲寄生中提取分离的一种黄酮类化合物。已证实该化合物在体内外对血小板活化因子（PAF）诱导的人及兔血小板聚集有明显的抑制作用。本研究应用放射配体[3H]PAF与受体结合的抑制实验证实该化合物是在受体水平上阻断了PAF对血小板的活化作用。抑制呈剂量效应关系,化合物浓度的负对数与抑制率明显相关γ=0.985,P<0.05）。在浓度大于1×10~-5 mol·L~-1时,增加浓度,不能提高抑制率,提示抑制的饱和。抑制的IC50为8×10~-7 mol·L~-1。首次发现,高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷通过阻断PAF受体而抑制PAF诱导的血小板聚集。     

几种中药组分对家兔体外血小板聚集作用的比较

目的：对多种活血化淤中药的有效组分抑制血小板聚集的作用进行比较。方法：以二磷酸腺苷（ADP）、血小板活化因子（PAF）和胶原为诱导剂,用Born比浊法测定六种中药有效组分对家兔体外血小板聚集的影响,比较各组分的作用强弱和特点。结果：人参皂苷、三七皂苷和红花色素对ADP、PAF和胶原诱导的血小板聚集都有明显的抑制作用,人参皂苷的抑制作用优于其它两种组分;丹参酚酸和葛根黄酮可明显抑制ADP和胶原诱导的血小板聚集,但不影响PAF引起的血小板聚集;麦冬皂苷可明显抑制胶原诱导的血小板聚集,但对ADP和PAF引起的血小板聚集无明显抑制。结论：人参皂苷抑制血小板聚集的作用最强;三七皂苷、人参皂苷和红花色素具有广谱抗血小板聚集作用;丹参酚酸、葛根黄酮及麦冬皂苷各有特点。     

淫羊藿苷对家兔阴茎海绵体cGMP浓度的效果

目的　观察淫羊藿苷对家兔阴茎海绵体组织中cGMP浓度的影响。方法　应用12 5I放射免疫法 ,测定不同浓度的淫羊藿苷对阴茎海绵体内PDE5酶底物cGMP浓度的影响 ,并以西地那非和罂粟碱作为阳性对照。结果　淫羊藿苷能提高阴茎海绵体内cGMP浓度 ,具有浓度依赖性 (P<0 0 0 1) ,其半数有效浓度 (EC50 )为 5 13μmol·L-1,而西地那非 0 31为 μmol·L-1,罂素碱为 3 15 μmol·L-1。结论　淫羊藿苷对阴茎勃起的作用机制与其能提高海绵体平滑肌cGMP浓度而增强阴茎海绵体平滑肌松弛作用有关     

口服1,6-二磷酸果糖对动物肝损伤模型的保护作用

目的研究长期口服1,6-二磷酸果糖(FDP)对不同的肝损伤模型的影响,探索口服FDP作为慢性肝损伤保护药物的可能性。方法用CCl4所致的肝损伤模型来观察FDP对慢性肝损伤的作用;用D-半乳糖(GalN)和脂多糖(LPS)所致的小鼠肝损伤模型来评价FDP对急性肝损伤的作用。结果在CCl4所致的大鼠慢性肝损伤模型中,FDP (1 -4 g·kg-1·d-1ig)连续用药10周,可明显降低血清中病理性升高的ALT、AST、γ-GT、T-BIL和ALP的含量,同时升高病理性降低的TP、ALB和T-CHO的水平;并明显降低肝组织中羟脯氨酸的含量;FDP 4.0 g·kg-1·d-1可明显减少肝硬化发生率和减轻肝组织病理改变。在GalN所致的小鼠急性肝损伤模型中,FDP 1.0 -4.0 g·kg-1·d-1(ig 3 d)显著降低血清中ALT和AST的水平(P<0.01)和肝系数,4.0 g·kg-1·d-1可明显减轻肝细胞超微结构的病理性改变。在LPS所致的小鼠急性肝损伤模型中,FDP最大剂量(4.0 g·kg-1·d-1, ig 12 d)可明显降低血清中的ALT。结论本研究首次证明了长期口服FDP对CCl4所致的慢性肝损伤具有保护作用,同时证实了它对急性肝损伤的保护作用,提示口服FDP对不同原因引起的肝损伤有效,有可能作为口服肝保护药用于临床。