511例颈动脉粥样硬化患者不同中医证型间血脂及胰岛素敏感指数的比较

[目的]探讨颈动脉粥样硬化的中医临床常见证型间相关生化指标是否存在差异性。[方法]采集511例颈动脉粥样硬化患者中医证候,检测全套血脂、空腹血糖、空腹胰岛素,经多元统计学分析得出临床常见证型,比较不同证型间检测实验室指标的差异性。[结果]肝肾阴虚型血清极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)均值最高,其次为肾虚气滞型。肾虚气滞型APOB均值最高,其次为肾虚痰浊型。血清甘油三酯(TG)、血清总胆固醇(TC)、血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A(APOA)、脂蛋白(a)[LP(a)]、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FIN)、胰岛素敏感指数(ISI)无组间差异性(P0.05)。[结论]各证型间VLDL-C、APOB差异有统计学意义(P0.05)。     

10种抗精神病药物对多巴胺D2受体占有率的模拟分析

目的 模拟分析10种抗精神病药物氟哌啶醇（haloperidol）、舒必利（sulpiride）、美哌隆（melperone）、氯氮平（clozapine）、喹硫平（quetiapine）、利培酮（risperidone）、齐拉西酮（ziprasidone）、瑞莫必利（remoxipride）、氨磺必利（amisulpride）、雷氯必利（raclopride）口服给药后在人体内对多巴胺D₂受体（DRD₂）占有的时间过程。方法 通过对10种抗精神病药物的口服给药和静脉给药的药动学数据模拟计算获取建模的药动学（PK）参数;通过已发表的文献数据计算获取10种抗精神病药物的结合动力学（BK）参数和细胞内DRD₂受体合成动力学（TK）参数;基于获取的PK、BK、TK参数建立10种抗精神病药物的DRD₂受体占有率数学计算模型（PK-BK-TK模型）。结果 已上市的9种（不包含雷氯必利）抗精神病药物在临床推荐剂量下对DRD₂的最大受体占有率均在65%以上,预测的DRD₂受体占有率曲线与其临床药效持续时间有良好的一致性;雷氯必利的合理给药剂量为2mg。结论 利用PK-BK-TK数学模型能准确预测抗精神病药物口服后在人体内对DRD₂受体的占有过程。该模型可为评估化合物在体内拮抗DRD₂受体的活性与潜在毒性提供一种新的研究思路和方法。     

浅析ICH E2指导原则中MAA/MAH药物警戒职责及其启示

随着中国加入人用药品注册技术要求国际协调会(ICH),并按照必须条件实施相关原指导则,围绕药品上市许可申请人/持有人(MAA/MAH)主体开展药物警戒工作已是势在必行。本文通过梳理ICH E2系列指导原则中MAA/MAH药物警戒的职责要求,为我国药品监管部门完善药物警戒的监管法规提供政策建议,包括:强调MAA/MAH在药物警戒体系中的主体责任,加强上市前与上市后的药物警戒联系以持续、动态评估风险,以及应出台GVP规范或指南为企业指引工作方向。     

基于UPLC-MS/MS和分子对接技术考察聚乙二醇400对黄芩苷药代动力学、抗炎作用的影响

目的 考察药用辅料聚乙二醇400（PEG400）对黄芩苷药代动力学及抗炎作用的影响,利用分子对接技术初步探讨黄芩苷及其主要代谢物黄芩素6-O-β-D-葡萄糖醛酸苷（B6G）的抗炎作用。方法 大鼠随机分为2组,分别以水和PEG400为溶解基质,给大鼠灌胃相等剂量的黄芩苷水溶液（黄芩苷+水组）与黄芩苷PEG400溶液（黄芩苷+PEG400组）,不同时间段血浆样品经处理后,利用超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）测定大鼠血浆中黄芩苷及其主要代谢物B6G的浓度,运用DAS 3.2.2软件处理药代动力学参数;将小鼠随机分为空白组（生理盐水,20 mL·kg^-1）,阿司匹林组（0.2 g·kg^-1）,黄芩苷/黄芩苷+PEG400高、低剂量（3.0,1.5 g·kg^-1）组,连续给药7 d,建立小鼠耳肿胀及足肿胀模型,计算肿胀度及肿胀抑制率。结果 药代动力学研究结果显示,与黄芩苷+水组相比,大鼠灌胃黄芩苷PEG400溶液后黄芩苷及B6G的血药浓度增加,药时曲线下面积（AUC_0-t）分别提高了2.36,1.97倍,药峰浓度（C_max）分别提高了2.12,1.65倍;小鼠耳肿胀和足肿胀炎症模型结果表明,小鼠灌胃黄芩苷PEG400溶液后抗炎效果增强。此外,分子对接结果表明黄芩苷与B6G可以与多靶点蛋白［肿瘤坏死因子（TNF）-α,白细胞介素（IL）-6,IL-1β,前列腺素E₂（PGE₂）,核转录因子-κB（NF-κB）］位点结合,具有较高亲和力,且优于阳性药阿司匹林。结论 PEG400可提高黄芩苷及其主要代谢物B6G的血药浓度,且抗炎效果增强,黄芩苷与B6G可以与多种炎症因子及核转录因子靶点蛋白形成较强的氢键,推测黄芩苷及B6G共同发挥了抗炎作用。     

经典名方桃核承气汤物质基准关键质量属性传递规律分析

目的 探究桃核承气汤物质基准关键质量属性的传递规律。方法 制备15批桃核承气汤冻干粉作为物质基准,测定其特征图谱、指标成分含量及干膏率,并计算上述指标在药材-饮片-水煎液-物质基准传递过程中的转移率。结果 15批桃核承气汤特征图谱选取的48个特征峰在传递过程中无丢失,多数特征峰相对峰面积的转移率在均值的70%～130%,饮片-物质基准中苦杏仁苷、甘草酸、肉桂酸、大黄总游离蒽醌的平均转移率分别为（21.03±6.83）%、（21.16±2.60）%、（35.96±14.04）%和（6.01±2.05）%,干膏率平均传递率为78.68%。结论 桃核承气汤物质基准的关键质量属性均可在药材-饮片-水煎液-物质基准中稳定传递。初步构建桃核承气汤物质基准制备全过程质量控制体系,为后续复方制剂的开发提供了方法参考。     

从神经内分泌角度探讨肝主疏泄调畅情志的现代理论内涵

肝在情志活动变化中占有不可忽视的地位,肝是中枢系统调节下多器官、多靶点的自适应调节系统,肝主疏泄的中枢神经生物学机制是在整体上与调节下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)轴及下丘脑-垂体-甲状腺(hypothalamic-pituitary-thyroid,HPT)轴相关。体内激素稳态水平的微变化负反馈于下丘脑,通过大脑皮层整合表现为情志变化,是肝主疏泄调畅情志的实质。正确理解肝主疏泄调畅情志的内涵对情感活动障碍性疾病的病因、诊断、治疗与预防养生,都具有指导意义。     

不同剂量交泰丸对2型糖尿病db/db小鼠治疗作用的比较研究

目的：比较不同剂量交泰丸对db/db糖尿病小鼠的治疗作用。方法：db/db小鼠分为模型组、交泰丸高剂量组、交泰丸低剂量组和罗格列酮组,另取db/m小鼠分为正常对照组和正常加交泰丸低剂量组。各组药物灌胃4周,对照组给予生理盐水。观察小鼠的进食量、饮水量、尿量以及体重变化,观察空腹血糖（FBG）、腹腔注射葡萄糖耐量（IPGTT）变化,HE染色,光镜观察胰腺组织病理学变化,免疫组化检测胰岛素表达。结果：低剂量交泰丸降糖作用不明显;高剂量交泰丸有明显的降糖作用（P〈0.05）。与模型组比较,交泰丸高剂量组胰岛形状较规则,外分泌腺浸润现象减少;胰岛内细胞数目较多,偶见空泡变性;罗格列酮组仅见个别胰岛细胞肿胀,明显优于其他各组;高剂量交泰丸可增强db/db小鼠胰腺组织的胰岛素表达。结论：高剂量交泰丸有效好的降糖作用及保护胰岛细胞的作用。     

儿科住院医师规范化培训医患沟通能力培养方案初探

加强儿科住院医师规范化培训期间住院医师的医患沟通能力,对改善医患关系紧张的局面具有重要意义。目前我国各级医疗单位儿科就医群体存在住院患儿为独生子女、家长过度溺爱、诊疗中过度紧张和恐惧等特点。分析现状可见,临床实践中儿科住院医师的医患沟通受到患儿、家长、医师三方面影响,存在患儿不易配合、家长医学护理知识不足、住院医师临床与沟通经验缺乏等问题。因此,有必要在规范化培训期间,加强儿科住院医师医患沟通能力专项培训,建立医患沟通反馈机制,针对其医患沟通存在的薄弱环节加以改进,以完善儿科住院医师医患沟通能力培养方案。     

心理应激对策对白癜风患者心理状态的影响效果研究

目的 探究心理应激对策对白癜风患者心理状态的影响效果.方法 选取本院皮肤科2019年3月～2020年3月期间接收的白癜风患者122例作为研究对象,随机分为两组,对照组行常规护理,观察组行心理应激对策干预,对比两组患者干预前后心理状态和护理满意度.结果 观察组患者干预后SAS评分和SDS评分均明显低于对照组患者(P<0....     

不同雾化器在治疗中重度哮喘的效应研究

目的了解呼吸科常用的四种吸入装置在治疗中重度哮喘患者中的效应。方法选择中重度哮喘急性发作的住院患者41例,这些患者经过指导均能掌握微型最大呼气流速仪的使用,每位患者均前后采用不同的雾化吸入装置雾化吸入同样的支气管扩张剂(喘乐灵1ml 爱喘乐2ml 生理盐水2ml)。这些装置分别为:①氧气驱动的面罩雾化器;②空气驱动的面罩雾化器;③氧气驱动的含嘴雾化器;④空气驱动的含嘴雾化器。吸入装置的选择顺序是随机的,记录吸药前最大呼气流速(PEF)升/分与吸药后15分钟的PEF,然后统计四种不同吸入装置吸入后PEF与吸药前PEF的差值,比较其间的效应。结果用四种不同雾化吸入装置,吸入同种的支气管扩张剂,吸药后比吸药前的PEF的值均有不同程度的增加,比较四种不同吸入装置之间PEF所改变的值并无显著差异,无统计学意义,方差分析:F=0.596,P=0.618。结论可以任意选择以上四种雾化吸入装置为中重度哮喘患者吸入支气管扩张剂治疗。