头孢硫脒等6种抗菌药物对革兰阳性球菌体外抗菌活性研究

目的对比研究头孢硫脒(CTM)、头孢唑啉(CEZ)、头孢呋辛(CXM)、头孢曲松(CTRX)、苯唑西林(OXL)、万古霉素(VCM)对99株临床分离G+球菌的体外抗菌活性.方法采用琼脂平板稀释法测定最低抑菌浓度(MIC).结果CTM对金黄色葡萄球菌的敏感率为97.06%,强于CTRX;CTM对表皮葡萄球菌的敏感率为91.67%,强于CTRX和OXL,对甲氧西林耐药的葡萄球菌(MRS)的抗菌作用明显优于CEZ、CXM、CTRX;CTM对粪肠球菌的抗菌活性与万古毒素相仿,强于CEX、CXM、CTRX、OXL.结论头孢硫脒对葡萄球菌和粪肠球菌具有很强的体外抗菌活性.     

反相高效液相法测定非那西汀血浆浓度及药代动力学研究

用反相高效液相法，对血浆非那西汀药物浓度的测定方法及其药代动力学进行了研究。实验采用Ｗａｔｅｒｓ公司ＨＰＬＣ系统，国产ＺＯＲＲＡＸＢＰＣＮ柱，以磷酸盐缓冲液／乙氰为流动相，内标法定量。本方法标准血浆线性关系良好（ｒ＝０９９９９），线性范围０７０～８９２８μｍｏｌ／Ｌ，最低检测量为１２５ｎｇ，平均方法回收率为９９９２％，浓度为８９２８μｍｏｌ／Ｌ、１１１６μｍｏｌ／Ｌ的提取回收率分别为９４８％、８３１％和８２４％；精密度考察批内变异系数（ＣＶ％）分别为０４９、３６５和４９０，批间变异系数（ＣＶ％）分别为３９３、３６４和５９３。     

头孢地尼与其他6种β-内酰胺类的体外抗菌活性研究

目的　比较头孢地尼与头孢克肟、头孢克洛、头孢呋辛、头孢拉定、头孢氨苄、阿莫西林对临床常见致病菌的体外抗菌活性。方法　采用琼脂平板稀释法测定最低抑菌浓度 (MIC)。结果　头孢地尼对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌的敏感率分别为 73 3%、90 % ,抗菌活性显著强于头孢克肟 ;对肺炎克雷伯氏菌的活性与头孢克肟相似 ,强于受试第一代、二代头孢菌素 ;对大肠埃希氏菌活性强于其他 6种抗生素 ;对变形菌活性与头孢克肟相似。阴沟肠杆菌、柠檬酸杆菌属对受试药物耐药性均较高 ,其中头孢地尼和头孢克肟的敏感率 40 %左右 ,较其他 5种抗生素为强。结论　头孢地尼对大部分革兰氏阳性及革兰氏阴性菌具有较强的抗菌活性。     

中国健康志愿者单剂静滴甲磺酸加替沙星注射液的药代动力学研究

目的研究中国健康成年男性志愿者单剂静滴甲磺酸加替沙星注射液的药代动力学.方法按GCP指导原则设计试验方案,获得伦理委员会批准,受试者须自愿签署知情同意书.选择经体检及实验室检查均正常的健康成年男性志愿者.9名试者按拉丁方随机分组,分别依次单剂静滴100mg、200mg、400mg 3个剂量的甲磺酸加替沙星注射液后,应用HPLC测定血药浓度,采用3P97软件进行数据处理,求出药代动力学参数.结果血浆及尿中甲磺酸加替沙星分别在0.0156～1mg·L1和0.434～111.11mg·L1浓度范围内良好的线性关系,日内、日间变异系数及绝对和相对回收率均符合临床药代动力学研究的要求.受试者分别单剂静滴加替沙星注射液100mg、200mg、400mg后,药-时曲线符合二房室模型,主要药代动力学参数Gmax分别为1.098±0.19mg·L-1、2.17±0.329mg·L-1、和3.164±0.473mg·L-1;t1/2β分别为7.415±1985h、8.41±2.722h和8.462±2.832h;AUC0～∞分别为4.45±0.712mg·L-1·h、11.102±1.814mg·L-1· h和23.029±3835mg·L-1·h;Vd分别为82.120±36.216L、71.254±38.740L和80.504±33.721L;CL分别为24.151±3.787L·h1、18.747±4.256L·h1和19.598±4.250 L·h1.单剂静滴100mg、200mg、400mg甲磺酸加替沙星主要经肾排泄,48h尿药累积排泄率分别为43.08%±15.79%、51.33%±23.69%和45.67%±18.22%.结论9名健康受试者按拉丁方设计分别自身前后静滴甲磺酸加替沙星注射液100mg、200mg、400mg后,药-时曲线符合二房室模型,Cmax与AUC0～∞随剂量加大而增加;t1/2β、tmax、β、Vd、Cl与给药剂量无关.提示甲磺酸加替沙星在100mg～400mg剂量范围内药物体内过程呈线性动力学特征而无饱和性,主要排泄途径为肾脏.     

克拉霉素对铜绿假单胞菌生物被膜的影响

目的 :研究克拉霉素对铜绿假单胞菌生物被膜生物特性的影响。方法 :采用结晶紫染色法测定生物被膜中细菌的粘附性 ;浓度梯度渗透法测定生物被膜的渗透性 :采用卡唑 /乙醇法测定克拉霉素对藻酸盐的合成抑制作用。结果 :采用平板法 7d可建立稳定的生物被膜 ,1/4MIC克拉霉素与 8×MIC加替沙星联合应用后光密度值由 ( 0 .12 6± 0 .0 11)显著的降低至 ( 0 .114± 0 .0 12 ) ,4μg/ml组、8μg/ml组、16 μg/ml组加替沙星的渗透浓度 ( μg/ml)可由 ( 1.2 10± 0 .0 91)、( 2 .911± 0 .112 )、( 5 .911± 0 .2 13)显著的增加至 ( 1.730± 0 .132 )、( 3.911±0 .111)、( 7.90 2± 0 .35 4) ;80 μg/ml、40 μg/ml、2 0 μg/ml、10 μg/ml克拉霉素组生物被膜中藻酸盐的含量 ( μg/108CFU)由 ( 10 .0 7± 0 .5 5 )显著的降低至 ( 2 .34± 0 .2 1)、( 4 .91± 0 .16 )、( 7.2 2± 0 .36 )、( 8.82± 0 .5 0 )。结论 :克拉霉素可降低铜绿假单胞菌生物被膜中细菌的粘附性 ,增强加替沙星在生物被膜中的渗透能力 ,抑制铜绿假单胞菌藻酸盐的合成。     

高效液相色谱法测定血浆中甲磺酸加替沙星的含量

目的：建立测定血浆中甲磺酸加替沙星浓度的高效液相色谱法。方法：待测血浆中加入内标环丙沙星后，以甲醇直接沉淀蛋白，进行高效液相荧光检测，色谱柱为Zorbax SB-C18，流动相为0．1mol.L^-1磷酸盐缓冲液－甲醇（68：32），0．1mol.L^-1磷酸盐缓冲液中含有0．005mol.L^-1离子对试剂氢氧化四丁基铵（IPR－A）,pH值为2．35，流速1．0mL.min^-1，激发波长295nm，发射波长495nm，结果：本测定方法的线形范围为0．0625－1．0000ug.mL^-1,r=0.9990，日内，日间RSD均小于10％，回收率为93．1％－94．0％，。血浆中甲磺酸加替沙星的最低检测为0．0313ug.mL^-1，结论：本法精密，准确、适用于临床上血药浓度监测，人体药动学和生物利用度研究。     

单次静滴埃本膦酸钠注射液耐受性试验

目的:在中国健康志愿者中评价单剂静滴埃本膦酸钠注射液的安全性、耐受性.方法:根据新药临床试验指导原则设计试验方案,并获得解放军总医院伦理委员会审查通过.按照赫尔辛基宣言和GCP指导原则,试验前由研究人员向受试者解释研究性质、目的、风险及其权益,受试者须自愿签署知情同意书.选择18～50岁健康成人.经体检及实验室检查,各项指标均在正常范围内方可入选.用区组随机化设计方法,按随机表将36名受试者随机分配至1mg、2mg、3mg、4mg、5mg和6mg剂量组,每组6名受试者,男女各半.观察指标为临床症状、生命体征、心电图、血常规、尿常规、肝功能、肾功能、电解质等.结果:单剂静滴埃本膦酸钠注射液1～6mg,志愿者体温、脉搏、呼吸频率、血压、心电图、血常规、肝功能、肾功能、电解质等各项指标测定值均在正常范围内,仅见血磷降低、发热、出汗、骨痛肌痛、血钙降低等与药物可能有关的一过性轻微不良反应.该不良反应于给药后1～2周内恢复正常.结论:36名健康受试者单次静滴埃本膦酸钠注射液最大剂量至6mg比较安全、耐受性较好.     

加替沙星与培氟沙星的抗生素后效应比较

目的研究新喹诺酮类药物加替沙星(GTLX)的抗生素后效应,并与培氟沙星(PFLX)进行对比.方法应用AVAN-TAGE自动微生物分析仪的学密度法测定抗生素后效应.结果GTLX的1×MIC对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和铜绿假单胞菌在35℃培养1h产生的抗生素后效应分别为1.29h、0.98h、0.95h,PFLX分别为0.9h、0.81h和0.85h.随抗菌药物浓度增大而两药PAE均明显延长,经T检验,GTLX对表皮葡萄球菌的抗生素后效应较PFLX明显延长,而对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌的抗生素后效应差异无统计学意义.结论GTLX与PFLX均产生明显的抗生素后效应,并呈现明显的剂量依赖性,提示设计给药方案时均应考虑其抗生素后效应因素.     

回心草心脏保护作用的活性部位筛选

目的探讨回心草各极性部位抗心律失常、抗心肌缺血及耐缺氧作用,初步筛选其活性部位。方法采用导联生理仪观察回心草不同极性部位对氯仿诱发小鼠室颤的作用;并采用常压耐缺氧、特异性心肌缺血、缺氧及小鼠断头模型,观察回心草各部位对小鼠存活时间的影响。结果回心草醋酸乙酯相低剂量和正丁醇相低剂量均可显著降低氯仿诱发小鼠室颤的发生率、延长心律失常出现时间;还可明显延长小鼠常压耐缺氧存活时间,并可使特异性心肌缺血、缺氧小鼠存活时间显著增加,其中醋酸乙酯相各剂量还可显著延长断头小鼠张口动作持续时间。结论回心草可提高小鼠耐缺氧能力,具有明显的抗心律失常、抗心肌缺血作用,其95%乙醇提取物的醋酸乙酯及正丁醇部分可能是有效活性部位。     

中国健康受试者单次口服格列美脲耐受性试验

采用随机试验研究４０名中国健康志愿单次口服国产格列美脲的耐受性。结果表明,单次口服１－１０ｍｇ格列美脲,受试体温、脉搏、血压、心电图、脑电图、血常规、血沉、肝功能、肾功能、电解质等各项指标测定值均在正常范围内,仅见少数血糖降低（８例次）、头晕（２例次）等一过性轻微的不良反应。提示：国人对单次口服格列美脲至１０ｍｇ剂量比较安全,耐受性较好。