脂多糖诱导小胶质细胞依赖的早产鼠脑白质损伤机制研究

目的:研究中枢神经系统小胶质细胞（MG）正常发育尤其是少突胶质细胞前体细胞（OPCs) 最易受损阶段的发育,探讨宫内感染早产鼠MG依赖的OPCs损伤机制。方法:①观察正常C57B/L鼠不同胎龄(孕10、15 d )和生后(0、5、10 d)MG和OPCs在脑白质的发育分布情况,明确两者在发育和分布上的关联。②建立脂多糖（LPS）宫内感染新生鼠模型（宫内分别接种LPS 5、10和20 μg·mL-1为感染A～C组）,以PBS溶液接种为对照组。以Tomato lectin作为静息状态MG标志,CD68作为活化MG的特殊抗体,O4+作为OPCs抗体,抗体浮片法进行免疫组化染色并计数分析。③ Western blot法检测各组脑室周围白质组织Toll样受体-4 (TLR-4)蛋白表达。④ 采用ELISA法检测各组MG活化后IL-2、TNF-α和SOD水平变化。结果:①MG在孕10 d胎鼠Tomato lectin表达低下,孕15 d胎鼠表达显著增高,MG主要分布在脑室周围白质区域,灰质皮质几乎不表达。出生后,脑室周围白质区域MG的表达有所下降,灰质皮质的表达逐渐增高。②感染A~C组CD68+细胞数量均显著增加,与对照组差异有统计学意义(P<0.01),但感染C组与B组CD68+细胞数量差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,感染A~C组均可见O4+细胞数量显著性下降(P<0.01),其中以感染C组下降最为明显。③对照组未检测到TLR-4蛋白表达, 感染A~C组均可见LPS剂量依赖的TLR-4蛋白表达增加,与对照组差异有统计学意义(P<0.05)。④随接种LPS剂量增大,IL-2和TNF-α水平较对照组呈显著增加趋势, SOD水平较对照组呈显著降低趋势。结论:新生鼠发育依赖的MG在脑白质受损区域过度表达,表明活化MG起到本底激活效应,是早产儿脑白质损伤的物质基础。     

危重新生儿脑损伤的无创脑功能监护北大核心CSCD

随着新生儿重症监护室的建立和呼吸循环支持技术的进步,脑损伤高危新生儿成活率显著提高,但存活者当中神经发育不良的发生率也在增高.发育期大脑同时具有易损性和可塑性强的特点.因此,需要及时发现已经存在的脑损伤和减轻或避免继发性（医源性）的脑损伤,并为采取恰当的干预措施和对患儿的远期预后做出预测判断提供帮助.脑损伤的无创监护是全方位的综合利用现有的脑功能学和脑影像学技术对发育中的脑损伤进行实时动态和无创监测（神经监护单元）,包括振幅整合脑电图、常规视频脑电图和头颅磁共振和近红外波谱等,现就这些技术在新生儿临床应用情况进行系统概述.     

细胞凋亡通路研究进展

凋亡发生是一个主动过程 ,该过程的启动和进行受到基因的精确调控 ,目前发现细胞凋亡存在三条通路 :线粒体通路、死亡受体通路和内质网通路 ,各条通路间又有串话 (crosstalking) ,共同促进细胞凋亡。     

极低出生体重儿母乳喂养的循证实践

目的 评价《住院新生儿母乳喂养循证指南》（以下简称《指南》）中相关证据应用于极低出生体重儿母乳喂养中的效果。 方法 以渥太华证据转化模式为框架,通过评估现状、构建循证方案、应用循证方案、评价效果4个阶段,于2015年6月—2016年7月从《指南》中选择适宜证据构建极低出生体重儿母乳喂养循证实践方案,并应用到极低出生体重儿的母乳喂养实践中, 通过前后对照研究来评价循证实践方案的应用效果。 结果 循证实践方案应用了《指南》中的76条证据。 循证实践后,护士母乳操作规范化程度提高,患儿首次获得母乳的时间提前,全肠内喂养时间提前,母乳喂养量增加。 家长母乳喂养的依从性提高,母乳喂养相关操作规范化,母乳质量安全得到保障。 实践方案确立的流程、制度、工具等融入护士工作系统,并形成规范化的教育培训体系。 结论 根据《指南》构建的极低出生体重儿母乳喂养循证实践方案可用于指导极低出生体重儿的母乳喂养,具有可行性、适用性。     

坏死性小肠结肠炎早产儿发生脑损伤的危险因素分析

目的分析坏死性小肠结肠炎(NEC)早产儿发生脑损伤的危险因素。方法回顾性纳入2012年1月至2017年8月复旦大学附属儿科医院新生儿科收治的NEC早产儿（胎龄＜37周）,修正Bell-NEC分级达 NEC Ⅱ期及以上。以纠正胎龄近足月时的颅脑MRI评分作为早期脑损伤的判断指标,白质评分≥7或灰质评分≥5分作为MRI阳性（MRI+）组,余为MRI阴性（MRI-）组。比较两组的临床特征,分析NEC早产儿发生早期脑损伤的危险因素,并通过拟合曲线确定危险因素的界值,采用受试者工作特征(ROC)曲线评价判断指标对脑损伤的预测价值。结果共110例NEC早产儿进入本文分析,MRI+49例,MRI-61例。两组出生胎龄、出生体重、Apgar 1 min评分、产前激素使用、机械通气时间、NEC手术、NEC发病日龄、NEC 24 h内CRP异常（≥8 mg·L-1）比例、血培养阳性率差异均无统计学意义,两组NEC 24 h内WBC异常（<4×109·L-1或>20×109·L-1）比例、PLT水平、修正Bell分期Ⅲ期比例和肠穿孔发生率差异均有统计学意义。 NEC 24 h内WBC<4×109·L-1或>20×109·L-1（OR=4.3,95%CI：1.6~11.5）、合并肠穿孔（OR=4.7,95%CI：1.3~17.4）是脑损伤的独立危险因素。WBC ROC曲线分析显示,当WBC≤8×109·L-1时,曲线下面积(AUC)为0.722,最佳界值为5.2×109·L-1,预测脑损伤的敏感度和特异度分别为68.4%和71.1%;当WBC>8×109·L-1时,AUC为0.695,最佳界值为15.5×109·L-1,预测脑损伤的敏感度和特异度分别为61.1%和77.1%。结论NEC 24 h内WBC异常升高和降低、合并肠穿孔为NEC早产儿脑损伤的独立危险因素;NEC 24 h内WBC<5.2×109·L-1或>15.5×109·L-1对脑损伤有一定的预测价值。     

先天性巴特综合征一例

患儿女,24d,汉族,第2胎第1产,胎龄37^＋3周,出生体质量3065g,因咳嗽、气促2d,加重伴腹泻1d入院。母亲27岁,一次孕中期自然流产史,本次怀孕系自然受孕,孕中晚期发现羊水偏多,余无特殊。     

缺氧缺血性脑病新生大鼠脑内单胺类神经递质的改变

目的研究新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的发病机制。方法制作新生大鼠HIE模型,用高效液相电化学法检测脑组织单胺类神经递质含量。结果HIE组结扎侧单胺类神经递质含量明显增加,与结扎对侧及正常对照组相比有显著性差异(P＜0.01)。结论单胺类神经递质参与了HIE的病理生理过程。     

2017-2021年某儿科医院耐碳青霉烯类革兰阴性菌综合干预感控措施效果及其耐药基因

目的 评估儿科医院感染高风险部门(新生儿科、新生儿重症监护室、儿科重症监护病房、血液科)耐碳青霉烯类革兰阴性菌(CR-GNB)综合干预措施效果及其耐药基因。方法 选取2017-2021年复旦大学附属儿科医院感染高风险部门患儿为研究对象,2017年开始对上述患儿入院后48 h以内以及住院期间每周一次在上呼吸道和肠道进行主动筛查,2018年1月开始对主动筛查及临床送检标本检出CR-GNB阳性患儿实施集中安置,比较CR-GNB主动筛查率、定植率、集中安置率以及医院感染率的变化;同时通过聚合酶链式反应(PCR)检测耐碳青霉烯酶基因,对其耐药机制进行研究。结果 2017-2021年肛咽拭子CR-GNB主动筛查率均逐年增加(P<0.001),上述高风险部门共有28.46%(916/3 219)CR-GNB阳性患儿采取了A/B集中安置措施,随着A/B集中安置率的提高,住院时间>7 d的患儿CR-GNB定植率呈现下降趋势(P<0.001),同时医院感染率从2017年的1.16%(153/13 190)下降到2021年的0.29%(28/9 774)(P<0.001);耐碳青霉烯...     

神经生长因子对新生大鼠缺氧／缺血性脑损伤远期智能的影响

目的 探讨神经生长因子（NGF）对新生大鼠缺氧／缺血性脑损伤（HIBD）后远期智能的影响。方法 建立新生大鼠缺氧／缺血性脑损伤模型,分别给予NGF0．01mg/10g（小剂量组）和0．03mg/10g（大剂量组）腹腔注射,有用迷宫实验观察大鼠远期学习记忆能力的改变,用高效液相色谱电化学测定单胺类递质的改变。结果 NGF组（小剂量组、大剂量组）学习记忆功能明显好于对照组,表现在达标所需反映次数明显低于对照组（P＜0．05）,而正确率却明显高于对照组（P＜0．05）;小剂量NGF组与大剂量NGF组相比上述指标的改变也有显著性差异（P＜0．05）;NGF组去甲肾上腺素（NE）、高香草酸（HVA）、5－羟色胺（5－HT）等单胺类递质含量显著低于对照组（P＜0．01）。NGF组脑部改变不明显,仅见轻微的脑皮层萎缩;对照组大鼠脑部可见皮层萎缩、液化及空洞形成,病理组织学可见筛状软化灶形成,胶质结节和钙化灶的形成等。结论 NGF可预防和治疗新生大鼠缺氧／缺血性脑病所致的智能障碍,还可以减轻HIBD时单胺类神经递质的代谢紊乱而促进其智能障碍的恢复。     

亚低温减轻新生大鼠缺氧缺血脑细胞凋亡的作用及机制研究

目的：细胞凋亡在新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的发病机制中起重要作用,亚低温治疗是HIE最有前途的治疗方法之一。通过观察缺氧缺血后凋亡通路上关键成分的变化,探讨亚低温减轻新生大鼠脑细胞凋亡的作用及机制。方法：采用7日龄SD清洁级大鼠, 建立新生大鼠HIBD标准模型。模型动物随机分为常温缺氧缺血组 (IN, 肛温=37℃)和亚低温缺氧缺血组 (IH,肛温=33℃)。采用TUNEL结合苏木素-伊红染色、神经元Nissl染色等方法检测脑细胞凋亡;Western blotting加免疫组织化学法观察线粒体及胞浆细胞色素C蛋白改变;分别用RT-PCR和显色底物法检测caspase-3 mRNA表达及其酶活性改变。结果：IN组海马CA1区TUNEL阳性锥体细胞明显增多,DNA电泳梯状条带明显;72 h亚低温治疗显著降低脑细胞凋亡发生率,与常温比较差异有显著性（6.4±1.7 vs 25.3±1.5,P<0.01）。IN组胞浆Cyt c水平6 h开始明显升高,72 h达高峰,而线粒体内Cyt c水平则出现相应的下降;亚低温治疗组胞浆Cyt c水平降低和对应线粒体Cyt c水平的升高,以24 h、48 h和72 h最为明显,与IN组比较差异有显著性（P＜0.05）。HIBD后24 h组结扎侧脑组织caspase-3 mRNA表达明显增加,亚低温治疗显著降低caspase-3 mRNA表达水平,以48 h、72 h 治疗组最明显（P＜0.05）,而caspase-3酶活性却在24 h达高峰,亚低温治疗可明显降低HIBD 后24 h 的caspase-3酶活性,与常温比较差异有显著性（2.42±0.5 RFU vs 34.7±3.2 RFU ,P＜ 0.01)。结论：亚低温治疗能够显著降低HIBD后细胞凋亡发生率,其机制可能作用于凋亡通路的多个部位：减少Cyt c释放,减轻或抑制caspase-3表达及其蛋白酶活性等。［中国当代儿科杂志,2007,9（1）：37-41］