吉非替尼联合培美曲塞对EGFR-TKI获得性耐药的非小细胞肺癌细胞的协同效应

目的:探讨培美曲塞联合吉非替尼对体外诱导的表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)获得性耐药的人非小细胞肺癌PC9/吉非替尼耐药(gei tinib resistance,GR)细胞株的效应及其可能的机制。方法:吉非替尼和培美曲塞单药或联合作用于PC9/GR细胞后,MTT法检测各药物处理组细胞的增殖抑制率及药物的联合指数(combination index,CI),FCM法检测各组细胞的凋亡率,蛋白质印迹法检测各组细胞磷酸化AKT和Bcl-2蛋白的表达水平。结果:吉非替尼和培美曲塞联合应用对PC9/GR细胞的增殖抑制作用和促凋亡作用明显强于各单药组(P0.05);吉非替尼和培美曲塞的CI值1,表现出明显的协同效应。与未进行药物处理的对照组比较,培美曲塞联合吉非替尼可明显下调PC9/GR细胞中磷酸化AKT和Bcl-2蛋白的表达水平(P0.01)。结论:培美曲塞联合吉非替尼对PC9/GR细胞具有较好的协同作用,这协同作用可能与诱导细胞凋亡和下调磷酸化AKT蛋白表达有关。     

联合免疫分型构建肺腺癌铁死亡相关长链非编码RNA风险评分模型

目的：依据肺腺癌（LUAD）患者铁死亡与长链非编码RNA(lncRNA)之间的相关性，结合免疫分型构建新型风险评分模型以评估LUAD患者的预后。方法：基于生物信息学技术下载TCGA数据库中LUAD样本转录组数据和临床数据，获取来自FerrDb数据库铁死亡相关的基因，通过“caret”包将整理后的504例LUAD样本随机分为50%训练集与50%验证集，采用Pearson相关性分析、单因素Cox回归得到与LUAD预后有关的铁死亡相关lncRNA，利用R软件的“ConensusClusterPlus”包和CIBERSORT软件进行免疫相关分析，LASSO回归分析建立铁死亡相关lncRNA模型，受试者工作特征（ROC）曲线及曲线下面积（AUC）评估预后模型的效能，并通过验证集进行验证。结果：单因素Cox及LASSO回归分析筛选出9个铁死亡相关lncRNA构成的风险评分模型。单因素以及多因素Cox回归分析均显示，本预后模型可以作为一个独立的预后因素（P<0.001），该模型在训练集、内部验证集及外部验证集中均具有较好的预测效能。结论：本研究构建的LUAD患者风险评分模型可作为一种新的独立预...