神经胶质瘤E—cd、MMP—2t CD44v6的表达及临床意义

目的 探讨钙粘素（E-cadherin,E-cd）、基质金属蛋白酶-2(matrix,metalloproteinases-2,MMP-2)和粘附分子(CD44v6)在脑神经胶质瘤中的表达及临床意义。方法 采用免疫组织化学方法对50例神经胶质瘤患者和9例对照者脑组织中E-cd,MMP-2和CD44v6蛋白表达进行检测。结果：（1）对照组脑组织E－cd的阳性表达率为100％；神经胶瘤Ⅰ－Ⅱ级和Ⅲ－Ⅳ级组阳性表达率分别为40％（10／25）和24％（6／25），两组差异无显著性意义（P＞0．05）；对照组与神经胶瘤组之间差异有显著性意义（P＜0．05）。（2）对照组MMP－2阳性表达率为11％；在经胶质瘤Ⅰ－Ⅱ级组为32％（8／25），Ⅲ－Ⅳ级组为64％（16／25），两组比较差异有显著性意义（P＜0．05）。对照组与神经胶质瘤组相比，MMP－2的表达差异亦有显著性意义（P＜0．05）。（3）CD44v6在对照组及神经胶质瘤组均无表达。结论 E-cd和MMP－2在神经胶质瘤的生物学行为中起重要作用，且可能与其侵袭性有关，而CD44v6则与神经胶质瘤的生物学行为无关。     

基质金属蛋白酶3、7基因多态性与脑星形胶质细胞瘤发病风险的关系

背景与目的:基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是肿瘤发生、侵袭和转移过程中的关键酶之一。MMPs基因启动子区的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNPs)可通过影响基因的转录和蛋白的表达而影响肿瘤的发生、发展。本研究旨在探索MMP-3、MMP-7启动子区基因多态性与脑星形胶质细胞瘤发病风险的关系。方法:以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法,检测236例成人星形胶质细胞瘤及365例健康对照的MMP-3-11715A/6A及MMP-7-181A/G多态性的基因型。结果:(1)MMP-3等位基因型及基因型总体分布在肿瘤患者组和健康对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。根据性别、发病年龄、病理分级进行的分层分析显示,与6A/6A基因型相比,MMP-35A/5A和5A/6A基因型个体患肿瘤的发病风险与其它基因型个体差异无统计学意义;(2)MMP-7基因型在肿瘤患者组及健康对照组中的分布差异有统计学意义(P=0.001)。与A/A基因型相比,A/G及G/G基因型可显著增加星形胶质细胞瘤的发病风险,经性别、年龄较正的OR值分别为1.69及2.77(95%CI=1.01～2.84及1.27～6.02)。分层分析显示,G/G基因型可使45岁以下人群及男性个体发生星形胶质细胞瘤的风险增加3倍左右,G/G基因型携带者发生Ⅱ～Ⅳ级星形胶质细胞瘤的风险增加3倍左右,且A/G基因型可增加Ⅱ级星形胶质细胞瘤的发病风险约2倍。结论:MMP-7-181A/G多态性可能影响星形胶质细胞瘤的发病风险,而MMP-3-11715A/6A多态性与此肿瘤的易感性可能无关。     

转染HSV-tk骨髓基质干细胞旁观者效应机制的研究

目的：研究转染单纯疱疹病毒_胸苷激酶（HSV-tk）基因的骨髓基质干细胞（BMSCs）旁观者效应的机制。方法：培养BMSCs，扩增Ad-CMV-tk后转染骨髓基质干细胞（BMSCs／tk）；应用Transwell培养板使BMSCs／tk与C6细胞不相互接触，观察旁观者效应；观察0．22μm滤膜过滤后的奈件培养液对C6细胞的作用。建立大鼠脑荷瘤模型，移植BMSCs／tk后，测定其血清中IFN-γ的变化；免疫组化观察荷瘤大鼠肿瘤内部淋巴细胞浸润及微血管密度。结果：在混合培养实验中，BMSCs／HSV-tk诱导BMSCs的凋亡率明显高于对C6的凋亡率，两者差异有统计学意义，q=8．214，P=0．032。应用Transwell培养板培养后，BMSCs／Hsv-tk诱导卧，ISCS凋亡率明显降低。BMSCs／HSv-tk／GCV培养上清液可明显诱导c6细胞凋亡，但将其用0．22μm的滤膜过滤后，诱导凋亡的作用消失。脑荷瘤大鼠移植BMSCs／HSv-tk后血清IFN-γ浓度明显增高，肿瘤组织内CD4^＋细胞数、CD8^＋细胞数明显增加，微血管密度降低。结论：BMSB／HSv-tk通过诱导BMSb细胞凋亡后释放的凋亡小体介导旁观者效应，并发挥免疫学调节机制，对C6细胞可产生明显的抑制作用。     

高血压脑出血手术前后血浆心钠素含量的测定研究

本文采用放免法测定了32例正常人及32例手术和非手术高血压脑出血急性期患者血浆心钠素(ANF)含量。结果发现:高血压脑出血患者发病后入院当日血浆ANF含量显著高于对照组(p<0.01);手术患者术前与术后1天、3天、及7天血浆ANF含量比较分别为无差异(p>0.05)、差异(p<0.05)及显著差异(p<0.01);手术组患者与非手术组患者1天、3天及7天血浆ANF含量同步比较分别为无差异(p>0.05)、差异(p<0.05)及差异显著(p<0.01);死亡患者入院当日血浆ANF含量高于存活组且显著高于对照组。研究结果提示:动态测定血浆ANF含量,可以作为观察高血压脑出血病情发展变化的一项指标,同时对判断高血压脑出血的预后亦有一定临床意义。     

Teneurin蛋白羧基端相关肽的神经元保护作用

目的 研究肽类物质Teneurin蛋白羧基端相关肽(TCAP-1)对小鼠下丘脑神经细胞株Gnll增殖的影响.方法 cAMP实验中.12孔培养皿中每孔加入3万Gnll细胞,每6孔为1组.细胞增殖实验中,96孔培养皿中每孔加入3千Gnll细胞,每8孔为1组.1,10,100 nmol/L TCAP-1被分别加入不同实验组中.对照组中仅加人等量溶剂.通过酶标免疫法测定细胞内cAMP水平,通过MTT实验评估细胞增殖情况.在TCAP-1受体评估实验中,各实验组(n=6)中分别加入1 nmol/LTCAP-1, 1 nmol/L TCAP-1+100 nmol/L PD171729,1 nmol/L urocortin, 1 nmol/L urocortin+100 nmol/L PD171729和100 nmol/L PD171729.对照组中只加入溶剂.观察Gnll细胞cAMP改变.结果 在cAMP实验中,TCAP-1作用15 min后,低浓度(1 nmol/L)TCAP-1导致细胞cAMP水平明显升高(P<0.05).高浓度(100 nmol/L)TCAP-1导致细胞cAMP水平明显降低(P<0.05).TCAP-1的作用与CRFR1受体无明显相关性.在MTT实验中,TCAP-1作用24 h以后,1 nmol/LTCAP-1导致细胞MTT活性较对照组明显增高(P<0.05);100 nmol/L TCAP-1则导致其MTT活性明显降低(P<0.05).显示了一个与cAMP实验中相同的作用模式.结论 通过刺激cAMP的产生,不同浓度的TCAP-1对Gnll细胞的增殖产生了不同的影响.此作用不受CRFR1受体的介导.     

MiR-128-3p靶向抑制HOXA5调控多形性胶质母细胞瘤的增殖、侵袭与凋亡

目的 探索HOXA5在胶质母细胞瘤（GBM）中高表达的原因及miR-128-3p调控胶质母细胞瘤进展的分子机制。方法 通过慢病毒转染上调或下调U87细胞中miR-128-3p的表达水平,再利用蛋白质免疫印迹法检测HOXA5的表达水平的变化来探索miR-128-3p与HOXA5在GBM中表达的相关性。利用双荧光素报告基因实验验证miR-128-3p对HOXA5的靶向抑制关系。利用miR-128-3p与HOXA5过表达的质粒转染U87细胞进行拯救实验,通过CCK-8、Transwell、流式细胞学分析与裸鼠体内实验验证miR-128-3p调控GBM增殖、侵袭及凋亡方面的分子机制。结果 上调U87细胞中miR-128-3p表达后HOXA5的表达水平显著下降,下调U87细胞中miR-128-3p表达后HOXA5表达水平明显升高（P<0.05）,两者表达呈显著负相关。miR-128-3p可靶向结合HOXA5基因的3’UTR区并抑制HOXA5表达。miR-128-3p+Control组U87细胞增殖、侵袭及抗凋亡能力显著下降。结论 miR-128-3p可通过靶向抑制HOXA5负向调控GBM细胞的增殖、侵袭及抗凋亡能力,HOXA5在GBM中呈高表达与miR-128-3p表达水平降低有关。     

胶质瘤中抑癌基因PTEN及侵袭相关因子E-cd、MMP2、CD44v6研究进展

胶质瘤的发生和发展是多个癌基因过度表达和抑癌基因失活的结果.其中涉及到重要的抑癌基因有P53、P16、PTEN、Rb、NF2等.癌基因有生长因子及其受体基因尤其是EGFR、PDGF、BFGF、VEGF、TGFαβ、及MDM2、CDK4等[1].胶质瘤的侵袭是其重要的生物学行为,是一个连续的多步骤的过程,多种因子参与了这一过程,如CD44、MMP、E-cd,等.本文仅就PTEN和几个肿瘤侵袭相关因子与胶质瘤质之间的关系研究进展做一综述.     

shRNA靶向干扰Notch2对人脑胶质瘤细胞株U251的影响

目的 研究Notch2信号对人脑胶质瘤细胞株U251的增殖、凋亡和细胞周期的影响.方法 应用脂质体将pGFP-V-RS Notch2 shRNA干扰质粒导入胶质瘤细胞株U251后,应用MTT法检测细胞增殖变化、流式细胞仪检测转染效率、细胞凋亡和细胞周期的改变、RT-PCR和Westen blot检测Notch2基因的抑制效果和干扰后细胞周期、凋亡相关蛋白的表达改变.结果 pGFP-V-RS Notch2 shRNA干扰质粒转染效率为86.68%±2.54%,转染后在mRNA水平和蛋白水平均发生Notch2的表达抑制,与无关序列组和未转染组相比干扰组细胞自第5天开始增殖明显减慢(P<0.05),干扰组G0/G1 期细胞百分数(68.2 %±1.29%)显著高于无关序列组和未转染组(35.8 %±2.37% 和47.7%±1.03%, P<0.01),而干扰组G2/S期细胞(20.4%±1.56%)显著低于无关序列组和未转染组(49.1%±3.65% 和35.4%±2.42%, P<0.05),干扰组凋亡率显著升高(P<0.05).细胞周期、凋亡相关蛋白P21上调,cyclinD1、p-Rb下调.结论 Notch2靶向干扰能够显著抑制U251细胞株的增殖、阻滞细胞周期、增加凋亡.     

枕大孔区畸形45例报告

<正> 枕大孔区畸形为一组环枕部先天性疾患,包括扁平颅底、颅底凹入、环枕融合、小脑扁桃体下疝畸形等。临床起病缓慢,呈进行性加重,严重时可并发颅内压增高,预后较差,且手术治疗效果不佳。我院1979年1月至1990年10月收治45例枕大孔区畸形患者,所有患者均经手术治疗,其中24例获得1～8年随访。分析如下:     

外伤性颅内出血与血肿的诊断及急救处理

外伤性颅内血肿是颅脑损伤中最多见、最危险，却又是可逆的继发性病变。由于血肿直接压迫脑组织，常引起局部脑功能障碍和急性颅内压增高的病理生理改变，若未及时处理，可导致脑疝而危及生命，早期发现和及时处理可在很大程度上改善预后。