COL7A1基因致病变异所致新生儿期大疱表皮松解症28例病例系列报告

目的：了解COL7A1基因导致的大疱表皮松解症（EB）的致病变异谱，以及热点致病变异，并初步分析COL7A1基因的不同遗传模式与新生儿期皮损严重程度的相关性。方法：纳入复旦大学附属儿科医院新生儿科住院，临床诊断为大疱表皮松解症，且高通量测序检测到COL7A1基因致病变异/可疑致病变异的患儿。对于患儿的临床表现进行归纳总结，并进行表型-基因型相关性分析。结果：共纳入患儿28例，常染色体显性遗传（AD）5例，常染色体隐性遗传（AR）23例，皮损、皮肤缺失和其他临床发现在AD和AR模式EB差异均无统计学意义。AD模式EB疾病起始期的皮肤病变累及部位与疾病极期相比，差异无统计学意义（χ2=0.668,P=0.414）；AR模式EB疾病起始期的皮肤病变累及部位与疾病极期相比，差异有统计学意义（χ2=16.896,P<0.01）;疾病起始期和疾病极期AD模式EB与AR模式EB的皮肤病变累及百分比相比，差异均无统计学意义（P分别为0.131和0.071）。共检测到COL7A1基因的54个变异位点，包括30个（55.6%）已知致病变异，21个新发致病变异，3个临床意义不明，其中最常见的致病变异位点分别是c.8569G>T(p.E2857X) 4例、 c.3625_3636delinsC(p.S1209Lfs*6) 3例、c.4089_4090delinsC(p.P1364Lfs*35) 3例。结论:不同遗传模式（AR或AD）下COL7A1基因致病变异导致的新生儿期EB，皮损、皮肤缺失和其他临床发现差异无统计学意义，AR模式EB疾病极期较起病初期皮肤病变更广泛。     

振幅整合脑电图在新生儿脑损伤中的应用评价

王来栓博士非常荣幸应《中国循证儿科杂志》编辑部邀请,与各位专家参加振幅整合脑电图（aEEG）在新生儿脑损伤领域应用的专家对谈录。在这里特别推荐一本与本次对谈内容非常相关的《新生儿振幅整合脑电图图谱》第2版专著,其中文版刚正式出版发行。英文原版的主编LenaHellstrm-Westas教授和主持翻译这本专著的邵肖梅教授也一同参加了这次对谈。请两位分别为这本专著做个简短的推广介绍。     

新生儿双侧弥漫性先天性肺动静脉畸形一例

1例新生儿时期发现的双侧弥漫性先天性肺动静脉畸形(PAVM)患儿以难以纠正的发绀为主要临床表现,胸部CT平扫无异常,增强CT提示肺内血管异常,数字减影血管造影术明确诊断PAVM。提示对病因不明的难治性全身低氧血症新生儿,应进行影像学鉴别诊断。     

围生期泌乳现状调查及对策研究

目的了解围生期泌乳现状相关产科、疾病、行知三大方面因素,为尽早启动泌乳提供依据和策略。方法对上海市闵行区两家最主要的分娩单位于2017年4月-2019年3月间分娩的产妇经纳排标准筛选后形成队列,对研究组和随机分配的对照组中相关泌乳之产科、疾病和知行三大因素进行前瞻性对照研究,对整体队列中高龄、剖宫产、初产与否之八类交叉情况的泌乳时间进行描述性研究。结果产后泌乳启动延迟总发生率为21.31%。整体队列研究中泌乳延迟之分类占比由高到低依次为:非高龄之初产阴道产14.80%、非高龄之经产阴道产8.18%、非高龄之初产剖宫产41.52%、非高龄之经产剖宫产15.96%;高龄初产阴道产31.16%、高龄经产阴道产14.03%、高龄初产剖宫产69.28%、高龄经产剖宫产36.71%。前瞻性对照研究中,产科因素致泌乳启动延迟的风险系数分别为高龄1.816(95%CI:1.610~2.049)、剖宫产3.185(95%CI:2.887~3.514)、初产1.960(95%CI:1.772~2.168)、胎盘胎膜粘连或残留2.451(95%CI:1.895~3.170)、产后出血或中重度贫血3.043(95%CI:2.425~3.818);疾病因素所致风险系数分别为消瘦1.343(95%CI:1.107~1.628)、肥胖1.463(95%CI:1.294~1.656)、妊娠期糖尿病2.065(95%CI:1.836~2.324)、妊娠期甲减1.269(95%CI:1.024~1.572)、妊娠期高血压1.262(95%CI:1.078~1.477);知行因素致风险系数为:饮食不均9.475(95%CI:8.388~10.703)、睡眠不佳4.011(CI:3.632~4.430)、认知不良1.904(95%CI:1.720~2.107)、消极心理3.721(95%CI:3.367~4.113)、喂养配合差3.431(95%CI:3.110~3.785);差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论产后泌乳启动相关产科、疾病、行知三方面中因素的多样复杂性影响了泌乳的最终关键点即神经-内分泌功能和营养-血液的供给,致泌乳延迟或不足。殛需医务人员提高认识,关口前移,增加相关健康教育和策略性引导,提高妇女的认识和自我健康行为的能力,优化泌乳启动。     

中枢胆碱能神经系统功能的研究进展

中枢胆碱能神经系统是中枢胆碱能神经元及其纤维投射分布的部位 ,与学习、记忆等高级神经活动密切相关。围产期缺氧缺血脑损伤及大脑的退行性改变常引起中枢胆碱能神经系统受损并导致学习和记忆等高级神经功能障碍 ,成为老年痴呆等疾病的重要发病机制之一。中枢胆碱能神经系统与神经营养因子和一些胆碱酯酶抑制剂之间有着密切的关系 ,具有许多新的功能。     

口服益生菌预防早产儿严重坏死性小肠结肠炎疗效和安全性的Meta分析

目的评价口服益生菌预防早产儿严重坏死性小肠结肠炎（NEC）的疗效和安全性。方法制定原始文献的纳入标准、排除标准及检索策略,检索PubMed、EMBASE、Ovid、Springer、中国期刊全文数据库、万方数据库、维普中文科技期刊数据库及中国生物医学文献光盘数据库等。应用Cochrane协作网推荐的方法评价文献质量。采用RevMan 4.22软件对满足纳入标准的有关口服益生菌预防早产儿严重NEC（Ⅱ期及以上）的RCT研究进行Meta分析。主要观察指标为严重NEC的发生率、总病死率、NEC相关病死率和院内感染导致脓毒症的发生率。结果共检索到107篇文献,符合纳入标准的10项RCT研究（共2 117例早产儿）进入Meta分析,文献质量评价8篇为A级,1篇为B级,1篇为C级。各研究间的基线水平差异较大,出生体重,胎龄,益生菌应用的种类、剂量、开始应用时间和治疗持续时间等均有差异。Meta分析结果表明,益生菌组可显著降低严重NEC的发生率和总病死率,OR分别为0.34（95%CI：0.22～0.55,P〈0.000 1）和0.36（95%CI：0.22～0.58,P〈0.000 1）。无证据表明预防性口服益生菌可减少院内感染导致脓毒症的发生率和NEC相关的病死率,OR分别为0.94（95%CI：0.62～1.42）和0.48（95%CI：0.16～1.47）。所有研究均未见口服益生菌导致相应菌株全身感染的发生。结论预防性口服益生菌可显著降低早产儿严重NEC的发生率和总病死率。对低出生体重儿可给予口服益生菌预防NEC的发生。现有的研究尚不能证实预防性口服益生菌对超低出生体重儿的疗效和安全性。有关超低出生体重儿预防性口服益生菌的安全性和疗效仍有待大规模的临床多中心RCT研究予以明确。     

住院新生儿母乳喂养循证指南的改编及评价

目的 通过改编现有指南形成适合我国国情的住院新生儿母乳喂养循证指南。方法 以指南改编方法为指导,结合我国住院新生儿母乳喂养临床实践现况,系统检索现有的母乳喂养相关指南及系统评价,采用AGREE Ⅱ评价指南,采用内容分析法进行证据内容的遴选和整合;对改编后形成的指南进行可用性调研和专家外部评审。结果 共纳入10份指南、3份证据总结和4份系统评价,改编形成的《住院新生儿母乳喂养循证指南》共包含83条证据,内容涉及母乳喂养的倡导、母乳筛选、采集、存储、运送、接收、相关操作、质量管理8个方面,可应用性好,专家评审一致推荐使用。结论 指南改编形成的高质量的证据资源为临床实践提供了可靠的证据支持。     

缺氧缺血性脑损伤细胞凋亡机制的研究进展

缺氧缺血性脑损伤细胞凋亡过程一般经过启动-调控和执行-效应三个阶段。启动阶段的主要事件是一些跨膜信号转导通路的活化和凋亡相关基因的激活;线粒体在凋亡调控和执行阶段起着关键作用;凋亡信号诱使线粒体释放凋亡诱导因子如细胞色素c等,后者又激活半胱天冬酶（caspase）瀑布式级联反应,并激活效应阶段的关键效应酶caspase-3,最终使脑细胞发生不可逆的凋亡。Bcl-2s家族是重要的抗凋亡成员,作用于凋亡途径的不同位点,抑制凋亡的进行。对缺氧缺血性脑损伤细胞凋亡机制的研究,有助于寻找新的抑制或减轻缺氧缺血性脑损伤细胞凋亡的理想途径。     

围生期铁代谢异常与脑损伤

围生期前后大脑经历了结构和功能上的巨大变化，铁是与细胞代谢有关蛋白(酶)的重要组分，在胎儿和新生儿期大脑发育的关键期起着重要作用。各种原因导致的围生期铁的缺乏，会影响大脑尤其是髓鞘的发育成熟并可遗留严重的后遗症。反之，各种围生期损伤因素导致红细胞溶解破坏，产生过多铁并与氧或氮的中间产物作用生成大量的自由基，产生严重的氧化应激损伤，加上新生儿期(尤其是早产儿)不成熟的抗氧化机制，同样可引起严重的脑损伤。明确铁代谢异常的病因及发生机制，保持铁代谢的稳态将会更好地防止围生期铁代谢异常引起的脑损伤。     

脐血干细胞移植成功治疗早发IPEX综合征1例报告并文献复习

X连锁多内分泌腺病肠病伴免疫失调综合征(IPEX)是一种由FOXP3基因变异引起的原发性免疫缺陷病,典型表现包括严重肠病、1型糖尿病和湿疹三联征。患儿,男,以糖尿病、顽固性腹泻、湿疹、反复感染起病,经遗传学检测确诊为FOXP3基因变异引起的IPEX综合征,最终经脐血干细胞移植治疗,患儿自身免疫症状得到改善。对早发糖尿病、顽固性腹泻及湿疹婴幼儿,应考虑IPEX综合征可能并进行遗传学检测,早期造血干细胞移植可阻止大多数患儿的疾病进展和并发症的发生,提高患儿生存率。