新型聚己内酯／聚醚嵌段共聚物的合成及其释放蛋白药物的研究

目的合成一种含有活泼环氧基和羟端基的聚己内酯（PCL）／聚醚嵌段共聚物，这个新聚合物具有更理想的亲水性，并可通过与环氧基团的反应进一步衍生化。方法采用双官能团的环氧基化合物作为交联剂，通过化学偶联的方法合成嵌段共聚物，用^1H核磁共振（^1H—NMR）、热分析和接触角测定法表征其结构和性能。通过多官能环氧基化合物将肝素偶联到嵌段共聚物的端羟基上，用讯标记的肝素定量测定肝素的结合量和结合稳定性。采用溶液浇注和压膜方法制备含牛血清蛋白（BSA）的共聚物膜，37℃恒温摇床中进行体外模拟释放，用分光光度法（595nm波长）测定BSA的释放量。结果^1H—NMR测定证明共聚物中环氧基团（EO）对CL单元的比例与原始配方的计算值相符，热分析曲线表明嵌段共聚物有两个吸热峰，证明它具有微观相分离结构。接触角测定表明，随着共聚物中亲水组分的增加其亲水性增加。选择聚醚的类型和比例可以调控其亲水性，嵌段共聚物上化学偶联肝素的量可达到15％，具有明显高于物理混合的结合稳定性和很好的抗凝血活性。共聚物中亲水性聚醚组分的存在促进蛋白质的释放，而且通过改变聚醚片段的组成可以对蛋白质的释放速率进行调控。结论本研究提出了一种合成预设片段长度的聚酯-聚醚嵌段共聚物的新方法，并提供了一类新的肝素化的释放蛋白和多肽类药物的控释新材料。