家兔肝动脉与耳缘静脉注入羟基喜树碱的药代动力学特征的比较

目的：探讨经耳缘静脉及肝动脉注入羟基喜树碱（10-Hydroxycamptothecine，HCPT）后，家兔血浆、肝组织中的HCPT浓度随时间变化趋势及其药代动力学特征。方法：家免84只随机分为2组，按5mg／kg分别经耳缘静脉或肝动脉注入HCPT后，于不同时间点取外周血和肝组织。血浆及肝组织匀浆经甲醇沉淀处理后，采用UV—HPLC法测定HCPT浓度，计算并比较2种途径给药后血浆及肝匀浆的HCPT药动学参数。结果：建立的测定生物样本中HCPT的UV-HPLC检测法，在80～512μg／L线性关系良好，定量下限为80μg／L，相对回收率为95．4％～103．6％，日内及日间差异RSD均〈7．5％，符合生物样本分析的有关要求。肝动脉灌注HCPT与耳缘静脉注射HCPT相比较，血浆、肝匀浆HCPT的药代动学参数Cmax、AUC（0-tn）、AUC（0-∞）、T（1/2α）、T（1/2β）、CL、MRT（0-tn）和MRT（0-∞）均差异有统计学意义，P值均〈0．01。结论：UVHPLC检测法简捷、灵敏、准确，适用于生物样本的HCPT浓度测定及药代动力学研究。经肝动脉灌注治疗原发性肝癌较静脉注入HCPT可取得更好的治疗效果，并减轻其不良反应。     

粉防己碱对有机磷酸酯抑制的胆碱酯酶活性的影响

目的研究粉防己碱(Tet)对有机磷酸酯抑制的胆碱酯酶(ChE)活性的影响.方法采用Ellman's比色法测定人血ChE活性作为观察指标.结果Tet使敌百虫抑制的ChE活性量效曲线右移,最大抑制反应明显压低;0.4,0.8,1.6μ/mL Tet的最大复活效应分别为20.5%、38.3%和80.2%(P＜0.05);Tet与氯磷定(PAM-Cl)活化被抑制酶的ECs0分别为0.69和2.01 μg/mL.结论提示Tet是被抑制的ChE复活剂.     

克拉霉素分散片人体药物动力学及生物等效性研究

目的研究克拉霉素分散片在健康人体内的药物动力学,评价两种分散片的生物等效性。方法采用随机自身交叉双周期设计方法,将18名健康男性受试者随机分为两组,分别单次交叉口服等剂量克拉霉素分散片供试制剂或参比制剂500 mg,采用高效液相色谱-紫外检测法测定血浆中克拉霉素的浓度,计算其药代动力学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性。结果供试制剂和参比制剂克拉霉素实测AUC0~24分别为20.51±5.90和19.58±5.73μg/(mL.h),Cmax分别为3.34±1.24和3.31±1.27μg/(mL.h),Tmax分别为1.6±0.5和1.4±0.3 h,t1/2分别为7.06±1.45和6.93±1.20 h。供试制剂相对于参比制剂的生物利用度为112.3%±43.3%。结论两制剂具有生物等效性。     

三种交感神经节牛磺酸的含量及变化

本研究用高效液相层析分别测定了大鼠颈上交感神经节、豚鼠腹腔交感神经节及蟾蜍椎旁交感神经节的牛磺酸含量。结果分别为 :2 5 .65μg/ mg(大鼠颈上交感神经节湿重 ) ;10 .2 5μg/ mg(豚鼠腹腔交感神经节湿重 ) ;1.4μg/ mg蟾蜍椎旁交感神经节湿重。此外 ,又切断大鼠颈上交感神经节神经干 ,1周后与对侧未切断侧比较 ,切断侧牛磺酸含量 (3 8.2 4μg/ mg,神经节湿重 )高于未切断侧 (2 6.12μg/ mg,神经节湿重 )。本文结果表明 ,三种交感神经节均含有牛磺酸 ,大鼠颈上交感神经节牛磺酸含量高于其它交感神经节 ,节后神经元或其它部位合成的牛磺酸受节前神经的影响     

单次口服盐酸伐昔洛韦缓释片在健康人体的药代动力学

目的研究盐酸伐昔洛韦缓释片(抗病毒药)在健康人体内的药代动力学特征。方法12名健康志愿者按拉丁方设计分别口服3种单剂量(600,1200,1800mg)盐酸伐昔洛韦缓释片,用高效液相色谱-紫外检测法测定血浆中盐酸伐昔洛韦活性代谢物阿昔洛韦浓度,用DAS1.0软件计算药代动力学参数。结果12名受试者血药浓度随其单次给药剂量的增加而呈现升高趋势,口服盐酸伐昔洛韦缓释片600,1200,1800mg的AUC0～24分别为(6.61±1.38),(13.38±3.76)和(20.62±8.20)mg.h.L-1;Cmax分别为(1.67±0.37),(3.10±0.87)和(4.73±2.15)mg.L-1,不同剂量组的AUC0-24/dose、Cmax/Dose比值间无显著性差异。结论在600～1800mg内,盐酸伐昔洛韦缓释片在健康人体内过程呈线性药代动力学特征。     

瑞格列奈药代动力学特征及有关基因多态性对其药代和药物相互作用的影响

瑞格列奈是一种具有氨基酸结构的非磺脲类促胰岛素分泌的口服降糖药,降血糖作用快而短,模拟胰岛素生理性分泌,主要用于控制高血糖,同时减少低血糖的发生。本文将对瑞格列奈的药代动力学特征、基因组学研究进展、药物相互作用作一综述。以期为指导瑞格列奈的临床用药打下坚实的理论基础,确保临床用药的安全性和有效性,真正实现临床上的个体化给药。     

浅谈I期临床试验受试者管理体会

探讨I期临床试验过程中受试者招募和受试者依从性的管理。分析招募的难点和提高招募效率的措施。在试验全过程中,研究人员扎实的医学知识技能和诚挚的关心、尊重、友善是提高受试者依从性的关键所在。     

肿瘤坏死因子α拮抗剂的临床应用现状

肿瘤坏死因子α（ TNF－α）过度表达参与了许多炎性疾病的发生和发展。TNF－α拮抗剂在临床上主要用于类风湿性关节炎、肾小球疾病、银屑病及克罗恩病等炎性疾病的治疗,本文对其临床应用进行探讨。     

丹参组分对不同基因型有机阴离子转运多肽1B1转运氟伐他汀的影响

目的 研究丹参组分对不同基因型有机阴离子转运多肽1B1转运氟伐他汀的影响。方法 通过构建OATP1B1*1a、*5、*15-HEK293T体外细胞摄取模型,LC-MS/MS法测定氟伐他汀浓度,比较不同剂量丹参组分组与空白组间氟伐他汀摄取率的差异。结果 氟伐他汀在OATP1B1*1a、OATP1B1*5、OATP1B1*15-HEK293T细胞模型中的摄取动力学参数K_m分别为（17.59±2.32）,（12.52±1.42）和（18.49±2.06）μmol·L^-1;熊果酸、隐丹参酮和二氢丹参酮Ⅰ可以增加各基因型OATP1B1-HEK293T细胞氟伐他汀的摄取（P<0.05）,10μmol·L^-1熊果酸对OATP1B1*1a、OATP1B1*5、OATP1B1*15的活性诱导可达37.93%,63.16%,42.86%,10μmol·L^-1隐丹参酮对OATP1B1*1a、OATP1B1*5、OATP1B1*15的活性诱导可达62.96%,80.39%,28.57%,800 nmol·L^...