FOLFIRI一线治疗晚期结直肠癌近期疗效观察

目的 观察FOLFIRI方案即伊立替康联合5-氟尿嘧啶(5-FU)及亚叶酸钙(LV)作为一线治疗晚期结直肠癌的近期疗效及毒性反应.方法 2007年6月至2009年7月,共32例晚期结直肠癌患者接受FOLFIRI方案化疗.FOLFIRI方案具体用法:伊立替康180 mg/m2静脉滴注90 min,第1天:LV 200 mg/m2与伊立替康同时滴入,持续时间相同,在5-FU之前,第1天和第2天;5-FU 400 mg/m2静脉推注,然后600 mg/m2持续静脉滴注22 h,第1天和第2天.14 d为1个周期.结果 32例可评价疗效患者平均治疗6个周期,总有效率为40.6%,中位缓解期7个月,无死亡病例.骨髓抑制为主要毒性反应,Ⅰ～Ⅳ度骨髓抑制发生率为71.9%;Ⅰ～Ⅱ度迟发型腹泻发生率56.2%.结论 FOLFIRI方案治疗晚期结直肠癌有效率高,毒性反应可以耐受,可作为治疗晚期结直肠癌的一线方案. Abstract： Objective To evaluate the short-term efficacy and toxicity of FOLFIRI as first-line treatment in advanced colorectal cancer. Methods From June 2007 to July 2009, 32 patients with advanced colorectal cancer received FOLFIRI chemotherapy.Regimen: irinotecan 180 mg/m2 iv drop in 90 minutes d1;LV 200 mg/m2 with irinotecan and the same time,before 5-FU,d1-2;5-FU 400 mg/m2 iv in blous, 600 mg/m2 iv drop in 22 hours, d1-2.14 day as a cycle. Results 32 cases can be appraised received 6 cycles of average therapy,the total response rate was 40.6%,the median overall survival was 7 months.The main toxic reaction was myelosuppression,Ⅰ～Ⅳ Grade myelosuppression 71.9%.Ⅰ-Ⅱ grade delayed diarrhea 56.2%. Conclusions FLOFIRI is effective for advanced colorectal cancer and the toxicreaction is tolerable.     

人MT1H 基因对肺腺癌细胞A549 增殖的影响及其机制

 目的 研究外源性人金属硫蛋白1H（MT1H）基因稳定转染对肺腺癌细胞A549生长的影响及其机制。方法 构建MT1H基因真核表达质粒pcDNA3．1（-）-MTIH，以脂质体法转染A549细胞，经G418筛选，获得阳性单克隆细胞。用RT-PCR和Western blot技术检测转染前后MT1H mRNA和蛋白表达，MTT实验检测其增殖能力的变化，流式细胞仪分析细胞周期时相分布。然后RT-PCR检测cy-clinD1的表达。结果 MT1H在A549细胞中获得表达。与未转染组和空质粒转染组比较，pcDNA3．1（一）～MT1H转染组细胞增殖速度明显增快，G0／G1期细胞减少，S期细胞增多，cyclinD1 mRNA水平明显升高。结论 MT1H能够促进肺腺癌细胞A549增殖，可能和上调cyclinD1促使细胞进入S期增多有关。     

雷替曲塞联合伊立替康二线治疗晚期转移性结直肠癌的疗效分析

目的研究雷替曲塞联合伊立替康作为二线方案治疗一线方案化疗失败的晚期转移性结直肠癌的疗效及安全性。方法选择2013年9月至2015年4月在郑州大学第一附属医院接受雷替曲塞联合伊立替康治疗的晚期转移性结直肠癌患者25例,按以下方案给药:雷替曲塞3 mg/m2静滴,d1;伊立替康180 mg/m2静滴,d1,每3周为1个周期,每2个周期后按照WHO实体瘤近期疗效评价标准进行疗效评价,直至疾病进展或出现不能耐受的毒副作用,最多治疗6个周期,观察疾病缓解率及安全性。结果 25例病例化疗后均可进行疗效评价及毒副反应评估。其中完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)4例,稳定(SD)9例,进展(PD)12例,有效率(RR)为16.0%;中位疾病进展时间(TTP)为6.2个月;中位生存期为14.6个月。治疗中出现的主要毒副反应包括中性粒细胞减少、呕吐、腹泻、肝酶升高、贫血/血小板减少、疲倦及食欲下降等,分别占80.0%、48.0%、28.0%、12.0%、20.0%、76.0%,多为Ⅰ~Ⅱ度。结论雷替曲塞联合伊立替康是治疗晚期转移性结直肠癌有效的二线方案,患者对出现的毒副反应可以耐受,可供临床安全选用。     

三氧化二砷诱导雌激素受体阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-435s凋亡和bcl-2、bax表达关系的研究

目的 观察不同浓度三氧化二砷(As2O3)诱导人乳腺癌细胞系MDA-MB-435s凋亡的情况及对bcl-2和bax表达的影响,初步探讨了其诱导凋亡的途径.方法 不同浓度As2O3体外作用于MDA-MB-435s细胞24h后,采用TUNEL染色法和DNA梯状电泳法检测细胞凋亡情况,应用免疫组化法检测细胞中bcl-2和bax蛋白表达情况.结果 As2O3作用后,DNA琼脂糖凝胶电泳法呈现凋亡DNA梯状条带;As2O3作用组的凋亡指数明显高于阴性对照组(P＜0.05);bcl-2表达下调,bax表达上调.结论 As2O3能诱导MDA-MB-435s细胞凋亡,上调bcl-2蛋白表达、下调bax蛋白表达是其诱导凋亡的途径之一.     

RNA干扰沉默乏氧诱导因子-1a对紫杉醇诱导食管鳞癌EC9706细胞凋亡的影响

目的:探讨食管癌乏氧耐药机制,观察乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)对紫杉醇诱导的人食管鳞癌EC9706细胞凋亡的影响。方法:用CoCl2化学乏氧法建立乏氧模型;应用Western blot测定RNA干扰前后,乏氧条件下HIF-1α蛋白表达的变化;应用原位末端标记TUNEL法及AnnexinⅤ/PI双标记法检测RNA干扰前后紫杉醇对乏氧培养细胞EC9706细胞凋亡的影响。结果:EC9706细胞经75μmol/L的CoCl2作用4 h后,即可诱导HIF-1α蛋白表达。RNA干扰技术能明显抑制乏氧诱导的HIF-1α蛋白表达。相同的乏氧条件下,转染HIF-1α-siRNA组细胞的凋亡率与未转染组或转染control-siRNA组相比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:乏氧条件下HIF-1α蛋白对紫杉醇诱导的EC9706细胞凋亡具有抑制作用。以HIF-1α为新的靶点可望提高食管癌的治疗水平。     

胰岛素对化疗药物5-氟尿嘧啶的增效作用及其机制

目的建立裸鼠人食管癌模型,观察胰岛素是否增强5-氟尿嘧啶(5-Fu)对裸鼠的化疗疗效并探讨其机制。方法免疫组织化学方法检测肿瘤组织中CyclinD1的表达。ELISA方法检测裸鼠血清中胰岛素样生长因子(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋3(IGFBP-3)含量变化。结果大中小剂量胰岛素(0.09、0.06、0.03u/20g)均可明显增强5-Fu的抑瘤作用(P<0.05),但并不增加5-Fu的毒副反应。胰岛素组与对照组相比,CyclinD1表达水平明显增多(P<0.05)。5-Fu组和联合用药组之间IGF-I和IGFBP-3水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论在裸鼠人食管癌模型中,胰岛素能增强5-Fu对裸鼠人食管癌移植瘤的化疗疗效,CyclinD1表达水平增多在胰岛素增效机制中发挥着重要作用。而血清中IGF-I和IGFBP-3含量变化尚不能解释其增效机制。     

在CerbB-2表达不同的乳腺癌组织中Maspin的表达

目的　对CerbB 2表达不同的乳腺癌组织中肿瘤抑制基因Maspin的表达变化进行比较研究。方法　采用免疫组化SP染色法检测2 9例乳腺癌组织中Maspin蛋白的表达情况。结果　Maspin蛋白在CerbB 2阴性表达的乳腺癌组织中的高表达率为47% (7/15 ) ,在CerbB 2阳性表达的乳腺癌组织中的高表达率仅为7% (1/14 ) ,两者有显著性差异(P <0 .0 5 )。结论　在CerbB 2表达不同的乳腺癌组织中Maspin表达亦存在显著差异,Maspin也可作为判定乳腺癌恶性程度及预后的指标。     

MMC／UFT／LV方案治疗复发难治性大肠癌

目的观察丝裂霉素（MMC）联合优福定（UFT）、亚叶酸钙（LV）治疗复发难治性大肠癌的安全性和有效性。方法28例经草酸铂、伊立替康、卡培他滨治疗失败的晚期大肠癌患者,给予MMC,8mg／m^2静脉注射,第1天;UFT,350mg／（m^2·d）分3次口服,第1～14天;LV,90mg／d分3次口服,第1～14天。MMC使用前予托烷司琼5mg、氨磷汀500mg静脉注射。28d为1个周期,6个周期为1个疗程。评价不良反应和疗效。结果27例完成2个周期化疗可评价疗效,疾病控制率为5913％（16／27）。28例均町评价不良反应,其中Ⅰ-Ⅱ级血液毒性为最常见的不良反应,血红蛋白减少占42．9％（12／28）,血小板减少占32．1％（9／28）,中性粒细胞减少占28．6％（8／28）;非血液毒性主要为轻度疲乏和恶心、呕吐及腹泻。结论MMC／UFT／LV方案治疗复发难治性大肠癌安全、有效。     

Stathmin基因在食管鳞癌中的表达及生物学意义

目的 探讨Stathmin基因在食管鳞癌(ESCC)中的表达及其与ESCC发生、发展的关系.方法 应用原位杂交和免疫组织化学法检测3株食管鳞癌细胞EC9706、Eca109和EC-1及75例食管鳞癌组织、25例癌旁不典型增生组织和正常食管黏膜组织中Stathmin mRNA和蛋白的表达,并分析Stathmin基因表达与临床病理特征的关系.结果 StathminmRNA和蛋白在3株食管鳞癌细胞EC9706、Eca109和EC-1中均呈高表达,阳性表达率>80%.在75例食管鳞癌组织标本中,Stathmin mRNA和蛋白的阳性表达率分别为82.7%和81.3%,与癌旁不典型增生组织及正常食管黏膜组织比较有显著性差异(χ2=19.204、25.03,均P<0.01).Stathmin mRNA和蛋白在食管鳞癌组织中的表达呈正相关(r=0.413,P=0.000).不同分化程度、有无淋巴结转移、肿瘤浸润深度和TNM分级的食管鳞癌组织之间Stathmin mRNA和蛋白表达差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 食管鳞癌细胞株及组织中Stathmin mRNA及蛋白高表达,与食管鳞癌的分化程度、淋巴结转移、肿瘤浸润深度及TNM分期显著相关,Stathmin可能与食管鳞癌发生发展有关.Stathmin对ESCC的早期诊断及预后判断均有重要意义.Stathmin有望成为理想的生物治疗靶点.