LC-MS/MS法测定大鼠血浆中维拉帕米与其代谢产物去甲维拉帕米的浓度及其药动学研究

目的:建立测定大鼠血浆中维拉帕米(Ver)及其代谢产物去甲维拉帕米(Nor)浓度的方法,并研究其药动学。方法:取大鼠6只灌胃Ver10mg/kg,采用液相色谱-串联质谱法,以他莫昔芬为内标,检测给药前和给药后24h内Ver和Nor的血药浓度,并用3p97软件计算药动学参数。液相色谱条件:色谱柱为AlltimaC18,流动相为甲醇-0.05%甲酸水(梯度洗脱),柱温为40℃;质谱条件:电喷雾电离源,Ver、Nor和他莫昔芬的选择检测离子质荷比(m/z)分别为455.3/165.0、441.0/165.0和372.2/129.1。结果:Ver、Nor检测质量浓度的线性范围均为2～1000ng/m(lrVer=0.9994,rNor=0.9992),最低检测限均为0.5ng/ml;药动学参数:cmax分别为(669.91±80.99)、(681.86±79.79)ng/ml,t1/2分别为(2.26±0.31)、(2.44±0.29)h,AUC0-∞分别为(1331.33±165.20)、(2341.66±201.20)ng·h/ml。结论:本方法专属性强、灵敏度高、准确性好,可用于Ver和Nor的血药浓度测定,且二者在大鼠体内的药动学符合二室模型。     

复方丹参滴丸对大鼠肝微粒体细胞色素P450含量的影响

复方丹参滴丸是在复方丹参片基础上制成的一种滴丸剂,由丹参、三七、冰片3味药组成,具活血化瘀之功效,在治疗冠心病、心绞痛方面疗效确切.杨秋慧等[1,2]研究发现复方丹参片能诱导大鼠肝微粒体P450中CYP1A2,CYP2B1活性的增高,而CYP1A家族特别是CYP1A1、CYP1A2对于催化各种内外源物质致癌有重要作用.因此复方丹参诱导CYP1A2、CYP2B1活性增加具有使致癌物质活化的潜在危险性.     

含药血清的制备方法研究

研究不同给药方式不同采血时间含复方丹参血清中吵性粒细胞释放活性氧的影响。探讨含药血清的制备方法。结果发现给药１５次后不同采血时间含复方丹参血清对中性粒细胞释放活性氧具有较高而且相似的抑制作用强度,与给药１次后各采血时间含药血清抑制作用强度有明显差异,提示重复多次给药使血药浓度达到稳态后,在一定时间范围内采血进行血清药理学实验均可获得较高而且相似的药理作用强度。     

冰片对血脑屏障体外模型细胞间紧密连接和细胞吞饮囊泡的影响

目的 探讨冰片开放血脑屏障的机制。方法 制备含冰片的家兔血清,应用马丁达比狗肾上皮细胞系作为血脑屏障的体外模型,观察冰片对血脑屏障细胞间紧密连接、细胞吞饮囊泡的影响。结果 冰片能使血脑屏障体外模型细胞间紧密连接结构减少、细胞吞饮囊泡数量增加、粒径增大,冰片血清处理4h后先打开细胞间紧密连接,处理24h后才对细胞吞饮造成影响;移除冰片血清24h后上述影响即消失,说明上述作用具有可逆性。结论 冰片能明显使血脑屏障细胞间紧密连接松散,使物质经细胞间通道转运加速;冰片能明显使血脑屏障细胞吞饮小泡数量增多、体积增大,从而使经细胞吞饮的物质转运加速。     

陈皮干姜油对疲劳大鼠血液生化、血气分析及肌糖元的影响

目的:研究陈皮干姜油对疲劳大鼠血液生化、血气分析及肌糖元的影响。方法:SD大鼠随机分为4组,连续给药15天后造成运动疲劳模型,分别进行血液生化、血气分析及肌糖元测定。结果:陈皮干姜油可升高运动疲劳大鼠的白蛋白、碱性磷酸酶、血氧饱和度及氧含量,降低总胆红素含量,并有降低疲劳大鼠运动后血清肌酸激酶水平、升高氧分压及肌糖元的趋势。结论:陈皮干姜油可部分改善疲劳大鼠血液生化、血气分析指标,促进运动后疲劳恢复。     

冰片对大鼠不同脑区5-羟色胺合成及转运的影响

目的 观察冰片对大鼠不同脑区5-羟色胺(5-HT)合成及转运的影响.方法 采用5-HT合成抑制剂对氯苯基丙氨酸(p-chlorophenylalanine, p-CPA)及5-HT再摄取抑制剂氟西汀(fluoxetine)作为工具药,以观察在合用冰片后对大鼠不同脑区5-HT含量的影响.结果 单用冰片组可升高大鼠下丘脑、脑干5-HT含量,单用p-CPA或与冰片合用均可明显降低大鼠各脑区5-HT含量,单用氟西汀可明显升高大鼠脑内5-HT含量,除下丘脑外均有显著性差异(P<0.05或P<0.01);氟西汀合用冰片亦可升高大鼠脑内5-HT含量,除海马外均有显著性差异(P<0.05或P<0.01).结论 冰片可升高大鼠下丘脑、脑干5-HT含量,与p-CPA、氟西汀合用后,不能改变此二者降低或升高脑内5-HT含量的作用趋势.     

冰片对大鼠血小板胞浆内游离钙离子浓度的影响

目的 研究冰片对血小板内游离钙离子浓度([Ca~(2+)]_i)的影响,以探讨其抗血小板聚集作用的可能机制.方法 采用双波长Fura-2 荧光法测定血小板胞浆内游离钙离子浓度([Ca~(2+)]_i).结果 在有无细胞外钙存在时,冰片血清均能够明显抑制5-HT诱导的血小板胞内[Ca~(2+)]_i升高(P<0.05).结论 冰片可抑制血小板聚集,其作用机制可能与其抑制血小板胞浆[Ca~(2+)]_i升高有关.     

冰片对三氯化铁诱导的大鼠动脉血栓形成的抑制作用及机制

目的 :探讨冰片的抗血栓作用。 方法 :用血栓形成实验、血小板聚集实验及血小板内钙离子浓度的测定,考察冰片对血栓形成、血小板5-羟色胺(5-HT)含量、血小板聚集率及血小板内游离钙离子浓度 _i的影响。 结果 : ig 冰片粟米油溶液140 mg·kg^-1,7次能抑制三氯化铁诱导的大鼠动脉血栓形成(P<0.05),升高血小板内5-HT含量(P<0.05),抑制5-HT诱导的血小板聚集作用(P<0.05);在有无细胞外钙存在时,冰片血清均能够明显抑制5-HT诱导的血小板胞内 _i升高。 结论 :冰片具有抗血栓作用,其机制可能与抑制血小板5HT释放和血小板聚集,抑制血小板胞浆 _i升高有关。     

国家新药(中药)安全评价研究重点实验室(广州)概述

由于前沿学科的发展往往能够有效地使一个国家保持战略上的主动,世界各国政府无一高度重视国家重点实验的建设,因而使得国家重点实验室的建设,维持和发展很自然地成为科技管理中一个经久不衰的热门话题,不仅如此,它还成为许多研究机构纷纷效仿地榜样。本文较详细地介绍了国家新药(中药)安全评价研究重点实验室建设背景、运行机制、学术研究和业务发展,值得我们认真研读。     

综合针灸治疗腰椎间盘突出症的临床研究

对５７ 例腰突症进行传统针灸加穴位注射治疗, 并与３０ 例传统针灸组对照, 结果显示, 二者在临床治愈率和有效率上没有统计学上的差异,而在临床治愈者平均所用的时间上有显著性差异,复查临床治愈者的腰椎ＣＴ, 发现其原来突出的髓核仍然存在。并讨论了针灸治疗腰突症可能的机理和途径以及加用穴位注射治疗的优势。