罗格列酮对心肌梗死大鼠血流动力学、梗死面积及心肌细胞凋亡的影响

目的:观察马来酸罗格列酮对心肌梗死大鼠血流动力学、梗死面积、心肌细胞凋亡率的影响,研究调节心肌组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)基因表达对大鼠心肌梗死的作用。方法:结扎大鼠左冠状动脉主干制作心肌梗死模型,分为非罗格列酮治疗组(AMIA)和罗格列酮[5mg/(kg.d)]治疗组(AMIB),以假手术组作为对照组,MP-150生理记录仪检测血流动力学变化,HE染色检测梗死面积,流式细胞术检测心肌细胞凋亡率,RT-PCR检测心肌组织PPARγ基因表达,观察罗格列酮对上述指标的影响。结果:①左冠状动脉主干结扎后大鼠心功能下降,与假手术组相比,AMIA组大鼠平均动脉压(MAP)、左室收缩峰压(LVPSP)和左室等容期压力变化的最大速率(±dp/dt max)均明显降低,LVEDP升高[(15.5±2.35)比(4.52±0.57)mmHg,P<0.05].②经罗格列酮治疗14 d后,心梗大鼠左室舒张末期后(LVEDP)较AMIA组明显下降[(10.14±2.28)比(15.5±2.35)mm-Hg,P<0.01],心梗面积减少33%,病理组织学改变较AMIA组明显减轻。③大鼠心肌梗死后心肌细胞凋亡率较假手术组升高21.15倍,经罗格列酮治疗14 d后,心肌细胞凋亡率较AMIA组明显降低[(16.04±2.26)%比(26.44±3.51)%,P<0.01]。④经罗格列酮治疗后,心肌梗死大鼠心肌组织PPARγ基因表达量较AMIA及假手术组明显增加[分别为(2.352±0.159),(1.574±0.196)与(0.491±0.078),P<0.001]。结论:罗格列酮能有效降低大鼠心肌梗死后心肌细胞凋亡,减少心肌梗死面积,这可能与其上调梗死后心肌组织中PPARγ基因表达水平,发挥了PPARγ对心肌细胞及局部血管的保护作用有关。     

镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠靶器官的影响及机制研究

目的探讨镇肝熄风汤(ZGXFT)对自发性高血压大鼠(SHR)重要器官心、脑、肾组织病理学及血管活性物质血管紧张素(Ang)和内皮素(ET)的影响.方法动物分为5组,Wistar大鼠对照组、SHR未治疗组、SHR ZGXFT高剂量组(30 g·kg-1·d-1)和低剂量组(15 g·kg-1·d-1)、依那普利组(10 mg·kg-1·d-1),给药8周.采用颈动脉插管法测定大鼠血压及心率;动物低温下快速取出心、脑、肾,固定于4%多聚甲醛中,4℃保存,常规组织切片,HE染色,心肌组织VG染色.放射免疫法测定血浆、心、脑、肾组织的Ang和ET的含量.结果给药后各组SHR的血压明显高于对照组(P＜0.01),给药8周后,经ZGXFT治疗8周后SHR血压有下降的趋势,但无统计学差异,且对心率无影响.组织病理结果显示,SHR重要靶器官的病理性改变在经ZGXFT治疗8周后得到不同程度的改善,以高剂量组明显.ZGXFT能显著降低血浆、心、肾脏组织中Ang的含量及脑、肾脏组织ET的含量.结论镇肝熄风汤对SHR重要靶器官心、脑、肾的病变有较明显改善作用,其可能的作用机制与调节心、脑、肾等靶器官局部的血管活性物质有关.     

镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠脑保护作用的研究

目的观察镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠(SHR)的降压效果及其对血浆、脑组织中内皮素(ET)含量,脑组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)mRNA表达的影响。方法将24只14周龄的雄性SHR随机分为SHR对照组、镇肝熄风汤组、依那普利组,同时以同源雄性WKY大鼠8只作为对照组。灌胃给药8周后,用16导生理记录系统记录血压,放射免疫法测血浆、脑组织中ET含量,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测脑组织中PPARγ mRNA表达。结果与WKY组相比,SHR血压升高,且脑组织中ET含量增加,PPARγ mRNA表达减弱。镇肝熄风汤可使SHR脑组织中ET含量减少,PPARγ mRNA表达增强。结论镇肝熄风汤可能通过激活PPARγmRNA表达,降低SHR脑中ET含量,从而保护脑组织。     

大鼠心肌梗死后心肌细胞端粒酶表达水平及端粒长度变化的实验研究

目的 探讨心肌梗死后心肌细胞核分裂指数、端粒长度的变化及其生物学意义。方法 结扎大鼠左冠状动脉制备心肌梗死模型，观察大鼠心肌梗死后血流动力学改变；HE染色评估梗死面积；荧光免疫法检测核分裂指数；Southern杂交测定端粒片段平均长度。结果 大鼠心肌梗死后第14天及第30天端粒酶表达明显增加（P〈0、05）；端粒平均长度在心肌梗死后第14天较假手术组及心肌梗死后1d分剐增加了1．08倍（P〈0．05）。结论 大鼠心肌梗死后心肌细胞端粒酶表达增强，端粒长度改变，二者可能参与了心脏的生长储备。     

干扰RNA片段对过氧化物酶体增殖物激活受体γ及内皮素-1基因表达的影响

目的:研究干扰RNA片段对过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)基因表达的影响,了解PPARγ基因表达量发生变化的时候,内皮素-1(ET-1)的基因表达量有无变化,以探讨PPARγ及ET-1基因在动脉粥样硬化致病机制中的作用。方法:采用siRNA Expression Cassette方法干预体外培养的人正常脐静脉内皮细胞,通过RT-PCR、适时定量PCR(quantitative real-time PCR)及Western blot法检测PPARγ及ET-1的mRNA、蛋白质表达水平。结果:针对PPARγ基因设计的siRNA Expression Cassette 1(1 326)使PPARγmRNA及蛋白表达量下调,ET-1 mRNA表达量增多,二者之间表达量的mRNA灰度比值变化有相关性(r=0.995,P=0.042)。siRNAExpression Cassette 2,3,4片断未能发挥干扰效应。结论:干扰RNA片段siRNA Expression Cassette 1(1 326)对PPARγ的基因表达有抑制作用,可以在转录水平抑制PPARγ在人脐静脉内皮细胞的基因表达,同时使ET-1基因表达上调。     

高通量测序辅助诊治颅内静脉窦血栓1例并文献复习

颅内静脉窦血栓形成(CVST)是一种较为罕见却致命的疾病,因其临床表现多样,诱发因素不一,因而该病的诊断和治疗充满了挑战。我们报道1例以头痛、癫痫、局灶神经体征为主要表现的年轻患者,磁共振静脉造影(MRV)显示充盈缺损,提示CVST。但常规使用低分子量肝素对患者无明显效果。高通量测序的易栓症分子诊断技术揭示了该病例血栓形成的根本原因,即遗传蛋白C合并遗传性抗凝血酶缺乏症。以分子诊断为依据,用直接口服抗凝药物利伐沙班代替低分子量肝素进行治疗后,患者的病情得到了控制。     

巨噬细胞炎症蛋白-1α在大鼠主动脉斑块中的表达及其与血管生成的关系

目的探讨巨噬细胞炎症蛋白-1α（MIP-1α）在大鼠主动脉稳定斑块和不稳定斑块内的分布、与血管新生之间的关系及其在不稳定斑块形成过程中的可能作用。方法将24只Wistar大鼠随机分为正常对照组（8只，C组）和动脉粥样硬化模型组（16只，A组）。3个月后，免疫组织化学SABC法检测MIP-1α蛋白的表达情况，鼠单克隆抗体CD34计数微血管密度（MVD）。结果模型组中，MIP-1α阳性表达率85、71％，正常组MIP-1α无表达（0）（P〈0．01）；模型组中MVD（15．54±4．22）明显高于正常组（0）（P〈0．01）；不稳定斑块组MIP-1α（28．99±3．43）、MVD（24．12±4．34）均高于稳定斑块组（分别为19．76±5．02，17．45±3、71，P〈0．05），MIP-1α蛋白表达与CD34呈正相关（r=0．671，P〈0．05）。结论不稳定斑块组较稳定斑块组的MIP-1α仅含量高，提示斑块内MIP-1α仅含量是影响斑块稳定性的重要因素，MIP-1α仅可以通过促进动脉粥样硬化斑块内血管生成，从而增加斑块的不稳定性。     

保心合剂对心衰大鼠血清AngⅡ及IL-6的影响

目的观察保心合剂对心衰时神经内分泌及细胞因子的影响,从而探讨其防治心衰的机理,为该药的临床推广提供理论依据。方法选用Wistar大鼠,采用缩窄腹主动脉法制作心衰模型。随机分为空白组、模型组、保心合剂高/中/低剂量组、西药组、伪手术组,给药4周;用放免法观察保心合剂对心衰大鼠AngⅡ、IL-6的影响。结果中药高、中剂量组及西药组与模型组AngⅡ相比均有显著性差异,模型组与中药低剂量组无差异;中药高剂量组及西药组与模型组IL-6相比均有显著性差异,中药中剂量组与模型组相比亦有差异。结论保心合剂能调控心衰时大鼠神经内分泌和细胞因子水平。     

白花前胡甲素对Ang Ⅱ诱导的心肌细胞肥大及核转录因子c-Jun蛋白表达的影响

目的:探讨白花前胡甲素(Pd-Ia)对AngⅡ诱导的心肌细胞肥大及核转录因子c-Jun蛋白表达水平的影响。方法:体外原代培养乳鼠心肌细胞;免疫细胞化学检测核转录因子c-Jun蛋白表达情况;[3H]亮氨酸掺入法及[3H]胸腺嘧啶核苷掺入法检测细胞内蛋白、DNA合成。结果:AngⅡ(10-6 mol·L-1)刺激心肌细胞2 h后,细胞核内c-Jun蛋白表达显著增强,为对照组的2．8倍(P<0．01);24 h后,细胞内DNA、蛋白合成显著增加(P<0．05)。白花前胡甲素对此有显著抑制作用(P< 0．05)。结论:白花前胡甲素能够拮抗AngⅡ诱导的心肌细胞肥大,其机制可能与抑制AngⅡ诱导的心肌细胞c-Jun蛋白表达上调有关。     

不同产地葱元素含量差异及Fisher判别分析

目的了解不同产地葱药材中各种元素含量的差异。方法将中国大陆地区划分为东北、华北、西北、西南、华南及长江中下游6个区域,实地采集各区域葱样83份;用ICP-MS电感耦合等离子体质谱仪,辅以原子荧光和原子吸收光谱仪,检测葱样本中16种元素含量;用SPSS软件进行方差分析,并建立Fisher判别方程。结果方差分析显示各地区葱样本中Pb、Fe、Se、Ni、Zn、Ge、Ca元素含量有显著差异(P0.05);Fisher判别分析显示典型判别函数的特征值分别为1.648、0.874、0.463、0.174、0.116,Chi-square值为159.89,90.75,46.17,19.17,7.76,P0.05,说明所建立的判别方程是有意义的,用所建立的判别函数回判,符合率为74.7%。结论不同产地葱元素含量不同,用所建立的Fisher判别方程能判定葱的产地。