慢性中性粒细胞白血病2例附文献复习

目的：探讨慢性中性粒细胞白血病临床表现、发病机制及治疗。方法：报道我院近几年来确诊的2例慢性中性粒细胞白血病病例，并结合文献进行复习。结果：慢性中性粒细胞白血病罕见，需结合临床表现、骨髓形态学、遗传学、分子生物学分析并加强与其它疾病相鉴别。     

非霍奇金淋巴瘤p27kip1、p57kip2及细胞周期蛋白D1的表达及其临床意义

ｐ2 7ｋｉｐ1ｐ5 7ｋｉｐ2 均为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(ＣＤＫＩ)Ｋｉｐ家族成员 ,它们的过度表达可使细胞停止在Ｇ1期 ,防止细胞过度增殖 ,是两个新的抑癌基因 ,参与人体多种恶性肿瘤细胞增殖和分化调控。细胞周期蛋白Ｄ1(ｃｙｃｌｉｎＤ1)是Ｇ1期相关的细胞周期蛋白之一 ,它促进Ｇ1→Ｓ期的转变而使细胞持续增殖 ,被认为是一种原癌基因[1] 。我们通过观察ｐ2 7ｋｉｐ1、ｐ5 7ｋｉｐ2 及ｃｙｃｌｉｎＤ1在非霍奇金淋巴瘤 (ＮＨＬ)中的表达情况 ,分析其与临床病理的关系和对治疗与预后的影响。材料和方法1　病例　收集 1990～ 2 0 0 …     

自体造血干细胞移植联合利妥昔单抗治疗非霍奇金淋巴瘤6例(英文)

背景:利妥昔单抗单用或联合CHOP方案化疗治疗CD20阳性非霍奇金淋巴瘤已取得较好疗效,非霍奇金淋巴瘤经自体造血干细胞移植治疗同样可以提高患者的疗效和生存率,而将两种方法联合的效果尚存在争论.目的:探讨自体造血干细胞移植联合利妥昔单抗对CD20阳性非霍奇金淋巴瘤的有效性.方法:对6例CD20阳性非霍奇金淋巴瘤Ⅳ期患者进行自体造血干细胞移植的同时,联合使用利妥昔单抗,分别于移植前给予2～4次,动员和预处理前后各2次,移植后每3个月维持治疗1次,利妥昔单抗用量为 375 mg/m~2静滴.结果与结论:平均采集单个核细胞数为5.13×10~(-8)/kg,CD34~+细胞数为4.75×10~(-6)/kg.6例患者自体造血干细胞移植后,造血功能均恢复顺利,中性粒细胞计数大于0.5×10~(-9)L~(-1)为移植后9～15 d,血小板计数大于20×10~(-9)L~(-1)为移植后12～19 d.6例患者在移植过程中均未发生出血性膀胱炎、间质性肺炎、巨细胞病毒感染和肝静脉阻塞等并发症.利妥昔单抗使用过程中,无发热、寒战、皮疹等不良反应发生.移植后6～32个月,患者均处于完全缓解状态.提示自体造血干细胞移植并利妥昔单抗治疗CD20阳性非霍奇金淋巴瘤是一种较好的方法,可维持治疗效果,有利于防止复发.     

细胞色素氧化酶P450 3A4基因联合环磷酰胺的体外抗肿瘤效应

目的 克隆细胞色素氧化酶P450 3A4（CYP3A4）基因,构建真核表达质粒并导入K562细胞进行表达,研究CYP3A4联合环磷酰胺（CPA）的体外抗肿瘤效应。方法 利用RT-PCR从人肝细胞中克隆CYP3A4基因,构建重组真核表达载体。脂质体法导入K562细胞,RT-PCR和Western blot检测CYP3A4基因在K562细胞中的表达并筛选稳定转染的细胞克隆。MTT法检测CYP3A4联合CPA对肿瘤细胞的抑制作用。结果 成功克隆CYP3A4基因并构建了真核表达质粒pcDNA3.1/myc-His A(+)-CYP3A4。RT-PCR和Western blot分别显示转基因组的CYP3A4 mRNA和蛋白质表达水平均显著高于转空载体组和对照组。MTT示转基因组IC₅₀值为1.090 16 mmol/L,明显低于转空载体组和对照组。酶诱导剂和抑制剂分别能够减低和增高转基因组IC₅₀。结论 CYP3A4体外具有联合CPA的抗肿瘤作用,这种作用能够被CYP3A4相应的诱导剂和抑制剂增强或减低。     

血红素加氧酶-1对慢性粒细胞白血病细胞凋亡效应的研究

目的探讨HO-1在慢性粒细胞白血病（以下简称慢粒）中的表达,研究其对抗细胞凋亡的效应,并研究抑制HO-1的表达对细胞凋亡的影响。方法探讨HO-1在慢性粒细胞白血病中的表达,研究其对抗细胞凋亡的效应,并研究抑制HO-1的表达对细胞凋亡的影响。结果RT-PCR结果显示骨髓血中HO-1的表达呈组成性,与对照组相比,诱导K562细胞HO-1的表达促进了细胞的生长（P＆lt;0.05）,并且这种表达成剂量依赖性,而抑制HO-1的表达促进了细胞的凋亡（P＆lt;0.05）,细胞的存活率只有对照组的30%。结论慢粒标本中HO-1的表达呈组成性,HO-1是一种可诱导型分子,并发挥抗凋亡效应,抑制HO-1的表达可能成为治疗慢粒的新方法。     

整合膜蛋白2A与慢性粒细胞白血病耐药的相关性研究

目的:探索整合膜蛋白2A(ITM2A)在慢性粒细胞白血病(CML)耐药患者中的表达模式及临床意义。方法:采用qRT-PCR、Western blot、免疫细胞化学检测ITM2A在CML中的表达情况。为了解ITM2A可能介导的生物学效应,过表达ITM2A后流式细胞术检测CML细胞凋亡、细胞周期、髓系分化抗原表达变化。并初步探索其发挥生物学效应的潜在分子机制。结果:ITM2A在CML耐药患者骨髓中的表达明显低于敏感患者及健康供者(P<0.05);体外细胞实验成功构建CML耐药细胞株K562R,耐药株中ITM2A的表达明显低于敏感株(P<0.05);过表达K562R细胞中的ITM2A能够使K562R细胞对伊马替尼的敏感性增加(P<0.05),且阻滞细胞周期在G₂期,但不影响髓系分化。上调ITM2A能够使ERK信号通路的磷酸化水平降低(P<0.05)。结论:ITM2A在CML耐药患者中呈低表达,低表达ITM2A可能是CML对伊马替尼耐药的关键因子。     

纳米技术在嵌合抗原受体T细胞肿瘤免疫治疗中的应用进展

肿瘤免疫治疗主要通过解除免疫抑制作用与增强免疫应答反应来实现对其有效治疗.纳米技术能够提高免疫刺激分子的聚集度与作用力,在完成局部免疫调节的基础上有效治疗癌症.嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)是肿瘤免疫治疗中的一种有力手段,能够对肿瘤患者的T细胞进行转化处理,令其成为可表达嵌合肿瘤细胞表面抗原受体的CAR-T细胞,随后将相应的CAR-T细胞回输至肿瘤患者体内,并通过特异性识别、杀伤肿瘤细胞的方式,有效杀灭肿瘤病毒.将纳米技术应用至CAR-T肿瘤免疫治疗中,有望提高肿瘤免疫治疗的疗效与安全性.本文就纳米技术在CAR-T肿瘤免疫治疗中的应用进展进行综述.     

G156A六氧甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶原核表达载体的构建和表达

目的：构建原核表达载体pPROEX HTb-G156A MGMT，观察突变型G156A MGMT在大肠杆菌中的表达情况。方法：通过基因重组技术将G156AMGMT亚克隆至pPROEX HTb原核表达载体，在大肠杆菌DH5α中经异丙基硫代-β-D半乳糖苷(IPTG)诱导表达。结果：经PCR及酶切分析证实，成功构建了pPROEX HTb-G156A MGMT原核表达载体，经SDS—聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS—PAGE)显示重组克隆化基因pPROEX HTb-G156A MGMT在大肠杆菌DH5α中有表达。结论：G156A MGMT在大肠杆菌DH5α中有表达，为获取突变型MGMT工程蛋白奠定了基础。     

前弥散性血管内凝血患者凝血与纤溶的研究

前弥散性血管内凝血(DIC)是一种存在易于发生DIC基础疾病，有可疑DIC临床表现及某些实验异常，但尚未发现典型DIC临床症状及体征，或尚未达到DIC诊断标准的一种亚临床状态或血栓前状态。加强对前DIC的研究，对DIC的早期防治具有重要意义。本研究通过常规凝血试验、凝血及纤溶分子标记物凝血酶原片段1 2(F1 2)、凝血酶一抗凝血酶复合物(TAT)、n二聚体(D-D)检测，探讨前DIC凝血与纤溶的变化，指导前DIC的诊断与治疗。