国产和进口阿昔莫司人体药代动力学及生物等效性研究

目的建立测定阿昔莫司血药浓度的HPLC-紫外检测法,研究国产和进口的阿昔莫司胶囊在人体内的药代动力学特征和相对生物利用度。方法18名健康男性志愿者随机交叉口服单剂量250mg国产和进口阿昔莫司胶囊,采用HPLC法测定给药后不同时间点血浆中阿昔莫司的浓度,用3P97程序拟合房室模型并计算其药代动力学参数,评价两种胶囊生物等效性。结果国产和进口阿昔莫司胶囊的血药浓度-时间曲线符合口服一室开放模型,其主要药代动力学参数Cmax为3.58±0.85和3.74±0.94mg     

奈替米星与头孢他啶联合应用的抗生素后效应

［摘要］目的 探讨奈替米星与头孢他啶联合应用的抗生素后效应（PAE）.方法 采用微量稀释法测定MIC,采用棋盘设计、菌落计数法测定其PAE. 结果 奈替米星与头孢他啶对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌PAE较长,对铜绿假单胞菌PAE较小,单用与合用后PAE均呈浓度依赖性,两药合用后对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌PAE表现出明显的协同作用,对铜绿假单胞菌主要表现出相加作用. 结论 奈替米星联合头孢他啶使用可延长PAE,优于两药单独使用.     

尼美舒利分散片临床药代动力学和相对生物利用度研究

目的　进行尼美舒利分散片的药代动力学研究，并与国产尼美舒利片进行生物等效性比较。方法　20名健康男性志愿者采用自身交叉给药方案，分别单剂量口服100　mg供试品或对照品后，用高效液相色谱紫外检测法测定血浆药物浓度。结果　单剂量口服尼美舒利分散片后体内过程符合开放式血管外一室模型，其cmax为（3.91±0.74）　μg     

CYP2C19基因多态性对药物代谢的影响及其个体化用药

CYP2C19是一种重要的药物代谢酶,参与多种药物的体内代谢。该酶的活性在不同个体和种族之间存在着显著的差异。本文综述了CYP2C19酶的基因多态性对药物代谢的影响,以期为指导临床合理用药打下坚实的理论基础,确保临床用药的安全性和有效性,真正的实现个体化用药。     

HPLC-ESI-MS测定人血浆中多奈哌齐的浓度

目的 建立快速、灵敏的HPLC-MS检测方法测定人血浆中多奈哌齐浓度。方法 以马来酸氯苯那敏为内标,待测血浆经碱化处理后,经乙酸乙酯进行液-液萃取,采用Shim-pack ODS C₁₈柱(250 mm×2.0 mm,5 (m),以甲醇-0.1%醋酸溶液(60∶40)为流动相,流速0.2 mL·min^-1,柱温35 ℃。采用质谱电喷雾离子源正源(ESI⁺)将样品离子化,选择性离子监测(SIM)准分子离子峰。结果 多奈哌齐在0.1~16.0 ng·mL^-1内线性关系良好(r=0.999 8),最低定量限为0.1 ng·mL^-1。方法回收率为92.5%~105.3%,提取回收率均大于75%,批内与批间RSD均小于10%。结论 该方法简单,快速、灵敏度高、专属性强,适用于人血浆中多奈哌齐浓度的测定及药动学研究。     

五环三萜类化合物吸收特征的研究进展

五环三萜类化合物植物资源分布广泛，具有显著抗癌、抗炎、抗氧化、抑菌等生物活性。但五环三萜类化合物普遍生物利用度较低，且作用机制尚不明确，部分五环三萜类化合物在临床应用及推进方面受到极大的限制，故更为深入地探讨和明确五环三萜类化合物的吸收特征及其机制是亟待解决的问题。现就国内外学者对五环三萜类化合物吸收特征的研究概况进行综述。     

舍曲林在中国健康志愿者体内的药代动力学研究

目的对中国健康志愿者口服不同剂量盐酸舍曲林片后进行药代动力学研究,探讨舍曲林在国人体内的药代动力学特征。方法12名中国健康男性志愿者按拉丁方设计分别口服3种单剂量盐酸舍曲林片(50、100、150 mg),用固相萃取结合高效液相色谱紫外检测法测定血浆中舍曲林的浓度,采用DAS软件拟合药代动力学参数和统计分析。结果计算所得的药动学参数显示,口服50、100、150 mg盐酸舍曲林片的AUC0-96分别为(437.51±80.78)、(804.19±178.11)和(1154.57±243.92)μg.h.L-1;Cm ax分别为:(11.70±2.40)、(22.84±7.05)和(32.61±7.95)μg.L-1,受试者血药浓度随单剂量给药量的增加呈比例的升高,不同剂量组的AUC0-t/Dose、Cm ax/Dose比值间差异无统计学意义(P>0.05)。结论盐酸舍曲林在中国人体内的过程(剂量范围为50~150 mg)显示线性药代动力学特征。     

复方格列本脲片人体药物动力学及生物等效性研究

目的研究复方格列本脲片在健康人体内的药物动力学及评价复方格列本脲片相对于格列本脲片与二甲双胍片联用是否具有生物等效性.方法采用随机自身交叉双周期设计方法,将18名健康男性受试者随机分为2组,分别单次交叉口服等剂量供试制剂或参比制剂(格列本脲2.5 mg,二甲双胍500 mg)后,采用HPLC法测定不同时间点的血药浓度,计算其主要药物动力学参数,评价两制剂的生物等效性.结果供试制剂和参比制剂格列本脲AUC0～10分别为(150.13±54.64)ng·h·mL-1和(158.85±59.15)ng·h· mL-1,cmax分别为(46.23±14.29)ng·mL-1和(44.16±15.16)ng·mL-1,tmax分别为(2.40±0.30)h和(2.40±0.30)h,t1/2分别为(1.73±0.71)h和(1.70±0.49)h.供试制剂和参比制剂二甲双胍AUC0～12分别为(7.79±2.17)μg·h·mL-1 和(8.11±2.06)μg·h· mL-1,cmax分别为(1.47±0.44)μg·mL-1和(1.54±0.43)μg·mL-1,tmax分别为(2.10±0.50)h和(2.00±0.70)h,t1/2分别为(2.93±0.44)h和(2.83±0.48)h.上述结果经统计学分析无显著性差异(P>0.05).供试制剂中格列本脲和二甲双胍相对于参比制剂的生物利用度分别为(96.4%±15.8%)和(96.9%±16.2%).结论单剂量口服复方格列本脲片与口服相当剂量的格列本脲片和二甲双胍片具有生物等效性.     

盐酸二甲双胍/格列本脲复方胶囊的人体生物等效性及其药动学研究

目的:建立人血浆中盐酸二甲双胍与格列本脲的HPLC测定法,评价盐酸二甲双胍/格列本脲复方胶囊相对于格列本脲片与盐酸二甲双胍片联合应用是否具有生物等效性.方法:20名健康受试者单剂量交叉口服等剂量供试制剂或参比制剂(格列本脲5mg和盐酸二甲双胍1 000mg)后不同时间点采血,分别采用HPLC-UV,HPLC-MS检测法,测定血浆中盐酸二甲双胍及格列本脲的药物浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性.结果:供试制剂与参比制剂中盐酸二甲双胍AUC0-12分别为(16.25±3.50)和(16.79±3.99)mg·h·L-1,Cmax分别为(3.35±0.71)和(3.47±0.77)mg·L-1,Tmax分别为(1.9±0.3)和(1.9±0.4)h,t1/2ke分别为(2.81±0.31)和(2.79±0.33)h.供试制剂与参比制剂中格列本脲AUC0～15分别为(1.236±0.523)和(1.170±0.522)mg·h·L-1,Cmax分别为(0.258±0.075)和(0.264±0.073)mg·L-1,Tmax分别为(2.5±0.4)和(2.4±0.4)h,t1/2ke分别为(3.93±1.61)和(3.36±0.62)h.两制剂中盐酸二甲双胍及格列本脲主要药动学参数经统计学分析差异无显著性.结论:该方法简便灵敏,盐酸二甲双胍/格列本脲复方胶囊相对于格列本脲片与盐酸二甲双胍片联合应用具有生物等效性.     

盐酸氟桂利嗪血药浓度HPLC测定和生物等效性研究

目的 :建立一种简便的HPLC方法测定人体盐酸氟桂利嗪血药浓度 ,并评价两种盐酸氟桂利嗪制剂的生物等效性。方法 :以地西泮为内标 ,血样经正己烷提取后 ,采用DiamonsilC18柱 ,以 0 .0 6mol·L-1醋酸钠 (pH =3.76 ) 乙腈 (4 5∶5 5 )为流动相 ,流速为1.0ml·min-1,波长 2 5 4nm。利用 3p97程序处理所得数据 ,求出各种参数 ,评价生物等效性。结果 :本方法最低检测限为 2 .5 μg·L-1,盐酸氟桂利嗪在2 .5～ 16 0 .0 μg·L-1范围内线性关系良好 (r =0 .9989)。两制剂间AUC、Cmax、Tmax、t1 2 β经统计学检验无显著性差异 (P >0 .0 5 )。供试制剂的相对生物利用度为 (98.4 1± 11.2 3) % (n =2 0 )。结论 :本HPLC方法简便可行 ;两种制剂生物等效。