上海市2022年3至5月新型冠状病毒疫情防控中复旦大学附属儿科医院新生儿人群实施气泡式管理的实践和效果

背景：上海市2022年3至5月新型冠状（新冠）病毒疫情（简称：本次疫情）中复旦大学附属儿科医院（我院）作为新生儿的定点收治医院，面对本次疫情的复杂性，对新生儿特殊人群，协调好疫情防控和医疗救治面临挑战。 目的在我院气泡管理总体策略中实施和完善新生儿中气泡的管理策略。设计：观察性研究。 方法：新生儿中气泡的院内管理中包括4个小气泡。（1）上海市公共卫生中心新冠病房（红色）小气泡，收治核酸或抗原阳性的新生儿，按照我院新冠病房管理原则进行管理。（2）隔离病房（橙色）小气泡，设置于我院内单独楼，收治高危流行病史新生儿，进入橙色小泡的新生儿均需完成7 d医学隔离和观察，其中的负压和非负压房间设置各自独立的物品放置点，工作人员分别为二级和一级防护（+4），物品和标本的运送由摆渡人完成；（3）过渡病房（黄色）小气泡，收治低危流行病史新生儿，每间隔24 h行核酸检测，连续3 d核酸阴性则结束医学观察，其中单间和多人间设置各自独立的物品放置点，工作人员分别为二级和一级防护（+4），物品和标本的运送由摆渡人完成；（4）清洁病房（绿色）小气泡，我院常规住院新生儿的诊疗区域，接收橙色和黄色小气泡确定无新冠感染风险的新生儿。新生儿转运统一由上海市120急救车及不同气泡转运团队护送转入，红色小泡的出泡按照我院新冠病房管理原则进行；橙色小泡出泡需同时满足：①新生儿完成7 d医学观察，②出院后所住家庭的楼栋无新冠阳性感染者，③居家照护者及同住人均为健康码绿码，或已解除隔离，④接新生儿出院家属为健康绿码及48 h内核酸阴性；黄色小泡出泡需满足：完成72 h医学观察。住院期间，医务人员通过微信与新生儿家长沟通，随时解决父母的疑惑、焦虑和困难。 主要结局指标：医护医辅人员职业暴露和医院感染。 结果：本次疫情期间我院共收治新生儿677例，其中158例（130例来自红色小泡，其他医疗机构转运21例，橙色小泡转运团队外出转运7例）进入橙色小泡，其中早产儿10例（6.4%）；519例新生儿（375例来自社区，黄色小泡转运团队外出转运144例）进入黄色小泡，其中早产儿173例（33.3%），需机械通气呼吸支持82例（15.8%），无创通气45例（8.7%），完成72 h医学观察后全部进入绿色小泡，其中NICU 137例，普通病房382例，平均住院时间为13.5 d。1例新生儿在橙色小泡诊断为复杂性先天性心脏病，在完成7 d医学观察后转入心脏ICU（CCU）。2例在橙色小泡期间核酸检测阳性（为生后与新冠阳性母亲有接触史）转入红色小泡。324名医护医辅人员参与红色、橙色、黄色和绿色小泡工作，均未发生职业暴露，未发生新冠病毒医院感染。 结论：本次疫情下实施新生儿气泡管理可行，防控职业暴露和医院感染效果好。     

小胶质细胞(MG) TLR 4介导T细胞获得性免疫炎症反应的机制

 目的 探讨以小胶质细胞(microglia,MG)为中心Toll样受体 4 (toll like receptor 4,TLR 4) 介导的T细胞获得性免疫炎症损伤机制在早产儿脑白质损伤中的作用。方法 分别分离纯化C3H/HeJ(tlr4基因缺失)小鼠和C57B/L (野生型) 小鼠脾脏CD4＋T细胞和大脑MG细胞并制作交互共培养模型。各组分别加以细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)为刺激因素,流式细胞术和细胞化学染色观察MG变化,检测CD4＋ T细胞增殖变化和ELISA方法检测其分泌功能;通过上调(LPS刺激)或下调TLR 4(tlr4基因缺失)表达对MG活化和共同免疫刺激因子MCH Ⅱ的影响及对CD4＋T细胞增殖分化及Th1/Th2极化方向的影响,阐明TLR 4在T细胞获得性免疫中的关键作用。结果 显微镜下观察,LPS刺激后tlr4基因缺失小鼠MG细胞胞体较小,突起细长,仍处于静息状态;相反,野生型组LPS刺激后出现较明显的细胞体积变大、胞体变大显圆满,突起增加呈分支状。LPS活化的MG其TLR 4和MCH Ⅱ蛋白表达显著上调与tlr4基因缺失小鼠比较有显著性差异(P<0.01)。此外,LPS刺激活化的CD4+ T淋巴细胞增殖明显,且伴有Th1型细胞因子显著升高和Th2型细胞因子的显著下降,与tlr4基因缺失小鼠比较均有显著性差异(P< 0.01)。TLR-4表达与CD4＋T细胞Th1细胞因子浓度间具有显著相关性(P<0.01)。结论 TLR-4介导MG活化在固有免疫和获得性免疫中发挥桥梁作用,并由此提出由Th1/Th2偏移向TLR4、Th1偏移的新的早产儿脑白质损伤模式。     

极低和超极低出生体重儿生后一周内液体摄入量与动脉导管开放的关系

 目的 探讨极低和超极低出生体重儿（VLBW/ELBW）生后1周内液体摄入量与动脉导管开放（PDA）的关系。方法 回顾性分析了2005-2007年共48例存活的VLBW/ELBW患儿按生后1周内液体摄入量的多少分为高(n=12)、中(n=25)、低(n=11)3组，分析各组间PDA的患病情况，Logistic回归分析确定液量摄入多少与PDA的关系，并分析各组间热卡摄入的差异。结果 除去性别、胎龄、疾病严重程度和体重变化因素的影响后‘生后第2天（OR值：1.02，可信区间:1.01-1.09）和第3天（OR值：1.03，可信区间：1.02-1.20）的液体摄入量增加是PDA发生的高危因素。结论 生后数天内的液体量增多（> 150ml/kg/d）与PDA发生密切相关。     

线粒体与缺氧缺血性脑细胞凋亡

凋亡是一种受到严格调控的细胞死亡形式。近年来的研究认为,线粒体在调控细胞凋亡中起关键作用:一方面,多种促细胞凋亡级联转导信号整合于由线粒体通透性转变激活的通路;另一方面,线粒体膜间隙内存储着大量的促凋亡分子,如细胞色素c、凋亡诱导因子和各种半胱天冬酶原等,它们在凋亡发生时释放到胞质中,引起凋亡级联反应。此外,线粒体功能障碍导致的能量产量变化可直接诱导神经元凋亡或坏死。     

缺氧缺血性脑损伤细胞凋亡机制的研究进展

缺氧缺血性脑损伤细胞凋亡过程一般经过启动－调控和执行－效应三个阶段。启动阶段的主要事件是一些跨膜信号转导通路的活化和凋亡相关基因的激活；线粒体在凋亡调控和执行阶段起着关键作用；凋亡信号诱使线粒体释放凋亡诱导因子如细胞色素c等，后者又激活半胱天冬酶（caspase)瀑布式级联反应，并激活效应阶段的关键效应酶caspase-3，最终使脑细胞发生不可逆的凋亡。Bcl-2s家族是重要的抗凋亡成员，作用于凋亡途径的不同位点，抑制凋亡的进行。对缺氧缺血性脑损伤细胞凋亡机制的研究，有助于寻找新的抑制或减轻缺氧缺血性损伤细胞凋亡的理想途径。     

基于新生儿期PTPN11基因相关Noonan综合征21例病例系列报告并文献复习提出的遗传筛查指征

目的 探讨基因筛查用于新生儿PTPN11基因相关Noonan综合征早期识别的临床价值。方法 纳入2016年1月至2017年12月复旦大学附属儿科医院NICU参与“新生儿基因组计划”、携带PTPN11基因已报道Noonan综合征相关致病变异的患儿,以及Pubmed、知网及万方数据库筛选出的具有新生儿期表型描述的,携带PTPN11基因致病变异的Noonan综合征患儿,总结其临床特征和基因变异特征,并与其他时期PTPN11基因相关Noonan综合征患儿表型进行对比。结果 5 280例参与“新生儿基因组计划”的患儿中,携带PTPN11基因已报道Noonan综合征相关致病变异的患儿共21例,均不能完全满足现有Noonan综合征的临床诊断标准。结合既往文献报道的37例PTPN11基因相关Noonan综合征的新生儿期临床表现,提出独立的新生儿PTPN11基因相关Noonan综合征基因筛查标准如下：①肺动脉狭窄/肺动脉瓣狭窄、肥厚型心肌病;②淋巴管发育不良所致的乳糜胸、胸腔积液、不明原因呼吸困难、产检异常;③血小板减少、白细胞增多、单核细胞增多;④隐睾等泌尿生殖系统畸形。结论 新生儿PTPN11基因相关Noonan综合征应建立独立的遗传筛查指征和诊断标准。     

Rh和ABO血型同时不合新生儿溶血病1例报告

<正>Rh和ABO血型同时不合新生儿溶血病在临床上较为少见,在上海市复旦大学附属儿科医院NICU收治1例,现报告如下。患儿,男,汉族,2+d,江西省横竖峰县国道边人,患儿系G2P2,孕40+2周,因"头盆不称"于2012年11月15日12:55在江西省上饶市人民医院剖宫产出生,BW 3 700 g,否认窒息抢救     

Prader-Willi综合征Ⅰ型和Ⅱ型缺失新生儿表型分析

目的 分析Prader-Willi综合征（PWS）父源性Ⅰ型、Ⅱ型缺失新生儿的表型差异。方法 纳入在复旦大学附属儿科医院临床诊断为PWS的新生儿,应用甲基化特异性多重连接探针扩增技术（MS-MLPA）和SNP芯片检测方法行PWS基因型分类,收集父源性Ⅰ型、Ⅱ型缺失患儿的临床表型资料,分析表型的差异。结果 13例PWS父源性缺失新生儿进入分析,其中MS-MLPA诊断10例,3例采用Affymetrix SNP芯片筛查诊断。Ⅰ型缺失5例,平均胎龄为36.2周,3例早产;Ⅱ型缺失8例,平均胎龄为38.9周,均为足月儿。Ⅰ型和Ⅱ型缺失各表型的发生率：肌张力低下和吸吮力差均为100%,特殊面容分别为80%和50%,色素减退分别为40%和37.5%,生殖系统异常分别为40%和87.5%。结论 肌张力低下和吸吮力差是PWS新生儿共同的临床特征,Ⅰ型缺失可能更易发生早产,特殊面容;Ⅱ型缺失生殖系统异常发生率较高,Ⅰ型缺失可能存在临床表型多样性。     

Alberta婴儿运动量表对新生儿重症监护室高危儿出院后筛查运动发育落后的准确性研究

目的 分析Alberta婴儿运动量表（AIMS）在NICU高危儿随访中筛查运动发育落后的应用价值，为更好解释患儿病情和尽早合理干预提供依据。方法 纳入经NICU治疗后并于2013年11月至2015年1月在上海健高儿科门诊部随访的高危儿，行AIMS和Peabody运动发育量表-第2版（PDMS-2）评估。将患儿的AIMS总分与PDMS-2的粗大运动发育商（GMQ）进行百分位数换算，分析两者的相关性。以6月龄后GMQ≥90作为运动发育正常的参考标准，绘制AIMS百分位数的ROC曲线，计算约登指数和预测界值。进而根据所得界值分析AIMS预测运动发育落后的价值。结果 70例高危儿进入分析，产生170个AIMS数据和70个6月龄PDMS-2 GMQ数据。0~3月龄的AIMS百分位数与PDMS-2的GMQ百分位数相关系数（r）为0.09（P=0.69）；≥4月龄两者的r为0.73（P＜0.001）。与参考标准比较，形成AIMS百分位数的ROC曲线，曲线下面积为0.929（95%CI:0.876~0.982），预测界值为P17.5。以AIMS百分位数＜17.5预测运动发育落后的敏感度为87.6%（95% CI:68.4％~95.4％），特异度为88.1%（95%CI:80.6％~93.1%），阳性预测值为65.0%（95%CI:48.3％~78.9％），阴性预测值为96.3%（95%CI:90.2％~98.8％）。结论 ＞3月龄的高危儿行AMIS评估对识别运动发育正常有很高的预测价值，为避免对高危儿过度诊断和干预提供依据。     

围生期泌乳现状调查及对策研究

目的 了解围生期泌乳现状相关产科、疾病、行知三大方面因素,为尽早启动泌乳提供依据和策略.方法 对上海市闵行区两家最主要的分娩单位于2017年4月-2019年3月间分娩的产妇经纳排标准筛选后形成队列,对研究组和随机分配的对照组中相关泌乳之产科、疾病和知行三大因素进行前瞻性对照研究,对整体队列中高龄、剖宫产、初产与否之八类...