桂皮酰胺类化合物的结构性质与其抗惊活性关系的研究

对3,4—次甲二氧桂皮酰哌啶(抗痫灵)进行系统结构改造的基础上,设计并合成了200多个桂皮酰胺类的衍生物,并以最大电休克发作试验(MES)分别测定了每个化合物的抗惊活性。药理实验结果表明,首先要求苯环与酰胺基团间应有适当的距离(间隔两     

6-取代苯基哒嗪的3位γ-氨基丁酸和哌嗪衍生物的合成及构效关系分析

根据 GABA 及3-氨基-6-苯基哒嗪类的发展现况,设计了两种结构类型的目的化合物,即6-苯基哒嗪的3位哌嗪衍生物(1)和 GABA 衍生物(2),并拟定了如下合成路线。先由有不同取代基的苯甲醛与吗啉和氰化钾反应制得α-取代苯基-α-(4-吗啉基)乙腈。再与丙烯酸乙酯制得γ-氰基-γ-取代苯     

芳环邻位取代的Z、E型-α-卤代桂皮酰胺类化合物的合成与抗惊活性的研究

通过苯环邻位取代的α,β-二氯苯丙酸的碱性消除反应可制得Z.E型-α-氯代桂皮酸,再经酰氯化及胺解可分别得到α-氯代桂皮酰胺的Z型及E型异构体。药理实验表明,邻位取代的α-氯代桂皮酰胺中E型体的抗惊作用强于Z型异构体。     

芳环取代的桂皮酰γ－氨基丁酸衍生物的合成及其抗惊厥活性

芳环取代的桂皮酰γ－氨基丁酸衍生物的合成及其抗惊厥活性北京医科大学药化教研室许凤荣，王书玉，李仁利γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）是脑内重要的抑制性递质，它在脑内的浓度与癫痫发作密切相关。由于其脂溶性低，不易透过血脑屏障，引入脂溶性基团，可以提高脑内ＧＡＢＡ...     

Z、E型-α-卤代桂皮酰哌啶类化合物的合成及构型与抗惊活性的研究

通过α,β-二氯苯丙酸的碱性消除及分离,可制得Z、E型-α-氯代桂皮酸,再分别进行酰氯化和胺解,可得到Z型及E型-α-氯代桂皮酰哌啶。药理实验表明,这类化合物的抗惊活性与其构型密切相关,大多数Z型-α-氯代桂皮酰哌啶的抗惊作用强于其对应的E型几何异构体,其中以Z型-2,4-二氯-α-氯代桂皮酰哌啶的抗惊活性较好。另外还研究,这类化合物的NMR谱的特征及其鉴定构型的方法。     

顺、反-α-溴代桂皮酰胺类化合物的合成与抗惊活性关系的研究

通过苯环上有取代基的α,β-二溴苯丙酰氯与适量另丁胺或异丙胺反应,得近于等量的α-溴代桂皮酰胺顺、反异构体。用此法并经薄层层析分离得间氯-α-溴代桂皮酰另丁胺等10对顺、反几何异构体,其中以对溴-和对氯-顺式-α-溴代桂皮酰另丁胺的抗惊作用(MES)较强。药理实验表明,这些异构体的构型、苯环及酰胺氮上的取代基对其生物活性都有一定影响。     

芳环取代桂皮酰胺类化合物的结构与抗惊活性的关系

本组以前的工作说明桂皮酰胺类化合物具有不同程度的抗惊活性,而桂皮酰基苯环上的取代基及酰胺基的改变对其抗惊活性有显著的影响。结果显示苯环上取代基的电性效应对抗惊活性有很大的影响,吸电子基可增强活性;取代基(R)与酰胺部分(R′)间存在着适当的搭配,从而获得抗惊作用较强的化合物。为了进一步确证苯环上取代基电性效应对抗惊活     

HPLC法测定马来酸依那普利分散片的有关物质

摘 要 目的： 建立高效液相色谱法测定马来酸依那普利分散片的有关物质。方法: 采用Kromasil 100 SC₈色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,以0.01 mol·L^-1磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH为2.2）为流动相A,乙腈为流动相B梯度洗脱,流量1.0 ml· min^-1,检测波长215 nm,柱温40℃,进样量20 μl。结果: 依那普利拉、马来酸依那普利及依那普利双酮的浓度分别在14.64～43.92μg·mL^-1（r=0.999 8）;9.29～27.87 μg·mL^-1（r=0.999 1）;10.80～32.40 μg·mL^-1（r=0.999 5）范围内与峰面积呈良好的线性关系。采用《中国药典》方法测得依那普利拉未检出,依那普利双酮含量为0.2%,采用梯度洗脱方法测得依那普利拉、依那普利双酮含量分别为0.1%、0.2%, 主药与有关物质能达到较好的基线分离。结论:该方法灵敏度高,专属性强,准确可靠, 可用于该药品质量控制。     

HPLC法测定加巴喷丁胶囊的含量及有关物质

摘 要 目的： 用高效液相色谱法测定加巴喷丁胶囊的含量及有关物质。方法: 采用Kromasil C8柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）;流动相：甲醇-0.01 mol·L^-1磷酸二氢钾溶液（用2 mol·L^-1氢氧化钾溶液调pH6.9）（40∶60）; 检测波长：210 nm;柱温：40℃;进样量：20 μl。采用外标法测定主成分和已知杂质的含量,自身对照法测定未知杂质的含量。结果:加巴喷丁浓度在2.5～20.0 mg·ml^-1范围内与峰面积呈良好的线性关系（r=0.999 9）。平均加样回收率为100.74%（RSD=0.24%,n=5)。结论:本方法快速、准确、专属性好,可用于加巴喷丁胶囊的含量及有关物质测定。     

6-取代芳基-3(2H)哒嗪酮的合成与抗惊活性的研究

由芳香醛与吗啡啉、氰化钾反应形成的α-芳基-α-(4-吗啡啉)乙腈,可对α,β-不饱合腈或酯进行加成,形成γ-氰基-γ-芳基-γ-(4-吗啡啉)丁酸乙脂。此物与肼缩合得6-取代芳基-4,5-二氢-3(2 H)哒嗪酮,其经芳构化可得6-取代芳基-3(2 H)哒嗪酮。本文报道了7个6-取代芳基-4,5-二氢-3(2 H)哒嗪酮及7个6-取代芳基-3(2 H)哒嗪酮的合成。药理实验表明,其中以2,4-二氯苯基-3(2 H)哒嗪酮的抗惊作用最强,芳环上的取代基对其生物活性具有一定影响。