获得性重型再生障碍性贫血患者穿孔素基因突变检测

本研究旨在探讨穿孔素(perforin)基因PRF1突变是否为获得性重型再生障碍性贫血(SAA)发病的遗传易感性基础。用聚合酶链反应(PCR)方法扩增31例SAA患者及15名正常对照者外周血单个核细胞基因组DNAPRF1外显子2(exon2)及外显子3(exon3);用双脱氧终止法测序,与GenBank报道序列核对寻找突变位点;发现突变序列克隆入M13噬菌体载体中,对所得2条染色体相应序列分别测序,以确定不同突变在染色体上的分布。结果表明:在SAA患者,发现了2处基因突变即822位C>T纯合子突变(无义突变)及907位G>A杂合子突变(Met303Val);rs885822单核苷酸多态性(SNP)位点分布病例组与对照组比较有统计学差异(p<0.05)。结论:穿孔素基因突变可能是部分SAA患者的遗传易感因素。     

免疫性血小板减少性紫癜患者的T细胞免疫状态

目的:探讨免疫性血小板减少性紫癜(ITP)患者T细胞免疫状态与发病机制的关系.方法:以25例ITP患者(患者组)和16例健康体检者(对照组)作为研究对象,采用流式细胞术检测T细胞亚群、辅助性T细胞(Th)亚群、活化状态T细胞及调节性T细胞(Treg)的比例.结果:患者组较对照组CD3+CD4+/CD3+和CD4+/CD8+(Th/Tc)比例下降,CD3+CD8+/CD3+的比例升高,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).2组CD8+HLA-DR+/CD3+、CD8+CD25+/CD3+、CD8+HLA-DR+/CD8+及CD8+CD25+/CD8+差异均无统计学意义(P＞0.05).患者组Th1/Th2的比值高于对照组,CD4+CD25+CD127dim/CD4+调节性T细胞(Treg)低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:ITP患者外周血Th、Tc、Th/Tc亚群紊乱,Th1/Th2向Th1细胞极化,Treg细胞减少参与了该病的免疫发病.     

伏立康唑治疗血液病侵袭性真菌感染93例报道

目的观察伏立康唑治疗血液病患者并发侵袭性真菌感染(IFI)的临床疗效及安全性。方法回顾分析2006—2008年天津医科大学总医院住院的93例血液病患者并发IFI的临床表现及使用伏立康唑的疗效和不良反应。结果93例IFI患者中确诊4例(4.3%)、临床诊断76例(81.7%)、拟诊13例(14.0%)。感染部位以肺部为主(87例,占93.5%),鼻腔感染2例(2.2%),血流感染2例(2.2%)、中枢神经系统和肝脏感染各1例。G试验阳性者74例(80.0%)。22例有真菌学依据,其中念珠菌12例(54.5%),曲霉菌7例(32.0%),隐球菌1例(4.5%),其他2例(9.0%)。出现影像学改变者71例(76.3%),以磨玻璃影最多(44例),其次为多发斑片状阴影(13例),不规则多发结节高密度影5例,有晕轮征者4例,有空洞形成者2例,其他改变3例。伏立康唑静脉用药时间平均14d,序贯伏立康唑口服平均20d,总疗程约34d。93例IFI患者治疗有效71例(76.4%),疗效不佳11例(11.8%),死亡11例(11.8%)。其中拟诊组有效率84.6%,临床诊断组有效率77.6%,两者之间差异无统计学意义(P=0...     

免疫相关性血细胞减少症发病机制研究

2001年我们在鉴别骨髓造血功能衰竭"综合征"时,发现了一类骨髓单个核细胞Coombs试验阳性的二系或三系血细胞减少,我们暂称之为免疫相关性血细胞减少症(Immune related hematocytopenia,IRH).     

母细胞性浆细胞样树突状细胞瘤一例报告

母细胞性浆细胞样树突状细胞瘤 （BPDCN） 是一种罕见的造血系统肿瘤， 恶性程度高， 进展迅速， 对化疗敏感， 但易复发耐药， 生存时间短。现报告我科收治的1例BPDCN患者， 以皮损为首发表现， 经皮肤活检确诊。初期对淋巴细胞肿瘤方案敏感但很快复发， 累及肺、 纵隔， 后予髓系肿瘤方案， 效果不佳， 最终死亡， 总生存期17个月。     

多发性骨髓瘤患者外周血CD4+ CD25+ CD127low调节性T细胞数量及凋亡相关蛋白水平

  目的  探讨外周血CD4+CD25+CD127low调节性T细胞（regulatory T cells,Tregs）在多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）治疗中的作用。  方法  采用流式细胞术检测30例初治、27例完全缓解（CR）MM患者以及25例健康成年人外周血CD4+ T细胞、Tregs数量,并检测Tregs表面功能分子CTLA-4及其凋亡相关蛋白CD95、bcl-2、Caspase3的表达,分析其与临床特点及疗效的关系。  结果  初治组CD4+ T细胞占外周血单个核细胞的比例低于对照组（P < 0.05）,Ⅲ期初治患者CD4+ T细胞明显低于Ⅰ、Ⅱ期患者（P < 0.05）;初治MM组Tregs占CD4+ T细胞比例显著高于CR组和正常对照组（P < 0.05）,初治Ⅲ期患者Tregs占CD4+ T细胞比例明显高于初治Ⅰ、Ⅱ期患者（P < 0.05）。初治组、CR组和正常对照组Tregs的表面CD95表达无统计学差异（P > 0.05）,初治组CTLA-4表达高于CR组（P < 0.05）和对照组（P < 0.01）,CR患者CTLA-4高于对照组（P < 0.05）,初治组Tregs胞浆内bcl-2水平高于CR组（P < 0.05）和对照组（P < 0.01）,CR组高于对照组（P < 0.05）,初治组和CR组Tregs胞内Caspase3的水平低于对照组（P < 0.05）。初治组Tregs占CD4+比例与骨髓瘤数量呈正相关（P < 0.05）,且Tregs比例与治疗前后浆细胞下降值成反比（r=0.735,P < 0.05）。  结论  MM患者外周血Tregs水平升高,与瘤细胞负荷及疾病的分期呈正相关,与疗效呈负相关;Tregs水平增高与其抗凋亡能力增强有关。      

降纤酶治疗急性脑梗死对凝血指标的影响

目的 :探讨降纤酶对急性脑梗死前后凝血指标的影响。方法 :对 5 6例急性脑梗死病人应用降纤酶治疗 ,监测治疗前后凝血指标变化。采用美国库尔特公司ACL 3 0 0 0型血凝仪 ,检测凝血指标PT、APTT、TT、FIB ,采用ELISA方法检测D -二聚体。结果 :FIB、DD治疗前后比较有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ,对其他凝血指标影响不大 (P >0 .0 5 )。结论 :降纤酶能降低纤维蛋白原 ,促进纤维蛋白溶解。     

骨髓增生异常综合征患者染色体核型异常细胞负荷及其意义的研究

目的探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者染色体核型异常细胞负荷及其与病情和细胞免疫的关系。方法选取26例伴有非随机染色体异常的MDS患者,以骨髓异常染色体核型细胞数量占总分裂相细胞的百分比作为MDS患者核型异常细胞负荷。MDS患者骨髓核型异常细胞负荷与病情轻重作相关分析,病情指标包括白细胞计数、血红蛋白浓度、网织红细胞计数、血小板计数、乳酸脱氢酶水平、骨髓原始细胞比例、髓系分化指数、集丛/集落比值、淋巴样小巨核细胞数量以及输红细胞和血小板数量。将MDS患者骨髓核型异常细胞负荷与细胞免疫功能作相关分析,细胞免疫功能的指标包括CD4+细胞数量、CD8+细胞数量、血清IL-2和TNF水平。根据骨髓核型异常细胞负荷将患者分为低负荷组和高负荷组(以50%为分界点)。比较两组患者的病情指标和细胞免疫指标。结果MDS患者骨髓核型异常细胞负荷为(67.4±36.2)%。骨髓核型异常细胞负荷与骨髓原始细胞比例呈正相关(r=0.483,P<0.05);与血红蛋白浓度呈负相关(r=-0.445,P<0.05)。高负荷组和低负荷组骨髓原始细胞分别为0.0778±0.0551和0.0345±0.0334,红细胞计数分别为(1.82±0.48)×1012/L和(2.32±0.66)×1012/L,血红蛋白浓度分别为(56.06±14.28)g/L和(76.40±24.44)g/L,差异均有统计学意义(P<0.05)。伴有染色体异常的MDS患者外周血CD4+细胞绝对数为(274.18±71.85)×106/L,正常对照组为(454.82±205.88)×106/L(P<0.05)。两组CD8+细胞绝对数分别为(240.45±150.01)×106/L和(305.27±145.14)×106/L(P>0.05)。伴有染色体异常的MDS患者外周血IL-2水平为(6.29±3.58)μg/L,正常对照组为(3.11±1.40)μg/L(P<0.01)。两组TNF水平分别为(2.42±1.79)μg/L和(1.68±0.69)μg/L(P>0.05)。高负荷组CD4+/CD8+细胞比值为1.90±0.52,低负荷组CD4+/CD8+细胞比值为0.97±0.44(P<0.05)。结论骨髓染色体核型异常细胞负荷是影响MDS患者病情的重要指标,且与T细胞免疫功能相对不足有关,对于疾病的进展有重要意义。