程序性死亡配体1通过激活c-JUN/VEGFR2信号通路调节卵巢癌血管生成和转移

背景与目的 细胞程序性死亡配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)通过与细胞程序性死亡受体1(programmed cell death-1,PD-1)相互作用，在免疫检查点应答中发挥作用，但是，PD-L1在肿瘤细胞中的作用机制尚未阐明。本研究探讨了PD-L1在卵巢癌进展和转移过程中的分子调控机制。方法 对良性卵巢肿瘤组织和卵巢癌组织标本进行免疫组化分析，在PD-L1敲减的卵巢癌细胞中进行迁移、侵袭和血管生成实验。通过免疫沉淀、质谱、染色质免疫沉淀、斑马鱼和小鼠实验，探讨PD-L1在卵巢癌中的具体功能和作用的分子机制。结果 体内和体外实验结果表明，PD-L1通过促进血管生成促进卵巢癌的转移和侵袭。在机制上，PD-L1直接与血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor-2,VEGFR2)相互作用，并激活FAK/AKT通路，进而促进血管生成和肿瘤进展，并与卵巢癌患者预后不良相关。同时，研究发现PD-L1为致癌转录因子c-JUN的下游调控因子，从而使PD-L1在卵巢癌中高表达。此外，实...